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Metoclopramid (Paspertin® u.a.): in Frankreich bei Kindern kontraindiziert

Wed, 15 Feb 2012 00:00:00 +0100

Die französische Arzneimittelbehörde hat entschieden, dass Metoclopramid bei unter 18-jährigen Personen nicht mehr eingesetzt werden darf. Die Begründung lautet, dass die möglichen extrapyramidalen Nebenwirkungen das Nutzen-Risiko-Verhältnis in der pädiatrischen Population zu stark belasten würden. Zugleich wird allgemein an die Gefahren von Metoclopramid erinnert wie die tardiven Dyskinesien oder die kardiovaskulären Zwischenfälle, die sich vor allem nach intravenöser Verabreichung in Form einer Bradykardie oder eines Herzstillstands äussern können.

Mitteilung der französischen Arzneimittelbehörde

Früherer BDN-Text zu Metoclopramid:
Metoclopramid (Paspertin® u.a.) und Spätdyskinesien

Nebenwirkungen von Lithium systematisch analysiert

Wed, 08 Feb 2012 00:00:00 +0100

In einer soeben veröffentlichten Metaanalyse hatte man versucht, die häufigsten Probleme zu quantifizieren, die mit einer Lithium-Behandlung verbunden sind. Was die Auswirkungen auf die Niere anbelangt, ergab sich, dass durch Lithium die glomeruläre Filtrationsrate im Durchschnitt um 6 ml/min und die Urinkonzentrationsfähigkeit um 15% reduziert wird. Das Risiko einer Hypothyreose wird um das sechsfache, der Parathormon- und Kalzium-spiegel um 10% erhöht. Eine klinisch signifikante Gewichtszunahme (> 7% des Körpergewichts) ist etwa doppelt so häufig zu erwarten wie unter Placebo. Kein signifikanter Zusammenhang liess sich dagegen in Bezug auf Hautreaktionen und Haarverlust nachweisen. Auch ein teratogenes Risiko konnte nicht dokumentiert werden – wobei es hier zuwenig Daten gibt, um abschliessend zu urteilen.
Als Fazit wird unter anderem empfohlen, dass man bei einer Lithium-Behandlung mindestens einmal jährlich Nieren- und Schilddrüsenfunktion sowie den Kalziumspiegel kontrolliere und im Falle einer Schwangerschaft über eine Therapie-Fortführung auf individueller Basis entscheide.

Kurzbeschreibung der Metaanalyse aus dem «Lancet»

«pharma-kritik»-Übersicht mit einem Abschnitt über Lithium: Pharmakotherapie bipolarer Störungen

Kardiale Toxizität von Fingolimod (Gilenya®)

Sat, 04 Feb 2012 00:00:00 +0100

Das neue MS-Medikament Fingolimod (Gilenya®) kann bekanntlich zu Bradykardie und av-Block führen. Da nun verschiedene Berichte von kardiovaskulären Problemen (inkl. ein Todesfall) vorliegen, hat die europäische Arzneimittelbehörde EMA zusätzliche Vorsichtsmassnahmen empfohlen. Nach Verabreichung der ersten Fingolimod-Dosis soll das EKG während 6 Stunden ständig überwacht werden; Blutdruck und Herzfrequenz müssen jede Stunde gemessen werden. Sollten während dieser initialen Beobachtung nennenswerte Probleme auftreten, so muss die Überwachung fortgesetzt werden.

Link zum Fingolimod-Text in pharma-kritik (für Abonnentinnen und Abonnenten)
Link zum Informationsschreiben, das die Herstellerfirma in Grossbritannien versendet: Dieses Schreiben enthält auch detaillierte Angaben zu den Kriterien, die eine erweiterte Überwachung notwendig machen.

Doripenem (Doribax®) gegenüber Imipenem/Cilastatin (Tienam® u.a.) unterlegen

Wed, 01 Feb 2012 00:00:00 +0100

Die kanadische Arzneimittelbehörde hat über eine Doppelblindstudie informiert, die man bei Leuten durchgeführt hatte, die im Zusammenhang mit einer Beatmung an einer Pneumonie erkrankt waren. Den Patienten und Patientinnen hatte man entweder Doripenem (3-mal 1 g/Tag über 7 Tage) oder Imipenem/Cilastatin (3-mal 1 g/Tag über 10 Tage) verabreicht. Dabei ergab sich in der Doripenem-Gruppe eine geringere Heilungsrate und eine höhere Gesamtmortalität als in der Vergleichgsgruppe. (Zu ergänzen ist, dass die verwendete Doripenem-Dosis höher war als die offiziell empfohlene.)

Mitteilung von «Health Canada»

Übersichtsartikel zu Doripenem

Metastasierendes Kolorektalkarzinom: Monoklonale Antikörper grösstenteils nicht kosteneffizient

Fri, 27 Jan 2012 00:00:00 +0100

Das britische «National Institute for Health and Clinical Excellence» (NICE) hat in einer aktuellen Publikation die Verwendung von Bevacizumab (Avastin®), Cetuximab (Erbitux®) und Panitumumab (Vectibix®) innerhalb einer Zweitlinien-Chemotherapie beim metastasierenden Kolorektalkarzinom beurteilt. Dabei ist man zum Schluss gekommen, dass der klinische Nutzen dieser monoklonalen Antikörper die Kosten nicht zu rechtfertigen vermag, die dem Gesundheitswesen damit auferlegt würden.
In früher veröffentlichten Richtlinien – die sich zur Erstlinien-Therapie des metastasierenden Kolorektalkarzinoms geäussert hatten – waren Bevacizumab bereits abschlägig beurteilt und Cetuximab nur mit Vorbehalten empfohlen worden.

Erwähnte NICE-Richtlinien:
Colorectal cancer (metastatic) 2nd line – cetuximab, bevacizumab and panitumumab
Colorectal cancer (metastatic) – bevacizumab and cetuximab
Colorectal cancer (first line) – cetuximab

«pharma-kritik»-Übersicht (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): Kolorektalkarzinom

Acetylsalicylsäure (Aspirin® u.a.): Nutzen bei der Primärphrophylaxe weiterhin zweifelhaft

Sat, 21 Jan 2012 00:00:00 +0100

Mit einer aktuellen Metaanalyse wird das Wissen auf den neusten Stand gebracht, was den Nutzen von Acetylsalicylsäure (ASS) bei Personen anbelangt, bei denen keine kardiovaskuläre Erkrankung bekannt ist. Gemäss dieser Zusammenstellung senkt ASS im Vergleich zu Placebo zwar das Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses um 10% (was vor allem auf der 20%-igen Abnahme der nicht-tödlichen Herzinfarkte beruht); doch weder die Gesamtmortalität noch die kardiovaskulär oder krebsbedingte Sterblichkeit werden signifikant vermindert. Dabei ist auch in Betracht zu ziehen, dass unter ASS die Gefahr einer ernsthaften Blutung um über 30% steigt. Möglicher Nutzen und Schaden der ASS-Primärprophylaxe lassen sich folgendermassen gegenüberstellen: die «number needed to treat» (NNT), dass während einer 6-jährigen Zeitspanne ein nicht-tödlicher Herzinfarkt verhindert wird, beträgt 162, die «number needed to harm» (NNH), dass sich eine Blutungskomplikation ereignet, 73.

Kurzbeschreibung der Metaanalyse aus den «Archives of Internal Medicine»

Früherer BDN-Text zu ASS: Acetylsalicylsäure: Kein klarer primärprophylaktischer Nutzen bei Diabetes

Fünfzehn aktuelle Texte

Fri, 20 Jan 2012 00:00:00 +0100

Unsere Abonnentinnen und Abonnenten können gratis jede zweite Woche eine Mail mit Weblinks zu 15 aktuellen Volltexten (in englischer Sprache) erhalten. Hier geben wir Ihnen die Möglichkeit, sich einmal eine solche Liste (vom 20. Januar 2012) anzusehen.

Bescheidener Nutzen von Akupunktur bei Migräne

Fri, 13 Jan 2012 00:00:00 +0100

In einer sorgfältig konzipierten einfachblinden Studie wurde die Anwendung von drei verschiedenen Akupunktur-Methoden bzw. von Schein-Akupunktur untersucht. 480 Personen mit Migräne wurden nach dem Zufall in einer der vier Gruppen 20-mal behandelt. Der primäre Endpunkt (Zahl der Tage mit Migräne 5 bis 8 Wochen nach der Randomisierung) wurde von der "echten" Akupunktur nicht signifikant besser beeinflusst als von der Schein-Akupunktur. Bei sekundären Endpunkten erreichte die Akupunktur aber signifikant bessere Resultate. Die Studienverantwortlichen schliessen dennoch, mit Akupunktur liesse sich kein klinisch relevantes Resultat erreichen. Link zum Volltext im CMAJ.

Mehr Herzinfarkte unter Dabigatran

Tue, 10 Jan 2012 00:00:00 +0100

Dabigatran ist ein oral verabreichbarer Thrombinhemmer. Die Substanz ist in der Schweiz noch nicht zugelassen, ansonsten aber in den meisten Industrieländern erhältlich (mehrheitlich unter dem Namen Pradaxa®), und zwar zur Thromboembolieprophylaxe nach orthopädischen Operationen und bei Vorhofflimmern. Eine Metaanalyse zeigt nun, dass koronare Ereignisse unter Dabigatran signifikant häufiger auftraten als in den Kontrollgruppen (die mit Warfarin, Enoxaparin [Clexane®] oder Placebo behandelt worden waren), wobei man eine «Odds Ratio» von 1,33 (Vertrauensintervall 1,03 bis 1,71) ermittelte. Möglicherweise kommt dieser Unterschied auch dadurch zustande, dass Dabigatran im Gegensatz zu den anderen Antikoagulantien keine schützende Wirkung gegenüber einem Herzinfarkt ausübt.

Volltext der Metaanalyse aus den «Archives of Internal Medicine»

Übersichtsartikel zu Dabigatran

Enoxaparin (Clexane®): Keine Senkung der Sterblichkeit bei internistischen Patienten und Patientinnen

Wed, 04 Jan 2012 00:00:00 +0100

In einer soeben publizierten Doppelblindstudie hatte man untersucht, ob ein niedermolekulares Heparin bei internistischen Patienten und Patientinnen einen Einfluss auf die Sterblichkeit hat. Das Kollektiv bestand aus über 8300 Personen, die wegen einer dekompensierten Herzinsuffizienz, eines Krebsleidens oder einer schweren Infektion hatten hospitalisiert werden müssen. Alle Teilnehmer und Teilnehmerinnen liess man zur Thromboembolie-Prophylaxe Kompressionsstrümpfe tragen; ferner erhielten sie, auf zwei Gruppen verteilt, Enoxaparin (40 mg/Tag) oder Placebo. Den primären Endpunkt bildete die Gesamtmortalität nach 30 Tagen: sie errreichte in der Enoxaparin-Gruppe 4,9% und in der Placebo-Gruppe 4,8%.

Kurzbeschreibung der Studie aus dem «New England Journal of Medicine»

«pharma-kritik»-Übersicht zu den niedermolekularen Heparinen: Niedermolekulare Heparine

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Hyperprolaktinämie

Sat, 31 Dec 2011 00:00:00 +0100

Eine Analyse der französischen Arzneimittelbehörde unterstützt den Verdacht, dass Serotonin-Wiederaufnahme-hemmer (SSRI) eine Hyperprolaktinämie verursachen können. Ausgehend von den 187 Spontanmeldungen, die eine Hyperprolaktinämie unter SSRI beschrieben hatten, fand sich eine signifikant erhöhte Wahrscheinlichkeit, dass unter einer SSRI-Therapie als Nebenwirkung eine Hyperprolaktinämie gemeldet wird. Als «reporting odds ratio» wurde ein Wert von 3,3 mit einem Vertrauensintervall von 2,8 bis 3,8 ermittelt.

Kurzbeschreibung der Studie aus «Drug Safety»

Vorhofflimmern: Antikoagulantien absetzen riskant

Thu, 29 Dec 2011 00:00:00 +0100

Bei Personen mit Vorhofflimmern wird nicht selten die orale Antikoagulation zeitweise pausiert oder gar längere Zeit abgesetzt. Gemäss einer retrospektiven Kohortenstudie aus Dänemark ist jedoch das Risiko eines thromboembolischen Ereignisses besonders in der ersten Zeit nach dem Absetzen der Antikoagulantien stark erhöht. Vergleicht man die Zeit in den ersten drei Monaten nach dem Stopp der Antikoagulation mit den Monaten 9-12 nach Absetzen, so ist das Thromboembolie- oder Sterberisiko in der Frühphase mehr als doppelt so hoch. Link zum Abstract im European Heart Journal.

Erhöhtes Thromboserisiko von Drospirenon bestätigt

Fri, 23 Dec 2011 00:00:00 +0100

Über das Thromboembolie-Problem von Drospirenon (in Yasmin® u.a.) haben wir schon wiederholt berichtet, nämlich in einer pharma-kritik-Nummer und in einem früheren "Bad Drug News".
Nun ist eine neue Kohortenstudie zu diesem Thema erschienen, die erneut zeigt, dass Drospirenon-haltige Kontrazeptiva ein (im Vergleich mit Zweit- oder Drittgenerations-Pillen) erhöhtes Thromboembolie-Risiko aufweisen.

Studie mit dem Reninhemmer Aliskiren (Rasilez®) abgebrochen

Thu, 22 Dec 2011 00:00:00 +0100

Die sogenannte ALTITUDE-Studie, in der man die Kombination von Aliskiren mit anderen kardiovaskulären Medikamenten bei Personen mit Diabetes und Niereninsuffizienz untersuchte, ist vorzeitig beendet worden. Es hatte sich gezeigt, dass Aliskiren keinen zusätzlichen Nutzen verspricht. Überdies beobachtete man bei Patienten und Patientinnen, die Aliskiren zusammen mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten eingenommen hatten, eine erhöhte Inzidenz von Schlaganfällen, renalen Komplikationen, Hyperkaliämie und Hypotonie.

Mitteilung der kanadischen Arzneimittelbehörde

«pharma-kritik»-Übersicht (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): Aliskiren

Vitamin D: Vorteile für Herz/Kreislauf und Krebs nicht gesichert

Wed, 21 Dec 2011 00:00:00 +0100

In zwei neuen Arbeiten wurden (unter anderem) die Auswirkungen von Vitamin-D-Supplementen auf Herz-Kreislauf- und Krebs-Erkrankungen analysiert.
Eine sogenannte "narrative review" diente der Klärung, ob sich Vitamin D vorteilhaft auf Herz-Kreislauf-Ereignisse auswirke. Die bis anhin vorliegenden Daten sind nicht überzeugend und widersprechen sich teilweise. Neue kontrollierte Studien zu dieser Frage sind notwendig. Link zum Abstract in den Annals of Internal Medicine.
Die zweite Arbeit entspricht einer neuen Version einer Meta-Analyse zu den Auswirkungen von Vitamin D auf Frakturen und auf die Krebsinzidenz. Kombinierte Calcium-Vitamin-D-Präparate reduzieren das Frakturrisiko; die beste Dosis ist jedoch unbekannt. Ob Vitamin D bezüglich Krebs eine präventive Wirkung hat, ist nicht genügend dokumentiert. Link zu dem Abstract dieser Arbeit.

Statine bedeuten keinen Schutz vor Infektionen

Wed, 14 Dec 2011 00:00:00 +0100

Statine haben neben der lipidsenkenen Wirkung auch entzündungshemmende Eigenschaften, und Resultate von Beobachtungsstudien hatten zur Hypothese geführt, dass sie vor Infektionen schützen könnten. Eine Metaanalyse räumt nun mit solchen Vermutungen auf: die Zusammenfassung von 11 placebokontrollierten Studien ergab keinen Hinweis, dass unter Statinen weniger Infektionen auftreten würden.

Volltext der Metaanalyse aus dem «British Medical Journal»

Frühere BDN-Texte zu Statinen:
Statine in der Schwangerschaft: Kontraindikation verschärft
Neue Dosislimiten für Simvastatin (Zocor® u.a.)
Hochdosierte Statine mit erhöhtem Diabetesrisiko verbunden

Internet zum Fest

Tue, 13 Dec 2011 00:00:00 +0100

In den Internet Corners unserer Zeitschrift infomed-screen finden Sie üblicherweise Hinweise auf die "medizinische" Anwendung des Internets. Diesmal bieten wir Ihnen jedoch Links zu "festlichen" Adressen, z.B. zu digitalen Glückwunschkarten. Lesen Sie den neuesten Internet Corner hier.

Neue Warnung zu Atomoxetin

Tue, 13 Dec 2011 00:00:00 +0100

In Deutschland ist mit Datum vom 7. Dezember 2011 ein Warnbrief zu den kardiovaskulären Nebenwirkungen von Atomoxetin (Strattera®) versandt worden. Bei 6 bis 12% der mit Atomoxetin Behandelten steigt die Herzfrequenz um 20 Schläge pro Minute und der Blutdruck um 15-20 mm Hg an. Bei 15 bis 32% der Kinder und Erwachsenen handelt es sich um einen anhaltenden Anstieg von Puls und Blutrdruck.
Link zum pharma-kritik-Text über Atomoxetin

Krebs zu einem grossen Teil umweltbedingt

Sat, 10 Dec 2011 00:00:00 +0100

Gemäss verschiedenen Untersuchungen sind mehr als 40% aller Krebsfälle durch Umweltfaktoren (Rauchen, Alkohol, verschiedene Nahrungsmittel-Elemente, Übergewicht, ungenügende Bewgung usw.) verursacht.
Hier finden Sie den zusammenfassenden Schlusstext dieser Sonderausgabe des British Journal of Cancer. Inhaltsübersicht zu den verschiedenen Texten.

Fingolimod: NICE nicht überzeugt

Fri, 09 Dec 2011 00:00:00 +0100

Dem neuen oral verabreichbaren Immunsuppressivum Fingolimod kommt noch kein eindeutiger Stellenwert in der Behandlung der Multiplen Sklerose zu. Dies ist die Schlussfolgerung unseres Textes zu diesem Medikament (April 2011).
Auch Ende November 2011 sieht die vorberatende Kommission des britischen "National Institute for Health and Clinical Excellence" (NICE) keinen genügenden Zusatznutzen dieses Medikamentes, der den hohen Preis rechtfertigen würde. Link zur Summary aus der National electronic Library for Medicine.

Auch für Escitalopram (Cipralex®) gelten neue Dosisgrenzen

Wed, 07 Dec 2011 00:00:00 +0100

Vor drei Monaten haben wir berichtet, dass für Citalopram (Seropram® u.a.) neue Dosisbeschränkungen festgelegt wurden, weil die Substanz zu einer dosisabhängigen Verlängerung der QT-Zeit führen kann. Nun wird darauf hingewiesen, dass diese Vorsichtsmassnahme ebenso Escitalopram betrifft: das heisst, die maximale Escitalopram-Tagesdosis wird auf 20 mg, für über 65-Jährige auf 10 mg limitiert.

In Deutschland verschickter «Dear Doctor Letter» zu Escitalopram

Erwähnter BDN-Text zu Citalopram: Neue Dosislimite für Citalopram (Seropram® u.a.)

«pharma-kritik»-Text zu Escitalopram: Escitalopram

Klinische Wirkung von Escitalopram im Vergleich zu Citalopram – eine aktuelle Metaanalyse

Atorvastatin und Rosuvastatin wohl gleichwertig

Fri, 02 Dec 2011 00:00:00 +0100

Eine intensive Behandlung mit Atorvastatin (Sortis®, 80 mg/Tag) oder Rosuvastatin (Crestor®, 40 mg/Tag) erbringt gemäss einer neuen Doppelblindstudie für die beiden Medikamente eine ganz ähnliche Abnahme der atheromatösen Veränderungen in den Koronarien. Über 1000 Personen mit einer koronaren Herzkrankheit wurden zwei Jahre lang behandelt und ihre koronaren Veränderungen mit intravaskulärem Ultraschall untersucht. Dieses Resultat wurde erreicht, obwohl die Rosuvastatin-Behandlung bezüglich der Lipidwerte (LDL-Cholesterin-Abnahme, HDL-Cholesterin-Zunahme) wirksamer war als die Atorvastatin-Behandlung. Link zum Volltext im New England Journal of Medicine.
Das Resultat hat besondere Bedeutung, weil in absehbarer Zeit auch bei uns Atorvastatin-Generika verfügbar werden (in den USA bereits zugelassen).

Bevacizumab (Avastin®): Brustkrebs-Indikation in Nordamerika nun definitiv gestrichen

Wed, 30 Nov 2011 00:00:00 +0100

Wie wir anfangs des Jahres berichtet haben, war die FDA darangegangen, die Brustkrebs-Indikation von Bevacizumab zu überprüfen. Nun haben die amerikanischen und kanadischen Arzneimittelbehörden endgültig entschieden, dass der Anwendung von Bevacizumab beim Mammakarzinom die Zulassung entzogen wird.

Mitteilung der FDA

Erwähnter BDN-Text vom Januar 2011: Bevacizumab (Avastin®): Brustkrebs-Indikation in Bedrängnis

Intensive Blutzuckerkontrolle ungünstig

Tue, 29 Nov 2011 00:00:00 +0100

Gleich zwei neue Arbeiten weisen auf mögliche Nachteile einer intensiven Blutzuckerkontrolle hin: Gemäss einer systematischen Übersicht, die im BMJ erschienen ist, senkt eine intensive Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes die Gesamtmortalität nicht, erhöht aber das Risiko einer schweren Hypoglykämie um 30%. In den Archives of Internal Medicine wurden die Resultate einer Kohortenstudie aus der kanadischen Provinz Alberta veröffentlicht; für Personen mit Diabetes und chronischer Niereninsuffizienz (Kreatininclearance unter 60 ml/min) fand sich eine erhöhte Mortalität, wenn das HbA1c unter 6,5 gesenkt wurde.
Wir haben schon vor einiger Zeit berichtet, dass für eine Senkung des HbA1c unter 7,0 keine Vorteile nachgewiesen sind.

Zuviele Hamburger gefährden die Gesundheit Ihrer Prostata

Fri, 25 Nov 2011 00:00:00 +0100

Vor kurzem haben wir über ein erhöhtes Prostatakrebs-Risiko unter Vitamin E berichtet. Besonders aggressive Tumoren können bekanntlich unter Dutasterid (Avodart) und Finasterid (Proscar u.a.) entstehen. Aber auch Fleisch vom Grill oder gut gebratene Hamburger erhöhen das Risiko, an einem gefährlichen Prostatakrebs zu erkranken. Dies ist das Resultat einer Fall-Kontroll-Studie, in der 470 Männer mit einem aggressiven Prostatakrebs mit 512 Kontrollen verglichen wurden.

Fluorochinolone: Bei Myasthenia gravis kontraindiziert

Wed, 23 Nov 2011 00:00:00 +0100

Die kanadische Arzneimittelbehörde hat eine Warnung verschickt, dass Flurorochinolone bei Personen mit Myasthenia gravis eine Verschlechterung der Symptome provozieren können und deshalb bei dieser Krankheit kontraindiziert seien.
Genaueres findet man in einer retrospektiven Analyse der FDA in der Zeitschrift «Drug Safety»: sie beschreibt 37 solche Fälle, die sich unter einer Behandlung mit Ciprofloxanin (Ciproxin® u.a.), Levofloxacin (Tavanic® u.a.), Moxifloxacin (Avalox®), Norfloxacin (Noroxin® u.a.) und anderen Fluorochinolonen ereignet haben und bei denen sich die Myasthenie-Verschlechterung in Form von Atemnot, generalisierter Muskelschwäche, Schluckbeschwerden, Doppelbildern oder einer Ptose geäussert hat.

Rundschreiben von «Health Canada»

Kurzbeschreibung der Studie aus «Drug Safety»

Frühere BDN-Texte zu Chinolonen:
Chinolone: Risiko von Achillessehnenrupturen steigt mit dem Alter und in Kombination mit Steroiden
Norfloxacin (Noroxin® u.a.) nicht indiziert bei komplizierter Pyelonephritis

Acetylcystein (Fluimucil® u.a.): Nutzen bei schwerer alkoholbedingter Hepatitis ist marginal

Wed, 16 Nov 2011 00:00:00 +0100

Bei schwerer alkoholbedingter Hepatitis wird die Verabreichung von Glukokortikoiden empfohlen. In einem 174 Personen umfassenden Kollektiv hatte man nun geprüft, ob die Kombination einer einmonatigen Prednisolon-Verabreichung (40 mg/Tag) mit einer fünftägigen Acetylcystein-Behandlung im Vergleich zur alleinigen Steroidgabe einen Vorteil bieten würde. Mit der Kombination betrug die Mortalität nach einem Monat 8 %, in der Kontrollgruppe 24 %; bei der Sterblichkeitsrate nach sechs Monaten – dem primären Endpunkt – war der beobachtete Unterschied (22 % gegenüber 34 %) dagegen nicht mehr signifikant.

Kurzbeschreibung der Studie aus dem «New England Journal of Medicine»

Erhöhtes Prostatakarzinom-Risiko durch Vitamin E

Wed, 09 Nov 2011 00:00:00 +0100

Vor kurzem sind die aufdatierten Ergebnisse der sogenannten SELECT-Studie publiziert worden, in der man bei über 35’000 Männern untersucht hatte, ob Selen (200 µg/Tag) und Vitamin E (400 E/Tag) vor einem Prostatakarzinom zu schützen vermögen. Nach einer Beobachtungszeit von minimal sieben und maximal zwölf Jahren ergab sich, dass die Einnahme von Vitamin E das Risiko eines Prostatakarzinoms signifikant erhöht: so betrug die Inzidenz in der Vitamin-E-Gruppe 10,9 Prostatakarzinom-Fälle pro 1000 Personenjahre, in der Placebogruppe dagegen nur 9,3.

Kurzbeschreibung der Studie aus dem JAMA

Überschätzen wir den Nutzen der Grippeimpfung?

Mon, 31 Oct 2011 00:00:00 +0100

Das Ergebnis einer soeben veröffentlichten Metaanalyse lässt annehmen, dass der Nutzen der Grippeimpfstoffe geringer ist, als bislang vermutet wurde. In dieser Metaanalyse wurden 17 kontrollierte und 14 Beobachtungs-studien zusammengestellt, in denen – als ein Hauptkriterium – Influenza-Infektionen über eine Polymerasen-Kettenreaktion (PCR) oder Viruskultur bestätigt worden sein mussten. Für Personen im Alter von 18 bis 65 Jahren wurde eine Wirkung von ungefähr 60 % errechnet, was weniger ist als die Angaben von 70 bis 90 %, die in früheren Arbeiten gemacht wurden. Für das Gros der anderen Altersgruppen, insbesondere für die über 65-Jährigen, konnten keine kontrollierten Studien herausgefiltert werden, die eine Wirkung der Grippeimpfstoffe belegen würden.

Kurzbeschreibung der Metaanalyse aus «Lancet Infectious Diseases»

Weltweiter Rückzug von Drotrecogin alfa (Xigris®)

Wed, 26 Oct 2011 00:00:00 +0200

Drotrecogin alfa, das – als die rekombinante Form von aktiviertem Protein C – zur Therapie bei schwerer Sepsis zur Verfügung stand, wird weltweit vom Markt genommen. Eine kürzlich beendete Studie hatte ergeben, dass das Medikament gegenüber der mit Placebo behandelten Kontrollgruppe keinen Überlebensvorteil bietet.

Mitteilung der «European Medicines Agency»

Lepirudin (Refludan®): Vermarktung wird eingestellt

Tue, 25 Oct 2011 00:00:00 +0200

Lepirudin – das bei Personen mit der Antikörper-vermittelten Form der Heparin-induzierten Thrombozytopenie zur Gerinnungshemmung eingesetzt werden kann – soll gemäss Herstellerfirma in den EU-Ländern im kommenden Frühling vom Markt verschwinden. Es ist zu vermuten, dass dieser Schritt auch in der Schweiz vollzogen wird. Gründe für den Entscheid werden nicht angegeben, es seien jedoch nicht Sicherheitsprobleme.

In Deutschland publizierter «Dear Doctor Letter»

«pharma-kritik»-Text: Lepirudin

Bisphosphonate ohne Nutzen bei der adjuvanten Therapie des Mammakarzinoms

Wed, 28 Sep 2011 00:00:00 +0200

Aus Studien gibt es Hinweise, dass Bisphosphonate als adjuvante Behandlung beim Mammakarzinom das Risiko eines Rückfalls senken. Diese Vermutung liess sich nun aber in einer grossen Untersuchung nicht bestätigen: Über 3300 Frauen mit einem invasiven Mammakarzinom wurden auf zwei Gruppen verteilt; die eine erhielt nach der Operation zusätzlich zur adjuvanten Chemotherapie während fünf Jahren in regelmässigen Abständen Zoledronat (Zometa®, 4 mg i.v.), die andere lediglich die adjuvante Chemotherapie. Nach einer medianen Beobachtungszeit von knapp fünf Jahren erreichte der Anteil der Patientinnen, die keinen Rückfall erlitten hatten und die am Leben waren, in der Zoledronat-Gruppe 76,9% und in der Kontrollgruppe 77,1%.

Kurzbeschreibung der Studie aus dem «New England Journal of Medicine»

Vareniclin (Champix®): Metaanalyse bestätigt Zunahme des kardiovaskulären Risikos

Thu, 22 Sep 2011 00:00:00 +0200

Vor drei Monaten haben wir in den BDN auf eine FDA-Mitteilung hingewiesen, gemäss der bei Vareniclin ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko zu vermuten sei. Dieser Verdacht wird nun durch eine aktuelle Metaanalyse bekräftigt, in der man 14 placebokontrollierte Doppelblindstudien zusammengefasst hatte. Die Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen (akute koronare Herzkrankheit, Revaskularisationen, zerebrovaskuläre Ereignisse, Todesfälle, Herzinsuffizienz) betrug unter Vareniclin 1,06% und unter Placebo 0,82%. Als «Odds Ratio» wurde ein Wert von 1,72 berechnet.

Volltext der Metaanalyse aus dem «Canadian Medical Association Journal»

Erwähnter BDN-Text:
Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko unter Vareniclin (Champix®)?

Cranberrys als Zystitis-Prophylaxe: auch im Vergleich mit Antibiotikum ernüchterndes Resultat

Tue, 13 Sep 2011 00:00:00 +0200

199 prämenopausale Frauen mit mindestens drei symptomatischen Harnwegsinfekten im zurückliegenden Jahr erhielten doppelblind ein Jahr lang eine Prophylaxe mit niedrigdosiertem Cotrimoxazol (Bactrim® u.a., 1-mal 480 mg/Tag) oder einem Cranberry-Extrakt (2-mal 500 mg/Tag). Mit Cotrimoxazol betrug die durchschnittliche Zahl an Harnwegsinfekt-Rezidiven 1,8, die Anzahl der Frauen, die mindestens ein Harnwegsinfekt-Rezidiv erlitten, 71% und die Frist bis zum Auftreten des ersten Harnwegsinfekt-Rezidivs im Median 8 Monate; mit dem Cranberry-Extrakt ergaben sich als entsprechende Zahlen 4,0, 78% und 4 Monate – das «Non-inferiority»-Kriterium war somit nicht erfüllt. Als Nachteil der Prophylaxe mit Cotrimoxazol zeigte sich, dass sie zu einer erheblichen Zunahme von resistenten Keimen führte.

Abriss der Studie aus den «Archives of Internal Medicine»

Frühere BDN-Texte zu Cranberrys:
Cranberry-Saft scheint als Zystitis-Prophylaxe keine Wirkung zu haben
Cranberrys und orale Antikoagulantien: eine potentiell gefährliche Kombination

Neue Dosislimite für Citalopram (Seropram® u.a.)

Tue, 06 Sep 2011 00:00:00 +0200

Die FDA hat eine Empfehlung publiziert, wonach die maximale Tagesdosis für das Antidepressivum Citalopram auf 40 mg/Tag (bei über 60-Jährigen auf 20 mg/Tag) zu beschränken sei: einerseits ist Wirksamkeit höherer Dosen nicht erwiesen, andererseits führt Citalopram dosisabhängig zu einer Verlängerung des QT-Intervalls, so dass mit steigender Dosis das Risiko von gefährlichen Herzrhythmusstörungen zunimmt.

Information der FDA

«pharma-kritik»-Texte zu Citalopram: Citalopram und Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

Pulmonal-arterielle Hypertonie unter Dasatinib (Sprycel®)

Wed, 31 Aug 2011 00:00:00 +0200

Dasatinib, ein Tyrosinkinasehemmer zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie, scheint in seltenen Fällen eine pulmonal-arterielle Hypertonie hervorrufen zu können. So sind weltweit bislang 60 Fälle von pulmonaler Hypertonie bekannt , die unter Dasatinib aufgetreten sind: 36 Fälle wurden als pulmonale, 24 Fälle als pulmonal-arterielle Hypertonie beschrieben (von diesen 24 Fällen wurde bei 12 die Diagnose mit einer Rechtsherzkatheter-Untersuchung bestätigt).

«Dear Doctor Letters», die von der kanadischen Arzneimittelbehörde bzw. von Swissmedic verschickt wurden

«pharma-kritik»-Text (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): Dasatinib und Nilotinib

Antidepressiva bei Demenzkranken ohne Wirkung

Wed, 24 Aug 2011 00:00:00 +0200

Antidepressiva werden bei dementen Patienten und Patientinnen relativ oft verschrieben, obschon sich dafür wenig Evidenz findet. Nun ist eine Doppelblindstudie veröffentlicht worden, in der man dieser Frage nachgegangen war. 326 Personen mit einer Alzheimerdemenz und einer Depression erhielten Sertralin (Zoloft® u.a., ⌀ 70 mg/Tag), Mirtazapin (Remeron® u.a., ⌀ 24 mg/Tag) oder Placebo. Primärer Endpunkt war die Abnahme der depressiven Symptome, gemessen anhand der «Cornell Scale for Depression in Dementia». Mit Sertralin hatte sich die Punktezahl nach 13 Wochen um 3,9 und nach 39 Wochen um 4,0 reduziert; mit Mirtazapin waren es zweimal 5,0 und mit Placebo 5,6 und 4,8 – das heisst, die beiden Antidepressiva liessen im Vergleich zu Placebo keine zusätzliche Wirkung erkennen.

Abstract der Studie aus dem «Lancet»

Metoclopramid (Paspertin® u.a.) und Spätdyskinesien

Mon, 15 Aug 2011 00:00:00 +0200

In Kanada wird in den Packungsbeilagen von Metoclopramid-haltigen Präparaten der Warnhinweis verstärkt, dass diese Substanz zu Spätdyskinesien führen kann. Das Risiko dieser Nebenwirkung steige mit der Behandlungsdauer, mit der verabreichten Gesamtdosis sowie mit dem Alter; am meisten gefährdet scheinen ältere Frauen. Es wird empfohlen, die Gabe von Metoclopramid möglichst auf eine Frist von 12 Wochen zu beschränken.

Rundschreiben der kanadischen Arzneimittelbehörde

Fragwürdige Cochrane-Analyse zum Salzkonsum

Fri, 12 Aug 2011 00:00:00 +0200

In der Cochrane Library ist vor wenigen Wochen eine Meta-Analyse veröffentlicht worden, gemäss der eine Einschränkung des Kochsalzkonsums die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität nicht reduzieren würde. Dieses Resultat wurde dann in den Laienmedien als neue Erkrenntnis stark verbreitet. Nun erfährt diese Meta-Analyse jedoch gut begründete Kritik. Zwei Forscher des Wolfson Institute of Preventive Medicine (London) haben die Publikation genauer unter die Lupe genommen und festgestellt, dass sich unter den berücksichtigten Studien eine befindet, die keine zuverlässige Information zum Salzkonsum vermitteln kann, da die berücksichtigten Patientinnen und Patienten mit massivsten Diuretika-Dosen (500 bis 2000 mg Furosemid täglich!) behandelt wurden. Lässt man diese Studie weg, so kommt man zu einer gegensätzlichen Schlussfolgerung: eine Einschränkung des Salzkonsums reduziert die Häufigkeit von Herz-Kreislaufereignissen signfikant.
Es ist nicht das erste Mal, dass in der Cochrane Library eine Arbeit veröffentlicht wird, die einer genaueren Überprüfung nicht standhält. Weder die Etikette "Cochrane-Analyse" noch die Bezeichnung "Meta-Analyse" garantieren sorgfältige wissenschaftliche Arbeit.
Link zum Abstract der (fragwürdigen) Cochrane-Analyse.
Der Text der beiden erwähnten kritischen Forscher ist nicht frei verfügbar.

Nesiritid (Noratak® ) nutzlos

Fri, 05 Aug 2011 00:00:00 +0200

Die vor Jahren mit Nesiritid durchgeführten Studien konnten nicht wirklich überzeugen. Nun ist die Wirksamkeit von Nesiritid in einer grossen randomisierten Studie (mit über 7000 Teilnehmenden) gegen Placebo getestet worden. Weder die Mortalität noch die Rehospitalisierungs-Häufigkeit wurde von Nesiritid vorteilhaft beeinflusst; es fand sich lediglich eine nicht-signifikante Abnahme der Dyspnoe. Bei Personen, die mit Nesiritid behandelt wurden, kam es häufig zu einer Hypotonie. Im Editorial, das diese im New England Journal of Medicine publizierte Studie begleitet, wird beklagt, dass hier einmal mehr ein Medikament aufgrund von halbwegs vorteilhaft beeinflussten Surrogatendpunkten zugelassen worden war und dass die behandelnden Ärztinnen und Ärzte während rund einem Jahrzehnt über das wahre Nutzen/Risiko-Verhältnis im Unklaren gelassen wurden.

Link zum früheren pharma-kritik-Text.
Link zum Abstract der neuen Studie.

Antidepressiva bei älteren Leuten riskant

Wed, 03 Aug 2011 00:00:00 +0200

Gemäss einer britischen Kohortenstudie, an der über 60'000 ältere Leute in 570 hausärztlichen Praxen beteiligt waren, traten unter selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) und einer Gruppe von «anderen» Antidepressiva - Trazodon (Trittico®), Venlafaxin (Efexor® u.a.) und Mirtazapin (Remeron®) - verschiedene unerwünschte Ereignisse gehäuft auf. Im Vergleich mit Leuten, die keine Antidepressiva erhielten, waren unter SSRI Stürze und Hyponatriämien besonders häufig. Bei Personen, die die genannten «anderen» Antidepressiva erhielten, war das Mortalitätsrisiko sowie das Risiko von suizidalen Handlungen, zerebralen Ischämien, von Frakturen und epileptischen Anfällen erhöht. Trizyklische Antidepressiva waren dagegen in Bezug auf keines der genannten Risiken besonders problematisch. Da es sich nicht um eine kontrollierte Studie handelt, sind die Resultate zurückhaltend zu interpretieren.
Immerhin wird auch im begleitenden Editorial unterstrichen, Antidepressiva müssten bei älteren Leuten besonders vorsichtig verschrieben werden. Da unerwünschte Ereignisse in den ersten Behandlungswochen gehäuft auftreten, wird auch geraten, Patientinnen und Patienten in den ersten vier Behandlungswochen, bzw. nach dem Absetzen dieser Medikamente wöchentlich zur Kontrolle aufzubieten. Ausserdem sollen nach Möglichkeit geeignete Verhaltenstherapien eingesetzt werden.
Link zum Volltext dieser Studie im BMJ.

Keratitis unter Panitumumab (Vectibix®)

Tue, 19 Jul 2011 00:00:00 +0200

Panitumumab ist ein monoklonaler Antikörper, der für die Zweitlinientherapie bei gewissen Formen des metastasierenden Kolorektalkarzinoms zugelassen ist. Wie in einem Rundschreiben gewarnt wird, scheint dieses Medikament in seltenen Fällen zu einer Keratitis zu führen, wobei es auch zu Ulzerationen und dauerhaften Sehschäden kommen kann.

«Dear Doctor Letter» zu Panitumumab

Übersicht zu Panitumumab aus «OncoTargets and Therapy»

Dronedaron (Multaq®) in neuer Bedrängnis

Wed, 13 Jul 2011 00:00:00 +0200

Vor wenigen Tagen hat die Herstellerfirma von Dronedaron entschieden, dass die sogenannte PALLAS-Studie vorzeitig abgebrochen wird. In dieser Studie verglich man Dronedaron bei Personen mit permanentem Vorhofflimmern mit Placebo, wobei nun in der Dronedaron-Gruppe eine erhöhte Inzidenz an schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (Schlaganfälle, Herzinfarkte u.a.) festgestellt wurde. Swissmedic empfiehlt deshalb, Dronedaron bei permanentem Vorhofflimmern nicht mehr zu verwenden bzw. abzusetzen.
Erst kürzlich war Dronedaron wegen Fällen von Hepatotoxizität in die Schlagzeilen geraten.

Mitteilungen der europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) und der Swissmedic

BDN-Text zur Hepatotoxizität:
Dronedaron hepatotoxisch?

«pharma-kritik»-Text (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): Dronedaron

Pankreaskarzinome und Exenatid (Byetta®)

Thu, 07 Jul 2011 00:00:00 +0200

Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft hat kürzlich über zwei diabeteskranke Personen berichtet, bei denen unter oder nach einer Behandlung mit Exenatid ein Pankreaskarzinom diagnostiziert worden war. Ferner wird erwähnt, dass in Deutschland noch ein paar weitere Spontanmeldungen eingegangen seien, die ein Pankreaskarzinom im Zusammenhang mit einer Exenatid-Verabreichung beschreiben. Ob ein Kausalzusammenhang besteht, ist ungewiss. Da aber unter Exenatid auch Pankreatitiden vorgekommen sind, ist es als Signal zu werten, das beachtet und überprüft werden muss.

Mitteilung der AkdÄ

Früherer BDN-Text zu Exenatid:
Akute Pankreatitis als mögliche Nebenwirkung von Exenatid (Byetta®)

«pharma-kritik»-Text (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): Exenatid

Optimale Betreuung von Personen mit Herzinsuffizienz

Sun, 03 Jul 2011 00:00:00 +0200

Das britische "National Institute for Health and Clinical Excellence" (NICE) hat eine Reihe von Evidenz-basierten Kriterien veröffentlicht, aufgrund derer sich die Qualität der Betreuung von Patientinnen und Patienten mit einer chronischen Herzinsuffizienz beurteilen lässt. Link zum NICE-Dokument.

5-α-Reduktasehemmer fördern «aggressive» Prostatakarzinome

Wed, 29 Jun 2011 00:00:00 +0200

Die FDA hat – als Erinnerung zu verstehen – Zusammenfassungen von zwei grossen placebokontrollierten Studien publiziert, in denen untersucht worden war, ob die beiden 5-α-Reduktasehemmer Finasterid (Proscar® u.a.) und Dutasterid (Avodart®) vor einem Prostatakarzinom schützen (wir haben bereits vor einem Jahr im «infomed-screen» darüber berichtet). Diese Hypothese liess sich zwar bestätigen, indem man unter Finasterid und Dutasterid eine Abnahme des Prostatakarzinom-Risikos um etwa ein Viertel beobachtete. Gesenkt wurde jedoch nur die Inzidenz der «gutartigeren» Tumoren («Gleason-Score» ≤ 6), derweil bei den «bösartigeren» Tumoren («Gleason-Score» 8–10) sogar eine Zunahme des Risikos festzustellen war.

Mitteilung der FDA

Früherer BDN-Text zu Finasterid:
Brustkrebs unter Finasterid

«pharma-kritik»-Texte zu Finasterid und Dutasterid

Erwähnter Text aus dem «infomed-screen» (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
Weniger Prostatakrebs dank Dutasterid?

Neues zum teratogenen Risiko von SSRI

Tue, 28 Jun 2011 00:00:00 +0200

Das teratogene Potential von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) ist nach wie vor nicht eindeutig definiert. Aus Finnland kommt jetzt eine grosse retrospektive Kohortenstudie, in der aufgrund nationaler Register nach dem Zusammenhang zwischen SSRI-Exposition und angeborenen Fehlbildungen gesucht wurde. Die Studie bezieht sich auf die Geburten zwischen 1996 und 2006 und umfasst fast 7000 Nachkommen von Frauen, die im ersten Schwangerschafts-Trimester einen SSRI einnahmen. Für einzelne SSRI konnte ein Zusammenhang mit bestimmten Fehlbildungen gezeigt werden: Dies betraf Fluoxetin (Fluctine® u.a.) und isolierte Kammerseptumdefekte, Paroxetin (Deroxat® u.a.) und Defekte des rechtsventrikulären Ausflusstraktes sowie Citalopram (Seropram® u.a.) und Neuralrohrdefekte. SSRI-exponierte Nachkommen hatten zehnmal häufiger ein fetales Alkoholsyndrom als Kinder von Frauen, die keine SSRI erhielten. Die in Obstetrics & Gynecology publizierte Studie kann im Volltext gelesen werden.

Hochdosierte Statine mit erhöhtem Diabetesrisiko verbunden

Thu, 23 Jun 2011 00:00:00 +0200

In einer Meta-Analyse wurden fünf grosse randomisierte Studien berücksichtigt, in denen eine intensive (hochdosierte) Statintherapie mit einer "durchschnittlichen" (niedriger dosierten) Statintherapie verglichen worden waren. Insgesamt trat bei 2749 von 32'752 Personen während des Studienverlaufs neu ein Diabetes auf, unter hohen Statindosen signifikant häufiger (auf 1000 Patientenjahre 2 zusätzliche Fälle). In der intensiv behandelten Gruppe waren anderseits kardiovaskuläre Ereignisse signifikant seltener. Die hochdosierte Statintherapie hatte jedoch - im Vergleich mit niedriger dosierten Statinen - keinen signifikanten Einfluss auf die gesamte oder auf die kardiovaskuläre Mortalität.
Lesen Sie das Original-Abstract dieser Meta-Analyse im JAMA.

Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko unter Vareniclin (Champix®)?

Wed, 22 Jun 2011 00:00:00 +0200

Gemäss einer von der FDA vorgestellten Studie erhöht das zur Rauchentwöhnung propagierte Vareniclin möglicherweise das kardiovaskuläre Risiko, wenn bereits entsprechende Vorerkrankungen vorhanden sind. Rund 700 Personen, rauchend und an einer Herz-Kreislauf-Krankheit leidend (wobei eine arterielle Hypertonie nicht zählte), hatten doppelblind Vareniclin oder Placebo erhalten. Dabei waren gewisse Ereignisse (nicht-tödlicher Herzinfarkt, Notwendigkeit einer koronaren Revaskularisation, Diagnose oder Verschlechterung einer peripher-arteriellen Verschlusskrankheit) in der Vareniclin-Gruppe häufiger aufgetreten als in der Kontrollgruppe.

Mitteilung der FDA

Früherer BDN-Text zu Vareniclin:
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen unter Vareniclin (Champix®) beobachtet

«pharma-kritik»-Texte zu Vareniclin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): Synopsis (2006) und Nebenwirkungen aktuell (2007)

Neue Dosislimiten für Simvastatin (Zocor® u.a.)

Wed, 15 Jun 2011 00:00:00 +0200

Die amerikanische FDA hat wegen des Risikos von muskulären Nebenwirkungen (Rhabdomyolyse u.a.) 40 mg/Tag als neue Simvastatin-Höchstdosis festgesetzt. Mit 80 mg/Tag sollen äusserstenfalls noch Personen weiterbehandelt werden, welche diese Dosis seit mindestens einem Jahr und ohne Hinweise auf eine muskuläre Nebenwirkung verwenden. Zu beachten sind auch Interaktionen, die einen Anstieg der Simvastatin-Spiegel bedeuten können. In Kombination mit starken CYP3A4-Hemmern ist Simvastatin kontraindiziert; in Kombination mit Amiodaron (Cordarone® u.a.), Verapamil (Isoptin® u.a.) oder Diltiazem (Dilzem® u.a.) sollen maximal 10 mg Simvastatin pro Tag verabreicht werden und in Kombination mit Amlodipin (Norvasc® u.a.) oder Ranolazin (Ranexa®) maximal 20 mg/Tag.

Mitteilung der FDA

Pioglitazon vor dem Ende

Fri, 10 Jun 2011 00:00:00 +0200

Am 9. Juni 2011 haben die französischen Arzneimittelbehörden die Anwendung von Pioglitazon (Actos®) untersagt. Sie finden das Communiqué (in französischer Sprache) mit dem folgenden Link. Der Grund für das Verbot liegt in einer erhöhten Inzidenz von Blasenkrebs unter Pioglitazon. Dieses Problem wurde neu auch in einer französischen Studie nachgewiesen, nachdem bereits eine kalifornische Studie entsprechende Hinweise ergeben hatte. Schon am 10. Juni haben auch die deutschen Behörden "vorläufig" von der Verschreibung von Pioglitazon abgeraten (Link). Es ist abzusehen, dass dieses Antidiabetikum, das noch einige andere Probleme verursacht, vom Markt verschwinden wird.

Inhalierte Steroide begünstigen Diabetes

Wed, 08 Jun 2011 00:00:00 +0200

In einer kanadischen Kohortenstudie wurde der Zusammenhang zwischen inhalierten Steroiden und Diabetesrisiko untersucht. Mit einer Fall-Kontroll-Analyse ergab sich Folgendes: Personen, bei denen neu ein Diabetes mellitus diagnostiziert worden war oder bei denen sich der Diabetes so verschlechtert hatte, dass mit Insulin behandelt werden musste, hatten signifikant häufiger ein inhaliertes Steroid verwendet als die Kontrollpersonen. Die Zunahme des relativen Risikos war dosisabhängig. Das Diabetesrisiko stieg um 18 % mit einer Äquivalenz-Tagesdosis von weniger als 500 µg Fluticason (Axotide®), um 30 % mit 500 bis 1000 µg und um 64 % mit 1000 µg oder mehr.

Studie aus dem «American Journal of Medicine»

«Infomed-Screen»-Telegramm zu diesem Problem

Frühere BDN-Texte zu inhalierten Steroiden:
Erhöhtes Katarakt-Risiko auch bei inhalierten Steroiden
Auch inhalierte Steroide können Nebennierenrinde unterdrücken

Aripiprazol (Abilify®): Rückfallprophylaxe bei bipolaren Störungen ist schlecht fundiert

Wed, 01 Jun 2011 00:00:00 +0200

Bei bipolaren Störungen werden auch atypische Neuroleptika verwendet, nicht nur in der Akutphase, sondern auch zur längerfristigen Rückfallprophylaxe. Aripiprazol ist eines der atypischen Neuroleptika, das dafür freigegeben ist. Gemäss einer systematischen Übersicht zu Aripiprazol beruht die Zulassung für diese Indikation im Wesentlichen auf einer einzigen Studie. Diese Untersuchung sei aber in verschiedener Hinsicht mit Mängeln behaftet. Die Autoren der systematischen Übersicht kommen deshalb zum Schluss, dass die Daten ungenügend seien, um Aripiprazol für die Erhaltungstherapie bei bipolaren Störungen zu empfehlen.

Systematische Übersicht aus «PLOS Medicine»

«pharma-kritik»-Texte: Aripiprazol (2004), Pharmakotherapie bipolarer Störungen (2000) und Bipolare Störungen: Rückfallprophylaxe (2007, nur mit Abonnement/Passwort zugänglich)

Überempfindlichkeitsreaktionen unter Prasugrel (Efient®)

Wed, 25 May 2011 00:00:00 +0200

Swissmedic hat zusammen mit der Herstellerfirma einen «Dear Doctor Letter» zu Prasugrel veröffentlicht: er verweist auf Überempfindlichkeitsreaktionen, die bei diesem Thrombozytenaggregationshemmer beobachtet wurden und sich als Hautreaktionen oder Angioödeme äusserten. In der Schweiz sind bislang 3 Fälle einer Hautreaktion und 1 Fall eines Angioödems gemeldet worden – bei einer geschätzten Gesamtzahl von knapp 8000 behandelten Patienten und Patientinnen.

Mitteilung der Swissmedic

«pharma-kritik»-Text zu Prasugrel (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich)

Klinische Beurteilung von Prasugrel durch das britische «National Institute for Health Research»

Nutzen von antepartalen Steroiden verliert sich ab der 34. Schwangerschaftswoche

Wed, 18 May 2011 00:00:00 +0200

Schwangeren Frauen, bei denen eine vorzeitige Geburt droht, verabreicht man zur fetalen Lungenreifung Steroide. Während diese Massnahme vor der 34. Schwangerschaftswoche als unbestritten gilt, ist sie bei «älteren» Frühgeburten offenbar weniger dringlich: So wurden in einer kontrollierten Studie 273 Neugeborene untersucht, die in der 34. bis 36. Schwangerschaftswoche zur Welt gekommen waren und deren Mütter im Abstand von 24 Stunden intramuskulär 2-mal 12 mg Betamethason oder Placebo erhalten hatten. Dabei zeigte sich, dass sich das Risiko eines Atemnotsyndroms oder einer sogenannten transienten Tachypnoe mit dem Steroid nicht reduzieren lässt.

Volltext der Studie aus dem «British Medical Journal»

Akute Appendizitis: Co-Amoxiclav (Augmentin® u.a.) ist der Operation unterlegen

Tue, 10 May 2011 00:00:00 +0200

In einer randomisierten Studie wurden unter 239 erwachsenen Personen, bei denen man via Computertomographie die Diagnose einer akuten Appendizitis gestellt hatte, zwei Gruppen gebildet: in der einen wurde operiert, in der anderen 8 bis 15 Tage lang Co-Amoxiclav (3 bis 4 g/Tag) verabreicht. Den primären Endpunkt bildete das Auftreten einer Peritonitis in den ersten 30 Tagen nach Therapiebeginn. Dieses Ereignis trat in der operierten Gruppe bei 2 %, in der Antibiotikum-Gruppe bei 8 % auf, womit das «Non-inferiority»-Kriterium nicht erfüllt war. Immerhin blieb aber – während der einjährigen Verlaufsbeobachtung – gut zwei Dritteln der Personen, die mit dem Antibiotikum behandelt worden waren, eine Appendektomie erspart.

Abstract der Studie aus dem «Lancet»

«pharma-kritik»-Nummer:
Antibiotika bei Appendizitis

Billiges Bevacizumab bei Makuladegeneration gleich gut wie teures Ranibizumab

Fri, 06 May 2011 00:00:00 +0200

Bei der altersbedingten Makuladegeneration ist es eine gängige Praxis, dass man anstelle von Ranibizumab (Lucentis®) das nicht offiziell zugelassene, jedoch massiv billigere Bevacizumab (Avastin®) zur intravitrealen Injektion verwendet. Dieser «Off-Label»-Gebrauch von Bevacizumab wird nun durch das Ergebnis einer grossen Studie sanktioniert, die zeigte, dass die Sehschärfe im Durchschnitt von beiden Medikamenten gleichermassen verbessert wird.
Studie und begleitendes Editorial aus dem «New England Journal of Medicine»

Vorsicht bei der Kombination von CYP3A4-hemmenden Makroliden und Kalziumantagonisten

Wed, 04 May 2011 00:00:00 +0200

In einer Fall-Kontroll-Studie – im Crossover-Verfahren durchgeführt, womit jedes Individuum als eigene Kontrolle diente – wurden 7100 Personen im Alter von mindestens 66 Jahren analysiert, die mit Diltiazem (Dilzem® u.a.), Amlodipin (Norvasc® u.a.), Nifedipin (Adalat® u.a.) oder einem anderen Kalziumantagonisten behandelt waren und wegen einer Hypotonie hatten hospitalisiert werden müssen. Dabei ergab sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Hypotonie-Ereignis und der Einnahme von Erythromycin (Erythrocin®) und Clarithromycin (Klacid® u.a.), zwei Makroliden, die als potente CYP3A4-Hemmer wirken und den Abbau von Kalziumantagonisten bremsen. Keinen Einfluss auf das Hypotonie-Risiko zeigte dagegen Azithromycin (Zithromax® u.a.), das kein Zytochromhemmer ist. Daraus wird gefolgert, dass bei älteren Leuten, die unter einem Kalziumantagonisten stehen, Azithromycin als das zu bevorzugende Makrolid anzusehen sei.

Studie aus dem «Canadian Medical Association Journal»

Erhöhtes Thromboserisiko unter Drospirenon

Sat, 23 Apr 2011 00:00:00 +0200

Wir haben schon wiederholt darauf hingewiesen, dass das Thromboembolie-Risiko unter Drospirenon-haltigen Kontrazeptiva (Yasmin®, Yasminelle®, Yaz®) wahrscheinlich höher ist als unter Levonorgestrel-haltigen Kontrazeptiva. Zwei neue Fall-Kontrollstudien, die eine aus Grossbritannien, die andere aus den USA, bestätigen jetzt ein zwei- bis dreifach erhöhtes Risiko venöser Thromboembolien unter Drospirenon-haltigen Kontrazeptiva.

Studie aus Grossbritannien (Volltext im BMJ)
Studie aus den USA (Volltext im BMJ)

Frühere Hinweise auf unserer Website:
Thromboembolische Ereignisse unter Kontrazeptiva (2009, für AbonnentInnen)
Thromboembolien unter Drospirenon/Yasmin (2003)

T-Zell-Lymphome unter TNF-α-Hemmern und anderen Immunsuppressiva

Wed, 20 Apr 2011 00:00:00 +0200

Die FDA hat eine erneute Warnung publiziert, mit der auf die Gefahr von T-Zell-Lymphomen hingewiesen wird, die unter TNF-α-Hemmern (Infliximab = Remicade®, Etancercept = Enbrel®, Adalimumab = Humira®, Certolizumab = Cimzia®, Golimumab = Simponi®) und anderen Immunsuppressiva wie Azathioprin (Imurek® u.a.) und Mercaptopurin (Puri-Nethol®) erhöht sei. Der aktuelle Bericht bezieht sich namentlich auf das sogenannte hepatosplenische T-Zell-Lymphom, ein rasch wachsender und meist tödlicher Tumor, der bei Personen beobachtet wurde, die solche Immunsuppressiva bekommen hatten. Bei den Betroffenen handelte es sich mehrheitlich um Jugendliche oder junge Erwachsene, die wegen einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung behandelt worden waren.

FDA-Mitteilung

Frühere BDN-Texte zu TNF-α-Hemmern:
Opportunistische Infekte und Herzinsuffizienz unter Infliximab (Remicade®)
Demyelinisierung als Nebenwirkung der TNF-α-Hemmer Etanercept (Enbrel®) und Infliximab (Remicade®)? Lymphoproliferative Erkrankungen unter Etanercept (Enbrel®) und Infliximab (Remicade®)
Infliximab (Remicade®): Packungsbeilage mit neuen Nebenwirkungen aktualisiert
Weitere Warnhinweise zu Infliximab (Remicade®)

Wie die Pharmaindustrie die "Off-Label"-Verordnung propagiert

Fri, 15 Apr 2011 00:00:00 +0200

Medikamente können auch für Krankheiten oder Symptome verschrieben werden, für die sie nicht offiziell zugelassen sind ("off-label"); für diese Art der Anwendung darf jedoch nicht geworben werden. Eine neue Arbeit zeigt, dass dies aber häufig dennoch geschieht.
Link zum Volltext

Lenalidomid (Revlimid®): Erhöhtes Risiko von Zweittumoren?

Wed, 13 Apr 2011 00:00:00 +0200

Lenalidomid ist ein Thalidomid-Derivat, das zur Behandlung des multiplen Myeloms verwendet wird (in den USA ist es zudem für gewisse Formen des myelodysplastischen Syndroms zugelassen). Wie von verschiedenen Stellen mitgeteilt wurde, weisen vorläufige Studienergebnisse darauf hin, dass mit Lenalidomid Behandelte häufiger an Zweittumoren erkranken; namentlich handelt es sich um akute myeloische Leukämien und um B-Zell-Lymphome. Die vorliegenden Daten werden nun genauer ausgewertet, bevor eine definitive Empfehlung formuliert wird. Auch bei Thalidomid soll die Sachlage überprüft werden.

FDA-Mitteilung

«Dear Doctor Letter», der in Deutschland verschickt wurde

«pharma-kritik»-Text mit einem Abschnitt zu Lenalidomid (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich)

Übersichtsartikel zu Lenalidomid aus «Clinical Journal of Oncology Nursing»

Darminvagination bei Rotavirus-Impfstoffen

Wed, 06 Apr 2011 00:00:00 +0200

Die australische Arzneimittelbehörde hat vorläufige Ergebnisse von zwei «Postmarketing»-Studien veröffentlicht, die gezeigt haben, dass die beiden in Australien verwendeten Rotavirus-Impfstoffe – darunter auch der als Rotarix® in der Schweiz erhältliche – das Risiko einer Darminvagination erhöhen: bei Säuglingen, die einen Rotavirus-Impfstoff bekommen hatten, trat diese Komplikation ungefähr viermal häufiger auf als bei Nichtgeimpften. Schon der allererste Rotavirus-Impfstoff, der – in den USA – auf den Markt gekommen war, hatte 1999 wegen dieses Problems zurückgezogen werden müssen.

Zusammenfassung der australischen Arzneimittelbehörde

Kommentar von Swissmedic

«pharma-kritik»-Text zum Rotavirus-Impfstoff (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich)

Früherer BDN-Text zum Rotavirus-Impfstoff:
Monovalenter Rotavirus-Impfstoff (Rotarix®) wird vorübergehend zurückgezogen

Androgenentzug beim Prostatakarzinom: Zählt das Kolorektalkarzinom zu den Risiken?

Wed, 30 Mar 2011 00:00:00 +0200

Im Gegensatz zum symptomatischen metastasierenden Prostatakarzinom ist bei einem lokalisierten Tumor der Androgenentzug mit Gonadotropin-Agonisten oder einer Orchiektomie nicht unumstritten, auch weil die Gefahr einer Ostoporose, kardiovaskulären Erkrankung oder eines Diabetes zunimmt. In einer epidemiologischen Untersuchung, die sich auf die Daten von über 100’000 amerikanischen Männern mit einem Prostatakarzinom stützte, zeigte sich, dass der Androgenentzug auch das Risiko eines Kolorektalkarzinoms zu erhöhen scheint: bei Männern mit einer Orchiektomie erreichte die jährliche Kolorektalkarzinom-Inzidenz 6,3 ‰, bei Männern unter Gonadotropin-Agonisten 4,4 ‰ und bei Männern ohne Androgenentzug 3,7 ‰. Signifikant erhöht war das Risiko bei denjenigen Männern, bei denen sich der Androgenentzug auf über zwei Jahre erstreckt hatte.

Abstract der Studie aus dem «Journal of the National Cancer Institute»

Früherer BDN-Text zu den Gonadotropin-Agonisten:
Gonadotropin-Agonisten: Erhöhtes Diabetes- und kardiovaskuläres Risiko?

Warnung vor der Kombination ACE-Hemmer + Sartan

Fri, 25 Mar 2011 00:00:00 +0100

Verschreibungs- und Labordaten aus der Provinz Alberta (Kanada) dienten dazu, eine bevölkerungsbasierte Studie zur Kombination von ACE-Hemmern und Sartanen auszuführen. Unter der Kombination waren eine Abnahme der Nierenfunktion und eine Hyperkaliämie mehr als doppelt so häufig wie unter Monotherapien mit ACE-Hemmern oder Sartanen.
Link zum Abstract im CMAJ

Erniedrigte Magnesiumkonzentration durch Protonenpumpenhemmer

Wed, 23 Mar 2011 00:00:00 +0100

In einer Mitteilung der FDA wird darauf hingewiesen, dass eine längerfristige Behandlung mit Protonenpumpenhemmern – vor allem wenn sie mehr als ein Jahr dauert – eine Hypomagnesiämie hervorrufen kann. In rund einem Viertel der beobachteten Fälle musste der Protonenpumpenhemmer abgesetzt werden, da eine Magnesiumgabe den Spiegel nicht zu normalisieren vermochte. Eine Hypomagnesiämie kann zu ernsthaften Nebenwirkungen führen wie Muskelspasmen, Arrhythmien oder Konvulsionen. Deshalb seien Kontrollen des Magnesiumspiegels zu erwägen, falls Protonenpumpenhemmer über längere Zeit oder in Kombination zum Beispiel mit Diuretika oder Digoxin eingenommen werden.

Mitteilung der FDA

Frühere BDN-Texte zu Protonenpumpenhemmern:
Protonenpumpenhemmer dienen schlecht für die Diagnose einer gastroösophagealen Refluxkrankheit
Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker sind mit erhöhtem Pneumonie-Risiko assoziiert
Erhöhen Protonenpumpenhemmer das Risiko einer pseudomembranösen Kolitis?
Erhöhen Protonenpumpenhemmer das Risiko von Femurfrakturen?

Erstaunliches zu den Betablockern bei Herzinsuffizienz

Tue, 22 Mar 2011 00:00:00 +0100

Eine grosse Beobachtungsstudie kommt zum Schluss, es gebe nicht nur relevante Unterschiede zwischen den verschiedenen Betablockern, sondern Atenolol (Tenormin® u.a.) sowie Acebutolol (in der Schweiz nicht mehr erhältlich) seien bei Herzinsuffizienz wirksamer als z.B. Metoprolol (Beloc® u.a.).
Link zu einem britischen Kommentar zur Studie

Erhöhte Sturz- und Frakturgefahr unter einmal jährlichem hochdosiertem Vitamin D

Thu, 17 Mar 2011 00:00:00 +0100

In einer Doppelblindstudie erhielten 2256 australische Frauen, die mindestens 70 Jahre alt waren und bei denen aufgrund anamnestischer Angaben von einem erhöhten Hüftfraktur-Risiko auszugehen war, während drei bis fünf Jahren hochdosiertes Vitamin D (500'000 E oral) einmal pro Jahr oder Placebo. Dabei ergab sich, dass Stürze und Frakturen (jedwelcher Art) in der Vitamin-D-Gruppe häufiger vorkamen als in der Kontrollgruppe: unter Vitamin D betrug die Sturzrate 83 pro 100 Personenjahre und die Frakturrate 4,9 pro 100 Personenjahre; unter Placebo waren es 73 bzw. 3,9 pro 100 Personenjahre.

Volltext der Studie aus dem JAMA

Mittelmeer-Diät gegen metabolisches Syndrom

Fri, 11 Mar 2011 00:00:00 +0100

Gemäss einer neuen systematischen Übersicht und Meta-Analyse kann die sogen. Mittelmeer-Diät verschiedene Komponenten des metabolischen Syndroms (Blutdruck, Lipide, Blutzucker) vorteilhaft beeinflussen.
Link zum Abstract im Journal of the American College of Cardiology

Topiramat (Topamax® u.a.) wird neu als eindeutig teratogen beurteilt

Fri, 11 Mar 2011 00:00:00 +0100

Topiramat, ein Antiepileptikum, das neben der Epilepsiebehandlung auch zur Migräneprophylaxe zugelassen ist, hat gemäss neuen Daten auch beim Menschen ein teratogenes Potential, indem es beim ungeborenen Kind Spaltbildungen im Mundbereich hervorrufen kann. Es wurde deshalb durch die FDA von der Schwangerschaftskategorie C in die Kategorie D umgestuft.
FDA-Mitteilung

pharma-kritik-Nummern mit Abschnitten zu Topiramat:
Neue Antiepileptika
Topiramat-Nebenwirkungen

Frühere BDN-Texte zu Topiramat:
Myopie und Glaukom unter Topiramat
Topiramat: Genügend trinken, wenn es warm ist

Japan: Todesfälle nach Impfungen

Tue, 08 Mar 2011 00:00:00 +0100

Vier kleine Kinder sind in Japan kurz nach der Verabreichung verschiedener Impfstoffe gestorben. Zwei der Impfstoffe (der Pneumokokken-Impfstoff Prevenar der Firma Pfizer und der Hepatitis-B-Impfstoff der Firma Sanofi (ActHIB) wurden nun in Japan vorläufig aus dem Markt zurückgezogen. Der Zusammenhang mit den Impfstoffen wird zur Zeit genauer untersucht. Todesfälle nach Injektion von Prevanar sind auch in anderen Ländern beobachtet worden; bisher konnte jedoch kein Zusammenhang etabliert werden.

Link zur Pressemeldung

Prevenar in infomed-screen

Raucherinnen haben häufiger Brustkrebs

Thu, 03 Mar 2011 00:00:00 +0100

Gemäss einer Kohortenstudie, die fast 80'000 Frauen umfasste, haben Frauen, die aktiv rauchen, ein signifikant erhöhtes Brustkrebsrisiko. Möglicherweise erhöht auch Passivrauchen das Brustkrebsrisiko. Link zum Volltext im BMJ.

Behandlung mit einem Sartan bedeutet meist verschwendetes Geld

Wed, 02 Mar 2011 00:00:00 +0100

Es ist bislang nicht nachgewiesen, dass Sartane (Angiotensinrezeptor-Antagonisten) wirksamer sind als ACE-Hemmer, sei es bei arterieller Hypertonie, Herzinsuffizienz oder der Sekundärprävention bei koronarer Herzkrankheit. Einziger nennenswerter Unterschied zwischen den beiden Medikamentengruppen ist der Husten, der bei den ACE-Hemmern als – reversible und nicht als gravierend einzustufende – Nebenwirkung auftreten kann.
In einer kanadischen Kostenanalyse wurde errechnet, welcher Betrag sich einsparen lässt, wenn man bei neu zu behandelnden Patienten und Patientinnen primär einen ACE-Hemmer statt eines Sartans wählt (bei der Analyse ging man davon aus, dass bei knapp 10% der Fälle später auf ein Sartan gewechselt werden muss): Für das Jahr 2006 kam man dabei auf einen geschätzten Betrag von 77 Millionen kanadischer Dollars, um den das kanadische Gesundheitssystem mit einem solchen Verschreibungsverhalten entlastet worden wäre!

Kostenanalyse aus dem «Canadian Medical Association Journal»:
http://sartane-cmaj.notlong.com

Nitroglycerin erhöht Knochendichte

Thu, 24 Feb 2011 00:00:00 +0100

In einer Doppelblindstudie wurden 243 Frauen während zwei Jahren mit Nitroglycerin- oder Placebosalbe behandelt. Unter Nitroglycerin kam es zu einer (statistisch signifikanten) mässigen Zunahme der Knochendichte. Link zum Abstract.

Neuroleptika: Schwangerschaftsabschnitt in der Packungsbeilage wird aktualisiert

Wed, 23 Feb 2011 00:00:00 +0100

In den USA wird bei allen Neuroleptika die Fachinformation bezüglich Anwendung in der Schwangerschaft auf den neusten Stand gebracht. Insbesondere wird darauf hingewiesen, dass Neuroleptika plazentagängig sind und bei den Neugeborenen von behandelten Müttern zu extrapyramidalen Symptomen und zu Entzugserscheinungen führen könnten. Dies äussere sich bei Neugeborenen zum Beispiel in verändertem Muskeltonus, Tremor, Agitiertheit, Schläfrigkeit oder Störungen bei der Atmung und Nahrungsaufnahme. Zum Teil würden solche Symptome innerhalb von Stunden bis Tagen ohne spezielle Behandlung verschwinden, zum Teil könne aber auch eine längere Hospitalisation nötig sein.

FDA-Mitteilung:
http://neuroleptika-fda.notlong.com

"NICE" für die Hausarztpraxis

Mon, 21 Feb 2011 00:00:00 +0100

Das britische Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) hat jetzt eine spezielle Internetadresse für die Hausarztpraxis eingerichtet. Diese soll mithelfen, dass die Patientinnen und Patienten in der Primärmedizin optimal versorgt werden. Link zu Practical Support for General Practice.

Indikationseinschränkung für Modafinil (Modasomil®)

Wed, 16 Feb 2011 00:00:00 +0100

Modafinil, ein vigilanzförderndes Mittel zur Behandlung von Tagesschläfrigkeit, darf in den EU-Ländern nur noch bei Narkolepsie-bedingter Schläfrigkeit verwendet werden. Hingegen soll das Mittel nicht mehr bei Schläfrigkeit infolge eines Schlaf-Apnoe-Syndroms oder von Schichtarbeit eingesetzt werden, da bei diesen beiden Anwendungsgebieten kein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis gewährleistet sei.

Von der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft verschickte Mitteilung:
http://modafinil-akdae.notlong.com

«pharma-kritik»-Texte zu Modafinil (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=136
http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=222

Früherer BDN-Text zu Modafinil:
http://www.infomed.org/bdn.php?bdnid=43

Wie lange antikoagulieren nach einer Thrombose?

Tue, 15 Feb 2011 00:00:00 +0100

In den zehn Jahren nach einem thromboembolischen Ereignis erleiden rund 40% der Betroffenen eine erneute Thromboembolie. Aber das Blutungsrisiko einer langfristigen Antikoagulation darf nicht vernachlässigt werden. Ein Text in der Zeitschrift "Circulation" diskutiert die Frage der optimalen Dauer der Antikoagulation. Link zum Volltext

Cranberry-Saft scheint als Zystitis-Prophylaxe keine Wirkung zu haben

Wed, 09 Feb 2011 00:00:00 +0100

In einer Doppelblindstudie untersucht man die prophylaktische Wirkung von Cranberry-Saft gegenüber Harnwegsinfekten. 319 Studentinnen im Alter zwischen 18 und 40 Jahren, bei denen ein Harnwegsinfekt diagnostiziert worden war, tranken zweimal pro Tag ein Fläschchen Cranberry-Saft (240 ml) oder einen Placebo-Saft, der hinsichtlich Farbe, Zucker- und Säuregehalt dem Cranberry-Saft angepasst worden war. Die Einnahme erstreckte sich bis zum Auftreten eines erneuten Harnwegsinfektes oder maximal 6 Monate. Mit dem Cranberry-Saft betrug die Rückfallrate 19,3%, mit dem Placebo-Saft 14,6%.

Volltext der Studie aus «Clinical Infectious Diseases»:
http://cranberry-cid.notlong.com

Tamsulosin (Pradif® u.a.) verspricht kaum Hilfe bei Uretersteinen

Wed, 02 Feb 2011 00:00:00 +0100

Es gibt Fachleute, die bei grösseren Uretersteinen, die sich nicht spontan lösen, einen Behandlungsversuch mit einem α-Blocker empfehlen (als «Off-label»-Gebrauch). Das Ergebnis einer aktuellen Doppelblindstudie lässt jedoch an diesem Vorschlag zweifeln: 122 Personen, die eine Nierenkolik erlitten hatten und einen distalen, 2 bis 7 mm grossen Ureterstein aufwiesen, erhielten Tamsulosin (0,4 mg/Tag) oder Placebo; die Behandlung dauerte solange, bis der Stein abging, oder maximal 6 Wochen. Der Steinabgang liess sich durch Tamsulosin nicht beschleunigen. Nach 6 Wochen war der Stein in der Tamsulin-Gruppe bei 77% abgegangen, mit einer durchschnittlichen Latenzzeit von 9,6 Tagen; in der Placebo-Gruppe waren es 71% bzw. 10,1 Tage.

Abstract der Studie den «Archives of Internal Medicine»:
http://tamsulosin-arch.notlong.com

Erneute Abfuhr für die Chondroprotektiva Chondroitinsulfat (Condrosulf®, Structum®) und Glucosamin (Voltaflex® u.a.)

Tue, 25 Jan 2011 00:00:00 +0100

Unter der Leitung einer Schweizer Forschungsgruppe ist abermals eine Metaanalyse durchgeführt worden, welche die Wirkung von Chondroitinsulfat, Glucosamin oder der Kombination der beiden Stoffe bei Knie- und Hüftarthrose prüfte. Sie kommt zum Ergebnis, dass Chondroprotektiva auf Schmerzen und Gelenkspaltverschmälerung keinen klinisch relevanten Einfluss haben. Deshalb sei bei Patienten und Patientinnen, die von solchen Präparaten profitieren würden, eine Placebowirkung anzunehmen oder das als Regression zur Mitte bekannte Phänomen.

Metaanalyse aus dem «British Medical Journal»:
http://chondroprotektiva-bmj.notlong.com

In einer anderen Arbeit wurde doppelblind die Wirkung von Glucosamin (1500 mg/Tag) bei Personen mit chronischen Kreuzschmerzen und degenerativen Veränderungen der Lendenwirbelsäule untersucht. Es zeigte sich, dass schmerzbedingte Alltagseinschränkungen durch Glucosamin nicht mehr gelindert wurden als mit Placebo.

Studie aus dem JAMA:
http://chondroprotektiva-jama.notlong.com

Früherer BDN-Text zu Chondroitinsulfat:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=53

«pharma-kritik»-Text zu Glucosamin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=173

Geringer primärpräventiver Nutzen der Statine

Sat, 22 Jan 2011 00:00:00 +0100

Gemäss einer neuen Meta-Analyse der britischen Cochrane-Gruppe ist der Nutzen von Statinen bei Personen ohne kardiovaskuläre Anamnese sehr bescheiden. Link zum Abstract.

Neue Abonnementspreise

Thu, 20 Jan 2011 00:00:00 +0100

Beachten Sie unsere neuen Sonderangebote, wir haben die Preise für Neuabonnemente angepasst. Verpassen Sie unsere Aktion nicht!!
Link zum Formular.

Dronedaron hepatotoxisch?

Sun, 16 Jan 2011 00:00:00 +0100

Die amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) weist in einem Warnschreiben darauf hin, dass unter Dronedaron (Multaq®) wiederholt Leberschädigungen (wovon zwei Fälle von Leberversagen) aufgetreten sind. Lesen Sie das Schreiben der FDA: Link zum Communiqué der FDA.

Clozapin (Leponex® u.a.): Gefährliche gastrointestinale Motilitätsstörungen

Wed, 12 Jan 2011 00:00:00 +0100

Clozapin hat anticholinerge und -serotonerge Eigenschaften, was zu einer gastrointestinalen Hypomotilität und zu einer Darmüberblähung führen kann, deren Komplikationen lebensbedrohlich wirken können. Die kanadische Arzneimittelbehörde hat Kenntnis von 28 Todesfällen, die durch eine schwere intestinale Obstruktion verursacht waren und bei denen Clozapin zumindest als mitverantwortlich einzustufen ist. Deshalb sollte, sobald unter Clozapin eine Obstipation auftritt, rasch mit geeigneten Massnahmen reagiert werden.

Bericht aus dem «Canadian Adverse Reaction Newsletter»:
http://clozapin-carn.notlong.com

«pharma-kritik»-Nummer mit Abschnitt zu Clozapin:
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=270

Ältere BDN-Texte zu Clozapin:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=237
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=143

Omega-3-Fettsäuren bei Herzinsuffizienz wirksam?

Thu, 06 Jan 2011 00:00:00 +0100

Gemäss einer randomisierten Studie bei Personen mit einer leichten Form einer nicht-ischämisch bedingten Herzinsuffizienz (NYHA I-II) verbessern Omega-3-Fettsäure-Supplemente die kardiale Prognose der Betroffenen. Link zum Abstract.

Bevacizumab (Avastin®): Brustkrebs-Indikation in Bedrängnis

Wed, 05 Jan 2011 00:00:00 +0100

Die FDA empfiehlt, das Mammakarzinom aus der Indikationenliste von Bevacizumab zu streichen. Das Medikament wurde bislang in vier grossen randomisierten Studien bei metastasierendem Mammakarzinom untersucht. Gemäss deren Ergebnisse erreicht man mit Bevacizumab zwar eine gewisse Verzögerung des Krankheitsverlaufs, jedoch keine Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit. Die Gesamtbilanz wird umso mehr getrübt, als Bevacizumab mit einer erheblichen Zunahme an ernsthaften Nebenwirkungen verbunden ist; so starben rund 1% der behandelten Frauen an Nebenwirkungen, die dem Bevacizumab anzulasten waren.

FDA-Dokument:
http://bevacizumab-fda.notlong.com

Frühere BDN-Texte zu Bevacizumab:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=66
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=304

Erhöhte Mortalität infolge Somatotropin-Behandlung?

Wed, 29 Dec 2010 00:00:00 +0100

In einer FDA-Mitteilung wird über Ergebnisse einer in Frankreich initiierten Beobachtungsstudie berichtet. In dieser Studie wurden mehrere tausend Individuen, die als Kinder wegen eines Kleinwuchses bzw. eines Wachstumshormon-Mangels mit rekombinantem Wachstumshormon (Somatotropin) behandelt worden waren, im Langzeitverlauf verfolgt. Wie eine erste Analyse ergab, scheint eine Somatotropin-Behandlung die Mortalität um rund 30% zu erhöhen (93 Todesfälle gegenüber dem Erwartungswert von 70 Todesfällen), wobei sich eine Dosisabhängigkeit abzeichnete. Die erhöhte Mortalität wäre vor allem einer Zunahme von Knochentumoren und kardiovaskulären Erkrankungen anzulasten.

FDA-Mitteilung:
http://somatotropin-fda.notlong.com

Kann man sich gegen zu viel Information wehren?

Wed, 29 Dec 2010 00:00:00 +0100

Richard Smith, der frühere Chefredaktor des British Medical Journals, hat zum Thema "Information Overload" ein paar nachdenkliche Gedanken formuliert. Link zum Volltext im BMJ.

Dolasetron (Anzemet®) soll nicht mehr intravenös verabreicht werde

Tue, 21 Dec 2010 00:00:00 +0100

Gemäss einem Rundschreiben der FDA soll die intravenös verabreichte Form von Dolasetron, einem antiemetisch wirkenden 5-HT3-Antagonisten, nicht mehr zur Prophylaxe von zytostatikainduziertem Erbrechen eingesetzt werden. Neue Untersuchungen haben gezeigt, dass höhere Plasmaspiegel von Dolasetron, wie sie nach einer Injektion auftreten können, zu einer signifikanten QT-Verlängerung und anderen EKG-Veränderungen führen und als arrhythmogen einzustufen sind.

FDA-Mitteilung:
http://dolasetron-fda.notlong.com

Niedrige HDL-Werte erhöhen Herzinfarktrisiko trotz Statinbehandlung

Tue, 21 Dec 2010 00:00:00 +0100

Gemäss einer Meta-Analyse beeinflusst die Behandlung mit Statinen das von niedrigen HDL-Cholesterinwerten verursachte kardiovaskuläre Risiko nicht nennenswert. Link zum Abstract.

Paracetamol – Leberversagen auch unter «normalen» Dosen möglich

Wed, 15 Dec 2010 00:00:00 +0100

Im «British Medical Journal» wurde kürzlich von zwei Personen berichtet, bei denen sich unter einer Paracetamol-Tagesdosis von 4 g ein akuter Leberschaden entwickelte. Im einen Fall handelte es sich um einen 43-jährigen, an einem Morbus Crohn leidenden Mann, der sich in einem schlechten Ernährungszustand befand, nur noch 30 kg wog und letztlich an einem Multiorganversagen starb, im anderen Fall um eine 32-jährige Frau, bei der ein Alkoholabusus vorlag.
Die beiden Fälle erinnern daran, dass eine Paracetamol-Tagesdosis von 4 g, die als obere, aber noch sichere Grenze gilt, unter ungünstigen Umständen bereits einen schweren Leberschaden auslösen kann. Gefahr bedeuten insbesondere Zustände, bei denen ein Glutathionmangel oder eine Zytochrominduktion besteht, was nach Paracetamol-Einnahme zu erhöhten Spiegeln des hepatotoxischen Metaboliten führen kann.

Fallberichte aus dem «British Medical Journal»:
http://paracetamol-bmj.notlong.com

Aktuelle Übersicht zu Paracetamol:
http://paracetamol-ccjm.notlong.com

Früherer BDN-Text zu Paracetamol:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=236

Aromatasehemmer erhöhen kardiovaskuläres Risiko

Tue, 14 Dec 2010 00:00:00 +0100

Aromatasehemmer wie z.B. Anastrozol (Arimidex) führen zu einem um 26% höheren relativen Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses als Tamoxifen. Dies ist der besseren Wirkung von Aromatasehemmern bei Brustkrebs gegenüberzustellen. Link zum Kongressbericht.

Cotrimoxazol (Bactrim® u.a.) und orale Antikoagulantien – neue Daten zu einer altbekannten Interaktion

Wed, 08 Dec 2010 00:00:00 +0100

In einer Fall-Kontroll-Studie wurden über 2000 Patienten und Patientinnen analysiert, die – unter Warfarin – eine obere Gastrointestinalblutung erlitten hatten. Als Kontrollen dienten antikoagulierte Personen ohne Blutungsereignis. In der Fallgruppe fand man eine fast viermal so hohe Wahrscheinlichkeit wie in der Kontrollgruppe, dass in den 14 Tagen, die der Gastrointestinalblutung vorangegangen waren, Cotrimoxazol eingesetzt worden war. Unter den anderen Antibiotika, die bei Harnwegsinfekten geläufig sind, ermittelte man lediglich noch für Ciprofloxacin ein – leicht – erhöhtes Risiko. Als Schlussfolgerung wird geraten, Harnwegsinfekte bei antikoagulierten Personen möglichst nicht mit Cotrimoxazol zu behandeln.

Abstract der Fall-Kontroll-Studie aus den «Archives of Internal Medicine»:
http://cotrimoxazol-archinte.notlong.com

«pharma-kritik»-Nummer zu Cotrimoxazol:
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=43

Antihypertensiva erhöhen Krebsgefahr nicht

Fri, 03 Dec 2010 00:00:00 +0100

Gemäss einer neuen Meta-Analyse kann kein eindeutiger Zusammenhang zwischen der Einnahme von Antihypertensiva (auch Angiotensin-Rezeptorblocker) und einem grösseren Krebsrisiko festgestellt werden. Link zum Abstract.

Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) erhöht das Frakturrisiko

Wed, 01 Dec 2010 00:00:00 +0100

Medroxyprogesteronacetet, ein dreimonatlich verabreichtes Gestagen-Kontrazeptivum, kann eine Abnahme der Knochendichte hervorrufen. Dass dies auch mit einer erhöhten Frakturrate einherzugehen scheint, ist das Ergebnis einer von Schweizer Autoren getragenen Fall-Kontroll-Studie. Über 17ʼ000 Frauen, die eine Spontanfraktur erlitten hatten, wurden mit rund 70ʼ000 Frauen verglichen, bei denen keine Fraktur vorgekommen war. In der Fallgruppe gaben 11% der Frauen, irgendwann einmal Medroxyprogesteronacetat verwendet zu haben, in der Kontrollgruppe 8%. Das Frakturrisiko stieg dabei mit der Anzahl der Verschreibungen, die stattgefunden hatten: bei ein bis zwei Verschreibungen betrug die «Odds Ratio» 1,18, bei drei bis neun 1,36 und bei mindestens zehn 1,54.

Abstract der Fall-Kontroll-Studie aus dem «Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism»:
http://mpa-jcem.notlong.com

«pharma-kritik»-Nummer zu den langwirkenden Gestagen-Kontrazeptiva (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=694

Duale Plättchenhemmung nicht harmlos

Mon, 29 Nov 2010 00:00:00 +0100

Wie eine neue amerikanische Untersuchung zeigt, bringt die duale Plättchenhemmung (mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel) ein Blutungsrisiko mit sich, das nicht vernachlässigt werden darf. Link zum Abstract.

Probleme der mehrjährigen Bisphosphonat-Therapie

Wed, 24 Nov 2010 00:00:00 +0100

Eine britische Fall-Kontroll-Studie befasste sich mit über 15'000 Patienten und Patientinnen, bei denen ein Ösophagus-, Magen oder Kolorektalkarzinom aufgetreten war. Es zeigte sich, dass Personen, die über längere Zeit oral ein Bisphosphonat eingenommen hatten (d.h. wenn mindestens zehn Verschreibungen stattgefunden oder die Behandlung mindestens 3 Jahre gedauert hatte), im Vergleich zur Kontrollgruppe ein ungefähr doppelt so hohes Ösophaguskarzinom-Risiko aufwiesen. Auf die Inzidenz von Magen- und Kolorektalkarzinomen hatten die Bisphosphonate dagegen keinen Einfluss.

Volltext der Fall-Kontroll-Studie aus dem «British Medical Journal»:
http://bisphosphonate-bmj.notlong.com

Die FDA hat nochmals auf das Problem der atypischen subtrochantären Femurfrakturen hingewiesen. Zwar sei ein kausaler Zusammenhang nicht belegt; doch seien solche Femurfrakturen, die selten vorkommen bzw. weniger als 1% der Femurfrakturen ausmachen, bisher mehrheitlich bei Leuten vorgekommen, die Bisphosponate erhalten haben. Auch hier dürfte die Gefährdung mit zunehmender Dauer der Bisphosphonat-Behandlung steigen.

FDA-Information:
http://bisphosphonate-fda.notlong.com

Frühere BDN-Texte zu Bisphosphonaten:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=239
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=203
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=104
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=22

Nierensteine als Folge der postmenopausalen Hormonsubstitution

Wed, 17 Nov 2010 00:00:00 +0100

Kürzlich ist eine weitere Analyse von Daten der «Womenʼs-Health-Initiative»-Studien veröffentlicht worden. Sie zeigte, dass auf Frauen, die nach der Menopause ein Östrogen oder eine Östrogen-Gestagen-Kombination bekommen hatten, ein signifikant höheres Nierenstein-Risiko lastete. Durch den Hormonersatz stieg die Nierenstein-Inzidenz von 34 auf 39 pro 10ʼ000 Frauenjahre, was einer «hazard ratio» von 1,21 entsprach.

Abstract der Studie aus den «Archives of Internal Medicine»: http://hrt-archives.notlong.com

Rivaroxaban: fragliche Vorteile bei Vorhofflimmern

Wed, 17 Nov 2010 00:00:00 +0100

Rivaroxaban (Xarelto) - in den USA bisher nicht zugelassen - war in der grossen Rocket-AF-Studie zur Schlaganfall-Prävention nicht eindeutig besser als ein konventionelles orales Antikoagulans (Warfarin). Die Intention-To-Treat-Analyse ergab keine signifikante Überlegenheit von Rivaroxaban. Link zum Abstract.

Medikamente beeinträchtigen Schulerfolg der Nachkommen epileptischer Mütter

Wed, 10 Nov 2010 00:00:00 +0100

Im Vergleich mit Jugendlichen, deren Mutter während der Schwangerschaft nur ein Antiepileptikum erhalten hatte, war der Schulerfolg von 16-Jährigen signifikant geringer, wenn die Behandlung der Mutter mit mehreren Antiepileptika erfolgt war.
Link zum Abstract.

Erhöhte Mortalität unter Tigecyclin (Tigacyl®)

Tue, 09 Nov 2010 00:00:00 +0100

Tigecyclin ist ein Tetrazyklin-Derivat zur Behandlung von schweren Haut-, Weichteil- und Abdominalinfektionen. Wie von Arzneimittelbehörden mitgeteilt wurde, hat eine Analyse von 13 Studien gezeigt, dass die Mortalität unter Tigecyclin höher war als in den mit anderen Antibiotika behandelten Vergleichsgruppen; alle Studien zusammengefasst, betrug sie 4% gegenüber 3%. Es wird deshalb empfohlen, möglichst auf Tigacyclin zu verzichten und andere Antibiotika zu bevorzugen.

Mitteilungen von FDA und Swissmedic:
http://tigecyclin-fda.notlong.com
http://tigecyclin-swissmedic.notlong.com

Übersicht zu Tigecyclin:
http://tigecyclin-jac.notlong.com

Pharma-Studien als Einnahmequelle für Fachzeitschriften

Fri, 05 Nov 2010 00:00:00 +0100

Grosse medizinische Fachzeitschriften haben zum Teil sehr namhafte Einnahmen aus der Publikation von Industrie-finanzierten Studien.
Link zur Studie, Kommentar 1, Kommentar 2.

Reboxetin (Edronax®) als wirkungsloses und nachteiliges Antidepressivum eingestuft

Wed, 03 Nov 2010 00:00:00 +0100

In einer Metaanalyse wurden 13 Doppelblindstudien zusammengefasst, in denen Reboxetin mit Placebo oder anderen Antidepressiva verglichen worden war; berücksichtigt wurden auch Studien, die bislang nicht veröffentlicht worden waren. Das Fazit der Metaanalyse lautet, dass Reboxetin in Bezug auf Ansprechrate und Rückfallprophylaxe gegenüber Placebo nicht signifikant besser und gegenüber selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) schlechter wirkt. Ebenso zeichnete sich für Reboxetin bei den Nebenwirkungen und den dadurch verursachten Studienabbrüchen ein unvorteilhaftes Bild.

Volltext der Metaanalyse aus dem «British Medical Journal»:
http://reboxetin-bmj.notlong.com

«pharma-kritik»-Text zu Reboxetin:
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=260

Schützt Metformin vor Krebs?

Fri, 29 Oct 2010 00:00:00 +0200

Gemäss einer Fall-Kontroll-Studie ist bei Diabeskranken,die mit Metformin behandelt werden, die Krebsinzidenz signifikant kleiner als bei Kontrollpersonen. Link zum Abstract.

Hormonsubstitution erhöht Mortalität

Thu, 28 Oct 2010 00:00:00 +0200

Nach durchschnittlich 11 Jahren Beobachtungszeit zeigt sich, dass die Frauen, die in der Studie der Women's Health Initiative eine Östrogen-Gestagen-Substitution erhielten, nicht nur häufiger an Brustkrebs erkrankten, sondern auch eine höhere Mortalität als die Frauen in der Placebogruppe hatten. Link zum Abstract.

Eosinophile Pneumonie bei Daptomycin (Cubicin®)

Tue, 26 Oct 2010 00:00:00 +0200

Die europäischen und amerikanischen Arzneimittelbehörden haben eine Information verschickt, die auf eine eosinophile Pneumonie als Nebenwirkung des Antibiotikums Daptomycin hinweist. Die FDA berichtet von 7 Fällen einer eosinophilen Pneumonie, die mit grosser Wahrscheinlichkeit, und von 36 Fällen, die möglicherweise durch Daptomycin verursacht wurden. Aufgrund der vorliegenden Spontanmeldungen wird die Häufigkeit dieser Nebenwirkung auf 4,3 pro 100ʼ000 Behandelte geschätzt. Die eosinophile Pneumonie trat bei den Betroffenen 2 bis 4 Wochen nach Beginn der Daptomycin-Behandlung auf und manifestierte sich mit Husten, Fieber und Dyspnoe.

Mitteilung der Swissmedic und FDA:
http://daptomycin-swissmedic.notlong.com
http://daptomycin-fda.notlong.com

«pharma-kritik»-Text zu Daptomycin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=700

Pharma-Geld für Ärzte

Tue, 26 Oct 2010 00:00:00 +0200

In den USA kann man jetzt überprüfen, ob ein Arzt oder eine Ärztin von der Pharma-Industrie Geld erhält. Die Organisation Pro Publica hat die entsprechenden Angaben in einer Datenbank zusammengestellt, die hier zugänglich ist.

Pharma-Information verbessert Behandlung kaum

Sun, 24 Oct 2010 00:00:00 +0200

Gemäss einer umfassenden Literatur-Recherche beeinflusst die von den Pharmafirmen vermittelte Information die Qualität der Verschreibung von rezeptpflichtigen Medikamenten eher ungünstig. Lesen Sie hier den Text in PLoS Medicine.

Thromboembolien unter Neuroleptika

Tue, 19 Oct 2010 00:00:00 +0200

In der BMJ-Ausgabe vom 25. September 2010 findet sich eine Studie, die einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Neuroleptika und thromboembolischen Ereignissen wahrscheinlich macht. Gemäss dieser Fall-Kontroll-Studie mit über 25‘000 Fällen von Thromboembolien hatten Personen, denen in den 2 Jahren vor dem Ereignis ein Neuroleptikum verschrieben worden war, ein um 32% höheres Risiko. Dieses war besonders ausgeprägt bei Leuten, denen erst vor kurzem ein Neuroleptikum verschrieben worden war oder die ein atypisches Neuroleptikum erhielten.
Lesen Sie den Volltext unter http://fulltext1047.notlong.com/

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Rosiglitazon in den USA weiter erhältlich

Tue, 19 Oct 2010 00:00:00 +0200

Während die europäischen Behörden (EMA) sich dafür entschieden haben, die Zulassung für Rosiglitazon (Avandia) ganz zu sistieren (siehe: http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnidbdnid=313), soll das Medikament gemäss dem Beschluss der FDA weiterhin erhältlich bleiben, allerdings nur in stark limitiertem Ausmass. GSK soll ein „restricted access program“ für Avandia entwickeln. Informationen zum Entscheid der FDA finden sich hier: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm226956.htm

Sildenafil hilft bei idiopathischer Lungenfibrose nur marginal

Fri, 15 Oct 2010 00:00:00 +0200

In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie wurde Sildenafil bei 180 Personen mit fortgeschrittener idiopathischer Lungenfibrose untersucht, und zwar in einer Dosis von 3-mal 20 mg/Tag (in dieser Dosierung ist Sildenafil in der Schweiz unter dem Namen Revatio^® im Handel). Primärer Endpunkt war der Anteil der Patienten und Patientinnen, bei denen sich die 6-Minuten-Gehstrecke ─ sie betrug zu Studienbeginn im Durchschnitt 265 Meter ─ im Laufe von 12 Wochen um mindestens 20% gebessert hatte. In der Sildenafil-Gruppe war dies bei 10% und in der Placebo-Gruppe bei 7% der Fall, was keine signifikante Differenz bedeutete. Einen Unterschied zugunsten von Sildenafil beobachtete man bei der Besserung der Dyspnoe und der Lebensqualität; hierbei handelte es sich allerdings um sekundäre Endpunkte.

Abstract der Studie aus dem «New England Journal of Medicine»:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1002110

Rückruf von Octagam®

Wed, 06 Oct 2010 00:00:00 +0200

Unter Octagam® ─ einer Lösung von menschlichem Immunglobulin, die zur Behandlung von primären Immunmangelsyndromen und zur «Immunmodulation» zum Beispiel bei idiopathischer thrombozytopenischer Purpura oder Guillain-Barré-Syndrom empfohlen wird ─ sind vermehrt thromboembolische Ereignisse wie Schlaganfälle, Herzinfarkte oder Lungenembolien beobachtet worden. Deshalb haben europäische und amerikanische Arzneimittelbehörden einen Rückruf von Octagam® angeordnet (der mindestens solange gilt, bis sich die Ursache des Problems herausfinden und allenfalls lösen lässt).

Informationen der Swissmedic, FDA und deutschen Arzneimittelbehörde:
http://octagam-swissmedic.notlong.com
http://octagam-fda.notlong.com
http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/DSM/Archiv/2010-119.html

Rosiglitazon wird in den EU-Ländern zurückgezogen

Thu, 23 Sep 2010 00:00:00 +0200

Die europäische Arzneimittelbehörde (EMA) hat heute bekanntgegeben, dass die Zulassung von Rosiglitazon (Avandia®; in Kombination mit Metformin = Avandamet®) aufgehoben und die entsprechenden Präparate in den nächsten Monaten vom Markt genommen werden sollen. Nach dem heutigen Wissensstand würden die möglichen kardiovaskulären Risiken, die Rosiglitazon zuzuschreiben sind, dessen Nutzen als Antidiabetikum überwiegen.

Mitteilung der EMA:
http://rosiglitazon.notlong.com

«pharma-kritik»-Texte, die sich mit Rosiglitazon befassen (zum Teil nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=316
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=276
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=207
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=215

Frühere BDN-Texte zu Rosiglitazon:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=240
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=82
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=54
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=50

Gentamicin-Schwamm: Keine Verhinderung von Wundinfekten

Tue, 21 Sep 2010 00:00:00 +0200

Zwei randomisierte Studien zeigten, dass ein Gentamicin-haltiger Kollagenschwamm (Schweizer Produkt: Garamycin® Schwamm), der am Ende der Operation in die Wunde gelegt wird, das Risiko eines lokalen Infekts nicht zu reduzieren vermag. Im einen Fall bestand das Kollektiv aus herzchirurgischen Patienten und Patientinnen; hier traten Wundinfekte im Bereich des Sternums in der Gentamcin- und der Kontrollgruppe praktisch gleich häufig auf (8,4% gegenüber 8,7%). Im anderen Fall handelte es sich um Leute, die sich einer Kolorektal-Operation zu unterziehen hatten; hier zählte man in der Gentamicin-Gruppe sogar deutlich mehr Wundinfekte als in der Kontrollgruppe (30,0% gegenüber 20,9%).

Abstracts der beiden Studien:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/304/7/755
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1000837

Brustkrebs unter Finasterid

Tue, 14 Sep 2010 00:00:00 +0200

Die Fachinformation zu Finasterid ist kürzlich mit dem Warnhinweis erweitert worden, dass bei Männern unter Finasterid in seltenen Fällen ein Brustkrebs aufgetreten ist. Als Grundlage liegt ein ausführlicher Bericht der britischen Arzneimittelbehörde vor. Dort wird aufgeführt, dass weltweit bislang 50 Fälle von Brustkrebs unter der 5-mg-Dosis (die z.B. als Proscar® bei der benignen Prostatahyperplasie verwendet wird) beobachtet worden sind sowie 3 Fälle unter der 1-mg-Dosis (die z.B. als Propecia® bei der androgenetischen Alopezie empfohlen wird).

Information von Swissmedic:
http://finasterid-ch.notlong.com

Bericht der britischen Arzneimittelbehörde:
http://finasterid-gb.notlong.com

«pharma-kritik»-Texte zu Finasterid:
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=505
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=355

Midodrin (Gutron®): Zulassung soll in den USA aufgehoben werden

Tue, 07 Sep 2010 00:00:00 +0200

Midodrin, ein α-Sympathomimetikum, das zur Behandlung von orthostatischer Hypotonie eingesetzt wird, soll gemäss Plänen der FDA vom Markt genommen werden. Die Einführung des Medikamentes vor vierzehn Jahren war mit der Auflage verbunden worden, dass die Wirksamkeit mit zusätzlichen Studien überprüft werde. Diesem Auftrag sind die Herstellerfirmen nicht nachgekommen, so dass der klinische Nutzen von Midodrin nach wie vor als unbestätigt zu betrachten ist, was nun zu dieser Empfehlung der FDA geführt hat.

Information der FDA:
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm222580.htm

Testosteron-Ersatz gefährdet das Herz

Tue, 31 Aug 2010 00:00:00 +0200

In einer Doppelblindstudie wurden 209 Männer, die älter als 65 Jahre waren, niedrige Testosteron-Spiegel aufwiesen und in ihrer Mobilität zum Beispiel beim Gehen limitiert waren, mit einem Testosteron-Gel (Schweizer Präparat = Testogel®) oder mit Placebo behandelt. Die Gel-Menge betrug zu Beginn 10 g (einer Testosteron-Dosis von 100 mg entsprechend); nach zwei Wochen wurde sie abhängig von den Testosteron-Spiegeln um 5 g erhöht oder reduziert. Die Behandlungsdauer war auf 6 Monate veranschlagt.
Die Testosteron-Verabreichung führte zwar zu einer signifikanten Verbesserung der Muskelkraft, war aber auch mit deutlich mehr Nebenwirkungen verbunden: insbesondere zählte man in der Testosteron-Gruppe 23 kardiale oder andere kardiovaskuläre Ereignisse, in der Placebo-Gruppe nur 5 ─ was Anlass war, die Studie vorzeitig zu beenden.

Abstract der Studie aus dem «New England Journal of Medicine»:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1000485

Früherer BDN-Text zu Testosteron:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=33

«pharma-kritik»-Nummer über Hormonersatz bei älteren Menschen (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://infomed.datapark.ch/pk_template.php?pkid=693

Führt das Parkinsonmittel Stalevo® zu mehr kardiovaskulären Ereignissen?

Tue, 24 Aug 2010 00:00:00 +0200

Stalevo®, die fixe Kombination von Entacapon mit Carbidopa/Levodopa, erhöht möglicherweise das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen. Im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit Carbidopa/Levodopa traten unter Stalevo® fast 2,5-mal häufiger kardiovaskuläre Ereignisse (Herzinfarkte u.a.) auf. Dies ist das Ergebnis einer von der FDA veranlassten Metaanalyse, die 15 Studien zusammenfasste. Signifikant war der Unterschied zwar nur aufgrund einer einzigen Studie ─ die aber wegen des relativ grossen Kollektivs und der relativ langen Beobachtungsdauer von durchschnittlich 2,7 Jahren in Bezug auf die Aussagekraft sicher an der Spitze steht.

Information der FDA:
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm223060.htm

«pharma-kritik»-Text zu dem in Stalevo® enthaltenen Entacapon: http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=303

Aktuelle Übersicht zur Parkinsonbehandlung mit Stalevo®: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2915499

Mehr Herzinfarkte durch Calcium

Tue, 17 Aug 2010 00:00:00 +0200

Calcium, in einer Dosis von mindestens 500 mg/Tag zum Beispiel zur Prävention oder Behandlung einer Osteoporose eingenommen, scheint laut einer Metaanalyse das Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen zu begünstigen. Die Zusammenfassung von 11 placebokontrollierten Studien zeigte, dass Calcium das relative Risiko eines Herzinfarktes um 27%, dasjenige eines Schlaganfalls um 12% und die Gesamtmortalität um 7% erhöht, wobei der Unterschied bei den Herzinfarkten signifikant war.
Da man keine Studien berücksichtigt hat, in denen Calcium plus Vitamin D mit Placebo verglichen worden war, betrifft die Aussage der Metaanalyse die alleinige Calcium-Gabe und nicht die Kombination mit Vitamin D.

Volltext der Metaanalyse aus dem «British Medical Journal»: http://www.bmj.com/cgi/content/full/341/jul29_1/c3691

Erhöhtes Krebsrisiko durch Angiotensinrezeptor-Antagonisten?

Tue, 10 Aug 2010 00:00:00 +0200

In einer Metaanalyse wurden neun grosse randomisierte Studien zusammengefasst, in denen Angiotensinrezeptor-Antagonisten (Sartane) bei kardiovaskulären Erkrankungen oder bei Diabetes mellitus mit Organschäden untersucht worden waren. Dabei fand sich bei Personen, die einen Angiotensinrezeptor-Antagonisten erhalten hatten, ein leicht und knapp signifikant erhöhtes Risiko, an einem Krebsleiden zu erkranken (absolute Differenz = 1,2%). Geht man von den betroffenen Organen aus, waren es bösartige Lungentumoren, bei denen ein signifikanter Unterschied festgestellt wurde. Im Gegensatz zur Krebsmorbidität ergab sich bei der -mortalität keine signifikante Abweichung.
Von der deutschen Arzneimittelkommission wurde zu diesem Ergebnis eine Stellungnahme verfasst. Dabei werden gewisse Schwächen in der Metaanalyse geortet. Eine Änderung der Verschreibungspraxis erscheine noch nicht gerechtfertigt, indessen müsse man einem möglichen Zusammenhang weiter nachgehen.

Abstract der Metaanalyse aus «Lancet Oncology»: http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(10)70106-6/abstract

Stellungnahme der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft: http://www.akdae.de/Stellungnahmen/Weitere/20100802.pdf

Frühere BDN-Texte zu Sartanen:
http://www.infomed.org/bdn.php?bdnid=217
http://www.infomed.org/bdn.php?bdnid=122

Gonadotropin-Agonisten: Erhöhtes Diabetes- und kardiovaskuläres Risiko?

Sun, 11 Jul 2010 00:00:00 +0200

Bei Männern mit einem Prostatakarzinom kann mit Gonadotropin-Agonisten wie Buserelin (Suprefact®), Goserelin (Zoladex®), Leuprorelin (Lucrin® u.a.) und Triptorelin (Decapeptyl® u.a.) ein Androgenentzug durchgeführt werden. Die amerikanische FDA hat nun sieben entsprechende Studien analysiert: dabei zeigte sich in sechs der Studien, dass bei den mit Gonadotropin-Agonisten Behandelten etwas häufiger ein Diabetes mellitus und kardiovaskuläre Ereignisse (Herzinfarkt, plötzlicher Herztod, Schlaganfall) auftraten. Da es sich mehrheitlich um unkontrollierte Studien handelte, ist der Zusammenhang nicht gesichert. Doch sollte die Beobachtung Anlass zu entsprechender Wachsamkeit sein.

Mitteilung der FDA:
http://FDA-GnRH.notlong.com

Darlegung der involvierten amerikanischen Fachgesellschaften: http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/121/6/833

Überempfindlichkeitsreaktionen unter Bevacizumab (Avastin®)

Thu, 17 Jun 2010 00:00:00 +0200

In einem «Dear doctor letter» wird auf Überempfindlichkeitsreaktionen unter Bevacizumab hingewiesen, das als monoklonaler Antikörper vor allem beim fortgeschrittenen Kolon-, Mamma- und nicht-kleinzelligen Bronchuskarzinom verwendet wird. Bei bis zu 5% der mit Bevacizumab Behandelten traten Überempfindlichkeitsreaktionen auf, die sich zum Beispiel mit Hautausschlägen, Dyspnoe, Blutdruckveränderungen, Übelkeit oder Schüttelfrost äusserten. In rund 0,2% der Fälle wurde die Reaktion als gravierend eingestuft. Bei leichtergradigen Überempfindlichkeitsreaktionen könne eine Reexposition erwogen werden, unter gleichzeitiger Gabe eines Antihistaminikums und Steroids.

Schweizerischer und deutscher «Dear doctor letter»:
http://bevacizumab-swissmedic.notlong.com
http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2010/20100503.pdf

Früherer BDN-Text zu Bevacizumab:

http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=66

Hepatotoxizität von Propylthiouracil (Propycil®)

Thu, 20 May 2010 00:00:00 +0200

In den USA wird die Packungsbeilage von Propylthiouracil mit einer neuen Warnung versehen, die auf die Lebertoxizität hinweist. Der FDA sind 34 Fälle schwerwiegender Leberschäden bekannt, die unter Propylthiouracil aufgetreten sind, und zwar 23 bei Erwachsenen und 11 bei Kindern. In 15 Fällen führte der Leberschaden zum Tode, und in 12 Fällen musste eine Lebertransplantation durchgeführt werden. Eines der betroffenen Kinder starb, während es auf der Transplantationsliste war.

Propylthiouracil sollte nicht als Thyrostatikum der ersten Wahl verschrieben werden. Ausnahme ist höchstens das erste Schwangerschaftstrimester, weil das Missbildungsrisiko unter Thiamazol bzw. dem in der Schweiz erhältlichen Carbimazol (Néo-Mercazole®) ─ das zu Thiamazol umgewandelt wird ─ als höher einzustufen ist.

Rundschreiben der FDA: http://www.propylthiouracil-fda.notlong.com

«pharma-kririk»-Text zu Thyreostatika (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):

http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=254

http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=255

Nateglinid (Starlix®) hat bei verminderter Glukosetoleranz keinen, Valsartan (Diovan®) nur einen geringen prophylaktischen Nutzen

Wed, 28 Apr 2010 00:00:00 +0200

In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie wurde untersucht, ob Personen mit eingeschränkter Glukosetoleranz von einer prophylaktischen, fünf Jahre dauernden Gabe von Nateglinid (3-mal 60 mg/Tag) oder Valsartan (1-mal 160 mg/Tag) profitieren. Mit Nateglinid liess sich weder das Auftreten eines manifesten Diabetes abwenden noch das Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses (Herzinfarkt, Schlaganfall u.a.) senken. Mit Valsartan konnte die Diabetes-Inzidenz zwar signifikant reduziert werden, der Unterschied gegenüber Placebo war aber nicht gross (absolute Differenz von 3,7%, was einer NNT von 27 entspricht); auf kardiovaskuläre Ereignisse hatte Valsartan ebenfalls keinen Einfluss.

Abstracts der Studie aus dem «New England Journal of Medicine» (zwei Publikationen):
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/362/16/1463
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/362/16/1477

«pharma-kritik»-Texte zu Nateglinid und Valsartan:
http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=329
http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=445

Monovalenter Rotavirus-Impfstoff (Rotarix®) wird vorübergehend zurückgezogen

Wed, 21 Apr 2010 00:00:00 +0200

In dem unter dem Namen Rotarix® laufenden monovalenten Rotavirus-Impfstoff hat man DNS eines bei Schweinen vorkommenden Virus entdeckt ("porcine circovirus type 1", PCV 1). Nach heutiger Kenntnis hat dieses Virus weder bei Tieren noch beim Menschen Bedeutung als Krankheitsursache. Trotzdem soll auf den Impfstoff verzichtet werden, bis die Umstände näher geklärt sind bzw. die Harmlosigkeit des Befundes verifiziert ist.

Information von Swissmedic:
http://rotarix.notlong.com

"pharma-kritik"-Text zum Rotavirus-Impfstoff (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=235

Diclofenac (Voltaren® u.a.): Kein Nutzen bei postoperativem Perikarderguss

Tue, 02 Mar 2010 00:00:00 +0100

(UPM) In einer Doppelblindstudie prüfte man die Wirkung von Diclofenac (2 mal 50 mg/Tag) bei postoperativem Perikarderguss. Das Kollektiv bestand aus 196 herzoperierten Patienten und Patientinnen, bei denen sich in der Echokardiographie, frühestens sieben Tage nach dem Eingriff durchgführt, ein mindestens mässiggradiger Perikarderguss gezeigt hatte (entweder lokalisierter Erguss von mehr als 9 mm Breite oder durchgehender Erguss jeglicher Grösse). Nach zweiwöchiger Behandlung fand sich bei der Abnahme des Perikardergusses zwischen der Diclofenac- und der Placebogruppe kein signifikanter Unterschied.

Abstract der Studie aus den „Annals of Internal Medicine“:
http://www.annals.org/content/152/3/137.abstract

Wirkung von Gabapentin (Neurontin® u.a.) systematisch überschätzt

Tue, 09 Feb 2010 00:00:00 +0100

Eine kürzlich erschienene Analyse hat sich mit Studien befasst, in denen der Nutzen von Gabapentin ausserhalb der Epilepsiebehandlung - bei neuropathischen oder anderen Schmerzen, bei bipolaren Störungen oder bei der Migräneprophlaxe - geprüft worden war. Untersucht wurde in der vorliegenden Arbeit, ob sich Unterschiede aufdecken liessen zwischen den primären, firmeninternen und den am Ende veröffentlichten Studienprotokollen. Wie sich zeigte, stimmten die Endpunkte in vielen Fällen nicht überein, zum Beispiel indem für die publizierte Schlussversion primäre Endpunkte weggelassen oder neu eingeführt oder indem primäre und sekundäre Endpunkte umdefiniert wurden. Diese Abänderungen führten insgesamt zu einer vorteilhafteren Darstellung der Wirkung von Gabapentin.

Volltext der Analyse aus dem "New England Journal of Medicine": http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsa0906126

Sibutramin (Reductil®): das Ende

Sat, 23 Jan 2010 00:00:00 +0100

(EG) Aufgrund der ungünstigen Resultate der sogen. SCOUT-Studie, über die wir bereits berichtet haben (http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn270.html) wurde diesem Medikament am 22. Januar 2010 die Zulassung auf dem Gebiet der EU entzogen. Wir haben uns schon vor mehr als 10 Jahren gegen die Anwendung dieses Medikamentes ausgesprochen (im Kommentar von: http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk08a-98.html) . Die Swissmedic und die FDA sind zur Zeit (23. Januar) noch daran, die Studiendaten genauer zu analysieren. Es bleibt zu hoffen, dass auch diese Behörden sich dazu entschliessen können, dieses Medikament – das offensichtlich ein unvorteilhaftes Nutzen/Risiko-Verhältnis aufweist – zu verbieten.

Acetylsalicylsäure: Kein klarer primärprophylaktischer Nutzen bei Diabetes mellitus

Sun, 15 Nov 2009 00:00:00 +0100

In einer Metaanalyse wurden sechs Studien zusammengefasst, in denen die prophylaktische Wirkung einer Plättchenhemmung mit Acetylsalicylsäure untersucht worden war bei Personen mit Diabetes mellitus, aber ohne vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung. Die Gesamt- und kardiovaskuläre Mortalität sowie die Herzinfarkt- und Schlaganfall-Häufigkeit liessen sich durch Acetylsalicylsäure im Vergleich zu den Kontrollgruppen (die Placebo oder nichts bekommen hatten) nicht signifikant senken. Den einzigen signifikanten Unterschied zugunsten von Acetylsalicylsäure beobachtete man beim Herzinfarkt-Risiko bei Männern.

Volltext der Metaanalyse aus dem „British Medical Journal“:
http://www.bmj.com/cgi/content/full/339/nov06_1/b4531

Pankreatitis als Nebenwirkung von Sitagliptin (Januvia®)

Mon, 19 Oct 2009 00:00:00 +0200

Sitagliptin, ein Dipeptidylpeptidase 4-Hemmer zur oralen Therapie des Typ 2-Diabetes, kann vermutlich zu einer Pankreatitis führen. Zu diesem Schluss kommt die FDA, die 88 Fälle einer Pankreatitis analysiert hat, die unter Sitagliptin aufgetreten und gemeldet worden waren. In zwei Dritteln dieser Fälle war eine Hospitalisation nötig geworden.
Deshalb ist bei einer Behandlung mit Sitagliptin auf entsprechende Symptome (Übelkeit, Erbrechen, schwere Bauchschmerzen u.a.) zu achten, damit diese potentiell gefährliche Komplikation rechtzeitig erkannt würde.

FDA-Mitteilung: http://sitagliptin.notlong.com

"pharma-kritik"-Text zu Sitagliptin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=176

Idiopathische Fazialisparese: Nutzen von antiviralen Substanzen fraglich

Sun, 13 Sep 2009 00:00:00 +0200

In zwei soeben publizierten Metaanalysen hat man sich mit der Behandlung bei idiopathischer Fazialisparese befasst.
Die eine Metaanalyse hat ergeben, dass die Kombination von Steroid plus antiviraler Substanz (Aciclovir = Zovirax® u.a., Valaciclovir = Valtrex®, Famciclovir = Famvir®) nicht zu einem besseren Resultat führt als eine ausschliessliche Steroid-Gabe: Der Anteil der Patienten und Patientinnen, die eine mindestens partielle Erholung der Lähmung erfahren hatten, erreichte 91% mit der Kombinationsbehandlung und 88% mit dem dem Steroid allein. Wenn man die Heterogenität der Daten in Betracht zog, errechnete sich eine „odds ratio“ von 1,5 zugunsten der Kombination, doch bei einem Vertrauensintervall von 0,8 bis 2,7 ist auch dieser Unterschied nicht signifikant.
In der anderen Metaanalyse wird der Nutzen der Kombination als etwas besser beschrieben, bleibt aber im Vergleich zur alleinigen Steroid-Behandlung nur grenzwertig signifikant.

Volltexte der Metaanalysen:
http://www.bmj.com/cgi/content/full/339/sep07_1/b3354

http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/302/9/985

Übersichten zur Fazialisparese („pharma-kritik“-Text nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.aafp.org/afp/20071001/997.html
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=182

Leberschäden unter Orlistat (Xenical®)

Tue, 01 Sep 2009 00:00:00 +0200

Wie die amerikanische FDA mitteilt, sind seit Einführung von Orlistat vor zehn Jahren 32 Fälle von schwerwiegenden Leberschäden zusammengekommen, wobei es sich in 6 Fällen um ein Leberversagen gehandelt hatte. Mehrheitlich hatte sich der Leberschaden klinisch mit Ikterus, Schwäche oder Bauchschmerzen manifestiert. Personen, die Orlistat verwenden, sollten deshalb über solche oder andere Warnsymptome (Übelkeit, Appetitverlust, Juckreiz, veränderte Stuhl- oder Urinfarbe) informiert werden. (Ausserhalb der Schweiz ist Orlistat in gewissen Ländern in einer rezeptfreien Version erhältlich.)

FDA-Mitteilung:
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/pergolide.htm

„pharma-kritik“-Nummer zu Orlistat:
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=370

Omalizumab (Xolair®): Möglicherweise erhöhtes kardio- und zerebrovaskuläres Risiko

Sun, 23 Aug 2009 00:00:00 +0200

Die amerikanische FDA berichtet über eine Langzeituntersuchung, die mit Omalizumab – einem monoklonalen Antikörper gegen schweres allergisches Asthma – durchgeführt wird. Bei einer Zwischenanalyse dieser rund 7500 Asthmakranke umfassenden Beobachtungsstudie fand sich in der Gruppe der mit Omalizumab Behandelten eine erhöhte Rate an Problemen wie koronare Herzkrankheit, Arrhythmien, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, pulmonal-arterielle Hypertonie, zerebrovaskuläre Erkrankungen und Thromboembolien. Zwar können, bevor die Studie beendet ist, keine endgültigen Schlüsse gezogen werden. Doll soll bei Patienten und Patientinnen, die Omalizumab verwenden, auf diese allenfalls bestehenden Gefahren geachtet werden.

FDA-Mitteilung: http://omalizumab-fda.notlong.com

Übersichten zu Omalizumab ("pharma-kritik"-Text nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.thepcrj.org/journ/vol17/17_2_62_72.pdf
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=160

Früherer BDN-Text zu Omalizumab:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=57

Stimulantien als Ursache eines plötzlichen Todesfalls bei Kindern

Tue, 28 Jul 2009 00:00:00 +0200

(UPM) Eine neue Untersuchung bekräftigt den in dieser Rubrik auch schon erwähnten Verdacht, dass Stimulantien wie Methylphenidat (Ritalin? u.a.) das Sterberisiko bei Kindern und Jugendlichen erhöhen. 564 Fällen eines plötzlichen, unerklärlichen Todes bei 7- bis 18-Jährigen wurden 564 Kontrollen – Kinder und Jugendliche, die als Passagiere in einem Autounfall ums Leben kamen – gegenübergestellt. Es ergab sich, dass in der Fallgruppe zum Zeitpunkt des Todes 10 Kinder ein Stimulans genommen hatten, in der Kontrollgruppe nur 2, woraus sich eine "Odds Ratio" von 7,4 errechnete.

Fall-Kontroll-Studie aus dem "American Journal of Psychiatry": http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/reprint/appi.ajp.2009.09040472v1.pdf

"pharma-kritik"-Nummer zu Methylphenidat (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=149

Früherer BDN-Text zu dem Thema:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=79

Mehr Krebsfälle unter Insulin-Glargin

Tue, 30 Jun 2009 00:00:00 +0200

(EG) Das vom Humaninsulin abgeleitete Insulin-Glargin (Lantus®) stand von Anfang an unter dem Verdacht, es könnte häufiger zu Malignomen führen als Humaninsulin. In Bezug auf den «Insulin-like Growth Factor 1» (IGF-1), der mitogene Insulin-Wirkungen vermittelt, findet sich nämlich in vitro ein Unterschied: Insulin-Glargin weist eine höhere Affinität zu diesem Rezeptor auf als Humaninsulin. Nun sind vier epidemiologische Studien veröffentlicht worden, von denen drei auf eine Häufung von malignen Tumoren hinweisen. Bereits hat auch die «European Association for the Study of Diabetes» Stellung genommen. Diese Organisation empfiehlt, Insulin-Glargin nicht unbedacht abzusetzen. Diabeteskranke hätten jedoch die Möglichkeit, auf Präparate zu wechseln, die zweimal täglich verabreicht werden müssen (langwirkendes Humaninsulin oder Mischungen von kurz- und langwirkenden Humaninsulinen). Ein solcher Wechsel erscheine besonders angezeigt bei Personen, die an Krebs erkankt sind oder bei Frauen, in deren Verwandtschaft Brustkrebs-Fälle vorkommen.

pharma-kritik-Text zu Insulin-Glargin: http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk09a-03.html
Aktuell veröffentlichte Studien: http://www.diabetologia-journal.org/cancer.html#published
Stellungnahme der European Association for the Study of Diabetes: http://www.diabetologia-journal.org/cancer_files/patientinfo.pdf

Synkopen unter Cholinesterasehemmern

Thu, 11 Jun 2009 00:00:00 +0200

In einer Kohortenstudie – durchgeführt in der kanadischen Provinz Ontario, wo die Krankendaten der Bevölkerung systematisch erfasst werden – untersuchte man den Zusammenhang zwischen Synkopen und Cholinesterasehemmern. Das Kollektiv setzte sich aus rund 80'000 Personen im Alter von über 65 Jahren zusammen, bei denen eine Demenz diagnostiziert worden war. Es zeigte sich, dass Personen, die unter einer Therapie mit Donepezil (Aricept®), Galantamin (Reminyl®) oder Rivastigmin (Exelon®) standen, einem signifikant höheren Risiko ausgesetzt waren, infolge einer Synkope hospitalisiert werden zu müssen (mit einer "Hazard Ratio" von knapp 1,8); andere, mit einer Synkope assoziierte Ereignisse wie Bradykardie, Herzschrittmacher-Implantation oder Femurfraktur traten ebenfalls häufiger auf als in der nicht mit Cholinesterasehemmern behandelten Kontrollgruppe.

Volltext Studie aus den "Archives of Internal Medicine":
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/169/9/867

Frühere BDN-Texte zu Cholinesterasehemmern:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=98
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=117
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=132

Norfloxacin (Noroxin® u.a.) nicht indiziert bei komplizierter Pyelonephritis

Sat, 16 May 2009 00:00:00 +0200

Die europäische Arzneimittelbehörde EMEA hat beschlossen, dass die komplizierte Pyelonephritis bei den Indikationen von Norfloxacin herausgenommen werden soll. Es sei zu wenig belegt, dass Norfloxacin bei komplizierter Pyelonephritis nütze. Vielmehr sollte in diesen Fällen – wenn man ein Chinolon wählen will – auf Ciprofloxacin (Ciproxin® u.a.), Ofloxacin (Tarivid®) oder Levofloxacin (Tavanic®) zurückgegriffen werden, mit denen höhere Serumkonzentrationen erreicht würden und die deshalb als wirksamer anzusehen sind.

Informationen des europäischen "Committee for Medicinal Products":
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2009/11/WC500008374.pdf

Nutzen der Pneumokokken-Impfung bei Erwachsenen in Frage gestellt

Tue, 03 Mar 2009 00:00:00 +0100

Eine Schweizer Gruppe hat die Wirksamkeit der Pneumokokken-Impfung bei Erwachsenen untersucht, indem sie anhand von 22 Studien eine systematische Übersicht zusammengestellt hat (in 8 der 22 Studien war der in der Schweiz erhältliche 23-valente Impfstoff verwendet worden [Pneumovax® 23]). Nahm man alle vorhandenen Daten, so zeigte sich, dass die Impfung das relative Risiko einer mutmasslichen Pneumokokken-Pneumonie um 36% senkt und dasjenige aller Pneumonien um 27% (beides knapp signifikant). Konzentrierte man sich bei der Analyse allerdings auf die qualitativ guten Studien, war kein Unterschied mehr feststellbar. Auch die Mortalität liess sich durch die Impfung nicht beeinflussen.

Metaanalyse und begleitendes Editorial aus dem "Canadian Medical Association Journal":
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/180/1/48
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/180/1/18

"pharma-kritik"-Nummer mit kurzem Abschnitt zur Pneumokokken-Impfung:
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=40

WHO-Empfehlungen zur 23-valenten Pneumokokken-Impfung:
http://www.who.int/wer/2008/wer8342.pdf

Efalizumab (Raptiva®) wird zurückgezogen

Tue, 03 Mar 2009 00:00:00 +0100

Efalizumab, ein monoklonaler Antikörper zur Behandlung der schweren Plaque-Psoriasis, wird europaweit vom Markt genommen. Nachdem unter Efalizumab mehrere Fälle einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (die auf einer Reaktivierung des opportunistischen JC-Virus beruht und potentiell tödlich ist) sowie vereinzelte andere gravierende Nebenwirkungen aufgetreten sind, könne nicht mehr von einem vorteilhaften Nutzen-Risiko-Verhältnis ausgegangen werden.

Informationen zum Rückzug von Efalizumab:
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/raptiva/2085709en.pdf

"pharma-kritik"-Nummer mit Abschnitt zu Efalizumab (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):

http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=39

Verwendung von Hustenmitteln bei Kindern wird in Kanada stark eingeschränkt

Fri, 20 Feb 2009 00:00:00 +0100

(UPM) In Zukunft sollen in Kanada alle gängigen, rezeptfreien Hustenmittel den Vermerk tragen, dass sie bei Kindern unter 6 Jahren nicht verwendet werden sollen. Namentlich betrifft es Hustenmittel, die – meist in Form einer Kombination – ein Antihistaminikum (Chlorphenamin, Diphenhydramin u.a.), eine hustendämpfende Substanz (Dextromethorphan u.a.), das Expektorans Guaifenesin oder ein zur Abschwellung dienendes Sympathomimetikum (Ephedrin, Phenylephrin u.a.) enthalten. Hauptgründe für diesen Entscheid sind, dass es kaum Daten gibt, welche die Wirksamkeit solcher Hustenmittel bei kleinen Kindern belegen, dass kleine Kinder viel erkältet seien und dementsprechend häufig Hustenmittel bräuchten, dass es zu Falschgebrauch, Überdosierungen und vereinzelten schweren Nebenwirkungen gekommen sei, und dass sich kleine Kindern kaum über allfällige Nebenwirkungen zu äussern vermöchten.

Informationen der kanadischen Arzneimittelbehörde:
http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/_2008/2008_184info1-eng.php
http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/_2008/2008_184-eng.php

Giemen bei Kleinkindern mit Virusinfekten: kein Nutzen durch Steroid

Mon, 02 Feb 2009 00:00:00 +0100

In einer englischen Doppelblindstudie befasste man sich mit 687 Kindern im Alter zwischen 10 Monaten und 5 Jahren, die sich wegen eines zu Giemen führenden viralen Infekts der oberen Luftwege im Spital eingefunden hatten. Man verabreichte ihnen oral während 5 Tagen entweder Prednisolon (10 mg/Tag bei den unter 2 Jährigen, 20 mg/Tag bei den über 2 Jährigen). Als primärer Endpunkt wurde die Hospitalisationsdauer untersucht. Sie lag in der Prednisolon-Gruppe im Median bei 11 Stunden, in der Placebo-Gruppe bei knapp 14 Stunden, was keinen signifikanten Unterschied bedeutete. Auch sonst trug Prednisolon nichts Wesentliches zur Verbesserung des Krankheitsverlaufs bei.

Volltext der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0804897

Früherer BDN-Text zu Steroiden und Bronchiolitis:
http://www.infomed.ch/bdn.php?bdnid=46

Salbutamol (Ventolin® u.a.) und Zahnkaries

Sat, 10 Jan 2009 00:00:00 +0100

Vom holländischen Zentrum für Arzneimittelüberwachung wurde von fünf Kindern im Alter von 5 bis 9 Jahren berichtet, bei denen sich unter einer inhalativen Therapie mit Salbutamol eine Zahnkaries entwickelt hatte. Es handle sich dabei um eine Nebenwirkung, die in der Literatur bereits gut beschrieben und möglicherweise darauf zurückzuführen sei, dass Betamimetika wie Salbutamol oder Terbutalin (Bricanyl®) die Sekretionsrate des Speichels vermindern und damit auch dessen Komponenten verändern können. Es wird auch vermutet, dass das Kariesrisiko bei den Trockenpulvern – da Laktose enthaltend – höher ist als bei den Aerosolen.

Holländischer Bericht:
http://www.lareb.nl/documents/kwb_2007_4_salbut.pdf

Nitroglycerin-Gabe hat keine Aussagekraft, ob eine koronare Herzkrankheit vorliegt

Fri, 19 Dec 2008 00:00:00 +0100

Eine in den «Annals of Internal Medicine» publizierte Studie zeigt, dass sich Nitroglycerin nicht eignet, um eine koronare Herzkrankheit zu diagnostizieren: Über 400 Personen, die wegen Brustschmerzen eine Notfallstation aufgesucht hatten, erhielten ein oder zwei Dosen Nitroglycerin zu 0,4 mg (Kapseln oder Spray). Eine Schmerzabnahme um mindestens 50% auf einer 10-Punkte-Skala galt als Ansprechen auf Nitroglycerin. In derjenigen Gruppe, in der Anamnese oder weitere Abklärungen eine koronare Herzkrankheit als wahrscheinlichste Ursache für den Brustschmerz geliefert hatten, half Nitroglycerin in 35% der Fälle. Bei den anderen Personen, die nicht an einer koronaren Herzkrankheit litten, reagierten dagegen 41% auf die Nitroglycerin-Gabe. Das Ergebnis wird damit erklärt, dass Nitroglycerin auch Spasmen im Ösophagus oder anderer glatter Muskulatur lindere bzw. bei wirklichen Koronarverschlüssen nicht wirken könne.

Abstract zur Studie:
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/139/12/979

Colchicin: Vorsicht bei Älteren, eingeschränkter Organfunktion und in Kombination mit CYP3A4-Hemmern

Mon, 08 Dec 2008 00:00:00 +0100

(UPM) In der letzten Ausgabe des "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin" wird wieder einmal auf die Risiken einer Behandlung eines akuten Gichtanfalls mit Colchicin hingewiesen. Da die therapeutische Breite von Colchicin gering ist, können rasch schwere, lebensbedrohliche Vergiftungen mit Blutzellverminderung, Multiorganversagen und seltener Myopathie bzw. Rhabdomyolyse entstehen. Zu beachten ist dies vor allem bei älteren Leuten sowie bei Personen mit Nieren- oder Leberinsuffizienz. Da Colchicin hauptsächlich über CYP3A4 abgebaut wird, können auch CYP3A4-Hemmer zu Colchicin-Intoxikationen führen. Es sind mehrere Fälle bekannt, in denen zum Beispiel der CYP3A4-Hemmer Clarithromycin (Klacid® u.a.) als eine tödliche Colchicin-Vergiftung hervorgerufen hat.

Bericht aus dem "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin":
http://www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0810.htm#a1

"pharma-kritik"-Nummer zur Gicht (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk13a-06.html

Ginkgo biloba nützt nichts als Demenzprophylaxe

Wed, 26 Nov 2008 00:00:00 +0100

(UPM) In einer grossen placebokontrollierten Doppelblindstudie wurde untersucht, ob der Ginkgo biloba-Extrakt EGb 761(Tebokan®, 2-mal 120 mg/Tag) bei über 75-Jährigen das Auftreten einer Demenz verhüten kann. Unter den gut 3000 Teilnehmenden wiesen bei Studienbeginn rund fünf Sechstel eine normale kognitive Funktion und der Rest eine leichte kognitive Beeinträchtigung auf. Nach einer medianen Beobachtungszeit von etwas über 6 Jahren hatte sich in der Ginkgo biloba-Gruppe bei 18%, in der Placebo-Gruppe bei 16% eine Demenz entwickelt, wobei es sich mehrheitlich um Alzheimer-Demenzen handelte. Die fehlende prophylaktische Wirkung von Ginkgo betraf sowohl diejenigen mit ursprünglich normaler kognitiver Funktion als auch diejenigen, bei denen bereits eine leichte Störung bestanden hatte.

Volltext der Studie aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/300/19/2253

"pharma-kritik"-Nummern mit Abschnitten über Ginkgo biloba:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk21a-97.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk12a-00.html

Früherer BDN-Text zu Ginkgo biloba:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn27.html

Venlafaxin (Efexor®): Vorsicht bei Überdosierung

Tue, 11 Nov 2008 00:00:00 +0100

(UPM) Die kanadischen Arzneimittelbehörden haben eine Warnung zu Venlafaxin publiziert: Retrospektiven Studien zufolge sei dieses Antidepressivum bei Überdosierung zwar weniger gefährlich als trizyklische Substanzen, aber mit einem höheren Sterberisiko behaftet als zum Beispiel selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI). Es gibt Berichte, wonach Venlafaxin bereits in einer Überdosis von ungefähr 1 g zum Tode geführt habe.
Eine schottische Analyse, die vor gut einem Jahr erschienen ist, zeigte, dass es wahrscheinlich ebenfalls Arrhythmien sind, woran die Betroffenen bei Überdosierung sterben.

Kandischer "Dear Doctor Letter":
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/_2008/venlaflaxine_hpc-cps-eng.php

Erwähnte Studie aus Schottland:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17298480

"pharma-kritik"-Nummern, die sich mit Venlafaxin befassten:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk22a-95.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk14a-04.html

Rimonabant (Acomplia®): Zulassung ausgesetzt

Mon, 27 Oct 2008 00:00:00 +0100

(UPM) Rimonabant, ein gewichtsreduzierendes Mittel zur Behandlung der Adipositas, wird in der Schweiz und anderen europäischen Ländern einstweilen vom Markt zurückgezogen. Bereits bei Einführung des Medikamentes war bekannt, dass es Depressionen und andere psychiatrische Nebenwirkungen hervorrufen kann. Unterdessen hat sich gezeigt, dass dieses Risiko grösser ist als ursprünglich angenommen. Auch wurde beobachtet, dass unter Alltagsbedingungen die Wirksamkeit geringer ist, als die klinischen Studien vermuten liessen. Aus diesen Gründen kann nicht mehr von einem positiven Nutzen-Risiko-Verhältnis ausgegangen werden.

Mitteilungen von Swissmedic und der europäischen Arzneimittelbehörde EMEA:
http://www.swissmedic.ch/cgi/news/index.asp?sitetype=laien&news_id=5370ch/cgi/news/index.asp?sitetype=laien&news_id=5370
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/acomplia/53715308en.pdf

"pharma-kritik"-Nummer zu Rimonabant (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk02b-07.html

Anticholinergika bei chronisch-obstruktiver Lungenkrankheit erhöhen das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse

Fri, 17 Oct 2008 00:00:00 +0200

(UPM) Eine Metaanalyse bestätigt den Verdacht, dass Anticholinergika wie Ipratropium (Atrovent®) und Tiotropium (Spiriva®) das kardiovaskuläre Risiko erhöhen. Die Zusammenfassung von 17 Doppelblindstudien ergab, dass der kombinierte Endpunkt "Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulär bedingter Todesfall" unter Anticholinergika signifikant häufiger aufgetreten war als in den Vergleichsgruppen (1,8% gegenüber 1,2%). Auch wenn man die Ereignisse isoliert betrachtete, fiel der Vergleich in allen Fällen zu Ungunsten der Anticholinergika aus, mit einem signifikanten Unterschied bei Herzinfarkt und kardiovaskulär bedingten Todesfällen und einem nicht-signifikanten bei Schlaganfall und Gesamtmortalität.

Abstract der Studie aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/300/12/1439

Früherer BDN-Text zu Tiotropium:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn239.html

Ivabradin (Procoralan®) ohne überzeugende prophylaktische Wirkung

Wed, 17 Sep 2008 00:00:00 +0200

(UPM) Ivabradin, das über eine Hemmung des If-Stroms die Herzfrequenz senkt, kann zur Behandlung der stabilen Angina pectoris eingesetzt werden. Bei fast 11'000 Patienten und Patientinnen mit koronarer Herzkrankheit und verminderter linksventrikulärer Auswurffraktion (< 40%) wurde in einer placebokontrollierten Doppelblindstudie untersucht, ob Ivabradin – zusätzlich zu den üblichen kardiovaskulären Medikamenten verabreicht – ausser einem symptomatischen auch einen prophylaktischen Nutzen hat. Im Vergleich zu Placebo wurde die Herzfrequenz mit Ivabradin um 5 bis 7/min gesenkt. Beim primären Endpunkt, für den man die kardiovaskulären Todesfälle, Hospitalisierungen wegen eines akuten Herzinfarktes und die Fälle von neuer bzw. sich verschlechternder Herzinsuffizienz zusammenfasste, ergab sich nach einer medianen Beobachtungszeit von 19 Monaten keine Differenz: in der Ivabradin-Gruppe waren es 15,4%, in der Placebo-Gruppe 15,3%, die von einem solchen Ereignis betroffen waren. Einzig in der Untergruppe der Personen, deren Herzfrequenz zu Studienbeginn mindestens 70/min betragen hatte, liess sich bei zwei sekundären Endpunkten ein Unterschied zugunsten von Ivabradin ermitteln.

Abstract der Studie aus dem "Lancet":
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608611708/abstract

"pharma-kritik"-Nummer zu Ivabradin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk16b-07.html

Magnesium zur Vorbeugung von Zerebralparesen: Nutzen ist unsicher

Wed, 03 Sep 2008 00:00:00 +0200

(UPM) Frühgeburtlichkeit gilt als ein Risikofaktor für eine Zerebralparese. In einer kontrollierten Studie wurde die Hypothese untersucht, ob Magnesium das Auftreten einer Zerebralparese in diesen Fällen zu verhüten hilft. Das Kollektiv bestand aus über 2200 Frauen, die sich in der 24. bis 31. Schwangerschaftswoche befanden und bei denen aus verschiedenen Gründen mit einer baldigen Geburt zu rechnen war. Doppelblind verabreichte man ihnen intravenös Magnesium (Bolus von 6 g, danach 2 g/Std.) oder Placebo. Diejenigen Kinder, deren Mütter Magnesium erhalten hatten, waren zwar tatsächlich weniger häufig von einer mittelschweren oder schweren Zerebralparese betroffen. Beim primären Endpunkt indessen, für den man – wie es definiert worden war – die Zahl der Totgeburten, der Todesfälle innerhalb des ersten Lebensjahres und der Zerebralparesen kombinierte, fand sich kein signifikanter Unterschied. Abstract der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/short/359/9/895

"Radiation recall" nach Gabe von Pemetrexed (Alimta®)

Fri, 25 Jul 2008 00:00:00 +0200

Gewisse Zytostatika können zu einer Dermatitis führen, die als "radiation recall" bezeichnet wird. Es handelt sich dabei um eine schwere Entzündungsreaktion, die nach Verabreichung von Zytostatika in solchen Regionen auftritt, die bei einer vorangegangenen Radiotherapie einer Bestrahlung ausgesetzt waren. Meistens ist die Haut betroffen, manchmal auch andere Organe. Zu unterscheiden ist ein "radiation recall" von einer Hautreaktion infolge einer Radiosensibilisierung oder von Reparaturvorgängen, die nach Bestrahlung stattfinden. An einen "radiation recall" ist dann zu denken, wenn zwischen Bestrahlung und Zytostatikagabe mindestens 7 Tage liegen (die Latenz kann Monate bis Jahre sein).
In der aktuellen Ausgabe des "FDA Drug Safety Newsletter" wird von 12 Fällen berichtet, bei denen nach Verabreichung von Pemetrexed, einem neuen Folsäureantagonisten/Antimetaboliten, ein "radiation recall" festgestellt wurde. Darunter ist eine Frau, bei der 27 Jahre (!) nach einer Brustkrebs-Bestrahlung ein "radiation recall" auftrat, nachdem sie wegen eines Zweitkarzinoms auf der Lunge mit Pemetrexed behandelt worden war.

Bericht aus dem "FDA Drug Safety Newsletter":
http://www.fda.gov/cder/dsn/2008_spring/postmarketing.htm#pemetrexed

"pharma-kritik"-Nummer zu Pemetrexed (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=197

Vorhofflimmern infolge von Bisphosphonaten wie Alendronat (Fosamax® u.a.)?

Fri, 04 Jul 2008 00:00:00 +0200

Eine kürzlich veröffentlichte Fall-Kontroll-Studie nährt den Verdacht, dass Bisphosphonate das Risiko eines Vorhofflimmerns erhöhen. So war in der Fallgruppe – 719 Frauen mit der Diagnose eines Vorhofflimmerns – signifikant häufiger irgendwann einmal eine Behandlung mit Alendronat durchgeführt worden als in der Kontrollgruppe ("Odds Ratio" = 1,9). Auch für Zoledronat (Aclasta®) existieren Daten, die auf diese Nebenwirkung hinweisen. Ein Zusammenhang zwischen Bisphosphonaten und Vorhoflimmern liesse sich zum Beispiel damit erklären, dass diese Substanzen zu leichten Elektrolytverschiebungen führen (v.a. Hypokalzämie) oder dass sie Entzündungsprozesse beeinflussen, die sich auf die Vorhöfe auswirken.

Abstract der Studie aus den "Archives of Internal Medicine":
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/168/8/826

Frühere BDN-Texte zu Bisphosphonaten:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn56.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn89.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn165.html

"pharma-kritik"-Nummer zu Bisphosphonaten (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk05a-06.html

Rekombinanter Gerinnungsfaktor VIIa (NovoSeven®): Keine Verbesserung des klinischen Verlaufs nach intrazerebraler Blutung

Thu, 19 Jun 2008 00:00:00 +0200

(UPM) In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie wurde rekombinanter Gerinnungsfaktor VIIa (Eptacogum alfa) in zwei verschiedenen Dosen (20 und 80 µg/kg) bei 819 Patienten und Patientinnen untersucht, die eine intrazerebrale Blutung erlitten hatten. Zwar liess sich mit der höheren Dosis des Gerinnugsfaktors VIIa die Volumenzunahme der Blutung gegenüber Placebo signifikant bremsen. Doch auf das klinische Ergebnis hatte dies keinen Einfluss: so lag der Anteil der Personen, die 3 Monate nach dem Ereignis eine schwere Behinderung aufwiesen oder gestorben waren, in allen drei Gruppen in derselben Grössenordnung, nämlich bei 26% unter der niedrigeren Gerinnungsfaktor-VIIa-Dosis, 29% unter der höheren und 24% unter Placebo. Abstract der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/358/20/2127

Neuropsychiatrische Nebenwirkungen auch unter Zanamivir (Relenza®)

Wed, 04 Jun 2008 00:00:00 +0200

(UPM) Ein amerikanischer "Dear Doctor Letter" berichtet, dass unter Zanamivir, einem Neuraminidasehemmer zur Prophylaxe und Behandlung der Grippe, vor allem bei Kindern neuropsychiatrische Nebenwirkungen beobachtet worden sind wie zum Beispiel epileptische Anfälle, Halluzinationen, Delirien und Verhaltensstörungen. Eine gleiche Warnung ist bereits vor 1½ Jahren zu Oseltamivir (Tamiflu®) publiziert worden.

Amerikanischer "Dear Doctor Letter":
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/relenza_DHCP.pdf

Frühere BDN-Texte zu Zanamivir oder Oseltamivir:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn02.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn205.html

"pharma-kritik"-Nummern zu Zanamivir oder Oseltamivir (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk02b-99.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk06a-05.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk14a-06.html

Mycophenolsäure (CellCept®, Myfortic®): Progressive multifokale Leukoenzephalopathie und Teratogenität

Tue, 20 May 2008 00:00:00 +0200

(UPM) Die amerikanische FDA hat in den letzten Wochen zwei Warnungen verschickt zu Mycophenolsäure, das als Immunsuppressivum bei Organtransplantierten eingesetzt wird. Die eine betrifft die Vermutung, dass sich unter Mycophenolsäure eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie entwickeln kann, die auf einer Reaktivierung des zu den Polyomaviren zählenden JC-Virus beruht. Die andere weist darauf hin, dass bei Kindern, deren Mütter bis ins erste Schwangerschaftstrimester Mycophenolsäure bekommen hatten, Missbildungen vorgekommen sind (Mikrotie, Lippen- und Gaumenspalten).

Aktuelle FDA-Warnungen zu Mycophenolsäure:
http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/mycophenolate.htm
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/mycophelolateHCP.htm

Ezetimib (Ezetrol®, Inegy®) vermag Atherosklerose nicht zu bremsen

Sat, 26 Apr 2008 00:00:00 +0200

(UPM) In einer Studie (mit dem Akronym ENHANCE) erhielten 642 Personen mit familiärer Hypercholesterinämie Simvastatin (80 mg, Zocor® u.a.); zusätzlich verabreichte man ihnen doppelblind entweder Ezetimib (10 mg/Tag) oder Placebo. (Ezetimib gibt es in der Schweiz als Monopräparat unter dem Namen Ezetrol®, als fixe Kombination mit Simvastatin unter dem Namen Inegy®.) Nach 2 Jahren war die mittlere Konzentration des LDL-Cholesterins unter der Simvastatin Ezetimib-Kombination um 4,6 mmol/l, unter Simvastatin allein um 3,2 mmol/l gesunken. Kein Unterschied fand sich jedoch bei der Zunahme der Intima Media-Dicke, die man sonographisch bestimmt hatte und mit der sich das Fortschreiten der Atherosklerose abschätzen lässt: in der A. carotis betrug sie in der Ezetimib-Gruppe 11,1 µm, in der Kontrollgruppe 5,8 µm.

Volltext der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/full/358/14/1431

"pharma-kritik"-Nummer zu Ezetimib:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk17a-02.html

Rotigotin (Neupro®) wird wegen Kristallbildung im Pflaster in den USA zurückgezogen

Fri, 11 Apr 2008 00:00:00 +0200

(UPM) Rotigotin, ein Dopaminagonist, der als Pflaster zur Behandlung des Morbus Parkinson zur Verfügung steht, wird in den USA ab Anfang Mai 2008 nicht mehr erhältlich sein. Der Grund ist, dass sich im Pflaster Kristalle bilden können und man mit beeinträchtigter Wirkstofffreisetzung rechnen muss. Auch in Europa seien Chargen von diesem Problem betroffen und müssen zurückgerufen werden. Im unten angeführten FDA-Dokument finden sich Abbildungen von Pflastern mit Kristallbildung.

Mitteilung zum Rückzug von Rotigotin:
http://www.fda.gov/cder/drug/shortages/Neupro_US_Physicians.pdf
http://www.pharmacist.com/AM/Template.cfm?Section=Pharmacy_News&template=/CM/ContentDisplay.cfm&ContentID=15742

"pharma-kritik"-Nummer zu Rotigotin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk16c-06.html

Becaplermin-Gel (Regranex®) kanzerogen?

Tue, 01 Apr 2008 00:00:00 +0200

(UPM) Becaplermin ist eine rekombinante Form des humanen thrombozytären Wachstumsfaktors ("platelet-derived growth factor") und wird wegen seiner zellproliferierenden Wirkung zur Förderung der Wundheilung als Gel bei diabetischen Ulzera empfohlen. Laut einer Mitteilung der FDA gibt es jedoch Daten, die zeigen, dass eine regelmässige Anwendung von Becaplermin mit einem erhöhten allgemeinen Krebsrisiko verbunden ist.

Mitteilung der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/becaplermin.htm

Informationen zu Becaplermin:
http://www.pbm.va.gov/criteria/regranexcriteria.pdf

Erhöht Tiotropium (Spiriva®) das Schlaganfall-Risiko?

Mon, 24 Mar 2008 00:00:00 +0100

(UPM) Gemäss dem vorläufigen Ergebnis einer Zusammenfassung von 29 placebokontrollierten Studien führt Tiotropium, ein Bronchodilatator zur inhalativen Behandlung der chronisch-obstruktiven Lungenkrankheit, möglicherweise zu einer Erhöhung des Schlaganfall-Risikos. Die jährliche Schlaganfall-Häufigkeit erreichte unter Tiotropium 0,8%, unter Placebo dagegen nur 0,6%. Mit weiteren Analysen soll nun abgeklärt werden, ob sie diese Differenz zu erhärten vermögen.

Mitteilung der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/tiotropium.htm

"pharma-kritik"-Nummer zu Tiotropium:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk08a-03.html

Leberschädigung unter Natalizumab (Tysabri®)

Mon, 03 Mar 2008 00:00:00 +0100

(UPM) Bei Natalizumab, einem monoklonalen Antikörper zur Behandlung bei schwerer multipler Slerose, sind Fälle von Hepatotoxizität vorgekommen. Gemäss einem Rundschreiben der FDA handelt es sich um Personen, die von einem deutlichen Anstieg sowohl der Leberenzyme und als auch der Bilirubinkonzentration betroffen waren – was als Warnzeichen einer ernsthaften Leberschädigung zu betrachten ist. Leberschädigungen traten zum Teil rasch – eine knappe Woche nach Therapiebeginn – zum Teil auch erst nach mehreren Dosen (d.h. nach ein paar Wochen bis Monaten) auf. In einigen Fällen wiederholte sich die Leberschädigung nach erneuter Exposition (positiver "Rechallenge").

Amerikanischer "Dear Dochtor Letter":
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/Tysabri_dhcp_letter.pdf

Natalizumab ist kürzlich auch in der "pharma-kritik" vorgestellt worden; jene Nummer (11/2007) ist allerdings erst als Print- und noch nicht als Online-Version verfügbar.

Nutzen von Vitamin D-Derivaten bei chronischer Niereninsuffizienz bleibt unbewiesen

Fri, 15 Feb 2008 00:00:00 +0100

(UPM) Bei chronischer Niereninsuffizienz wird üblicherweise ein Vitamin D-Derivat (z.B. Calcitriol = Rocaltrol® u.a.) verordnet, um der renalen Osteodystrophie zu begegnen. Der Nutzen dieser Massnahme bleibt allerdings zweifelhaft, wie eine aktuelle Metaanalyse zeigt. So erhöhen Vitamin D-Derivate das Risiko einer Hyperkalzämie sowie -phosphatämie und vermögen die Parathormon-Konzentration im Durchschnitt nicht signifikant zu senken. Auch "harte" Endpunkte wie Gesamtmortalität, Frakturrate, Auftreten von Knochenschmerzen oder Häufigkeit von Parathyroidektomien scheinen sich mit Vitamin D-Derivaten nicht beeinflussen zu lassen. Abstract der Metaanalyse aus den "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/147/12/840

Paroxetin (Deroxat® u.a.) als Antidepressivum: ernüchternde Gesamtbilanz

Tue, 05 Feb 2008 00:00:00 +0100

(UPM) In einer Metaanalyse wurden 40 Studien zusammengefasst, in denen Paroxetin bei schweren depressiven Episoden mit Placebo verglichen worden war. Der Prozentsatz derjenigen Behandelten, die gemäss einem der üblichen Erfassungsinstrumente ("Hamilton Depression Scale" u.a.) eine mindestens 50%ige Besserung erfahren hatten, erreichte mit Paroxetin 53%, mit Placebo 42%. Unter Paroxetin klagten 82% über irgendeine Nebenwirkung und bei 1% kamen Suizidtendenzen vor; unter Placebo waren es 68% bzw. 0,4%. Für eine Gesamtbilanz nahm man den Anteil der Personen, welche die Therapie zum Beispiel wegen ungenügender Wirksamkeit oder Unverträglichkeit vorzeitig abgebrochen hatten; dabei ergab sich zwischen Paroxetin und Placebo kein Unterschied. Inwieweit sich das Ergebnis auf andere Serotonin-Wiederaufnahmehemmer übertragen lässt, bleibt offen.

Metaanalyse aus dem "Canadian Medical Association Journal":
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/178/3/296

Testosteron-Supplementierung bei älteren Männern nützt nichts

Mon, 28 Jan 2008 00:00:00 +0100

(UPM) In einer Doppelblindstudie erhielten 223 Männer im Alter von 60 bis 80 Jahren, deren Testosteron-Spiegel unterhalb der 50er-Perzentile lag, ein peroral verabreichtes Testosteron-Präparat (Andriol®, 2-mal 80 mg/Tag) oder Placebo. Nach 6-monatiger Behandlung fand man in Bezug auf Beweglichkeit, Muskelkraft, Bewältigung von körperlichen Alltagsaktivitäten, Knochendichte, kognitive Funktionen sowie Lebensqualität keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Unter Testosteron nahm der Körperfettanteil leicht ab, das Gesamtgewicht im Durchschnitt etwas zu; die Cholesterinspiegel sanken zwar leicht, der Gesamtcholesterin-/HDL-Cholesterin-Quotient erhöhte sich jedoch. Insgesamt also eine ernüchternde Bilanz für die Testosteron-Behandlung. Abstract der Studie aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/299/1/39

Überempfindlichkeitsreaktionen bei Pregabalin (Lyrica®)

Mon, 07 Jan 2008 00:00:00 +0100

(UPM) Die australische Arzneimittelbehörde hat bislang 22 Berichte zu Überempfindlichkeitsreaktionen gesammelt, die unter einer Therapie mit Pregabalin aufgetreten sind; dies umfasst 13% aller gemeldeten Nebenwirkungen zu diesem Medikament. Bei den Überempfindlichkeitsreaktionen handelte es sich um anaphylaktische Ereignisse, Hautausschläge sowie Angioödeme im Bereich des Gesichts, des Mundes oder der oberen Luftwege, wobei bei 4 Patienten und Patientinnen eine notfallmässige Behandlung nötig war. Bei 6 Personen manifestierten sich die Symptome innerhalb von Stunden nach der ersten Dosis. In 3 Fällen von Hautausschlag konnte der kausale Zusammenhang via Reexposition bestätigt werden.

Bericht zu den Überempfindlichkeitsreaktionen aus dem "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin":
http://www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0712.htm#a3

"pharma-kritik"-Nummer mit einem Abschnitt zu Pregabalin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk15a-05.html

Kardiotoxizität und Hypertonie unter Sunitinib (Sutent®)

Sun, 16 Dec 2007 00:00:00 +0100

Gemäss einer "Lancet"-Publikation besitzt Sunitinib, ein Tyrosinkinase-Hemmer, der beim gastrointestinalen Stromatumor und beim Nierenzellkarzinom verwendet wird, ein deutliches kardiotoxisches Potential: Bei 8 von 75 Personen, die in einer offenen Studie Sunitinib erhalten hatten, trat nach einer medianen Therapiedauer von 31 Wochen ein kardiovaskuläres Ereignis auf: jemand starb an einem Multiorganversagen, verbunden mit Herzinfarkt und Lungenödem; jemand mit einer bekannten koronaren Herzkrankheit erlitt einen nicht-tödlichen Myokardinfarkt; und bei 6 Personen entwickelte sich eine Herzinsuffizienz (NYHA III° bis IV°). Zudem fand man bei etlichen Patienten und Patientinnen eine Verschlechterung der Auswurfsfraktion oder einen leichten Anstieg des Troponinspiegels. Fast die Hälfte der Behandelten war von einem Blutdruckanstieg auf über 150/100 mm Hg betroffen. Anfällig für kardiale Ereignisse scheinen insbesondere Personen mit vorbestehender Herzkrankheit oder Hypertonie zu sein; womöglich wird das Risiko auch durch eine vorausgegangene Anthrazyklin-Behandlung erhöht.

Abstract der Studie:
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673607618650/abstract

"pharma-kritik"-Nummer zu Sunitinib (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk10b-06.html

Neuropsychiatrische Nebenwirkungen unter Vareniclin (Champix®) beobachtet

Fri, 07 Dec 2007 00:00:00 +0100

Vareniclin steht seit rund einem Jahr als Mittel zur Nikotinentwöhnung zur Verfügung. Die amerikanische FDA berichtet nun von möglichen neuen Nebenwirkungen, die im Rahmen der Postmarketing-Überwachung gemeldet wurden. Es handelt sich dabei um Schläfrigkeit, die das Autofahren beeinträchtigte, um depressive Verstimmung, die mit Suizidgedanken einherging, und um unberechenbares, aggressives Verhalten. Man soll deshalb bei Personen, die Vareniclin nehmen, wachsam sein hinsichtlich Stimmungs- und Verhaltensänderungen und sie entsprechend instruieren, wenn sie Fahrzeuge oder Maschinen bedienen müssen.

Mitteilung der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/varenicline.htm

"pharma-kritik"-Nummer zu Vareniclin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk12a-06.html

ACE-Hemmer plus Angiotensin II-Rezeptorantagonist: keine unproblematische Kombination

Sun, 11 Nov 2007 00:00:00 +0100

Die kombinierte Blockade des Reninsystems mit einem ACE-Hemmer und einem Angiotensin II-Rezeptorantagonisten (Sartan) ist bei Herzinsuffizienz ein Behandlungsweg, der zunehmendes Interesse gewinnt. Eine systematische Übersicht zeigt nun aber, dass mögliche Vorteile mit einer erhöhten Nebenwirkungsrate erkauft werden; darin zusammengefasst sind vier Studien, in denen Patienten und Patientinnen mit chronischer Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion nach Myokardinfarkt untersucht worden waren. Im Vergleich zu einer Kontrollbehandlung, die aus einem ACE-Hemmer allein oder Placebo bestand, erhöhte die Kombination von ACE-Hemmer plus Angiotensin II-Rezeptorantagonist das Risiko einer symptomatischen Hypotonie um das 1,5-fache, das einer Nierenfunktions-Verschlechterung um das 1,8-fache und das einer Hyperkaliämie um das 2,5-fache; auch die Wahrscheinlichkeit eines vorzeitigen Therapieabbruchs stieg um das 1,3-fache.

Abstract der systematischen Übersicht aus den "Archives of Internal Medicine":
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/167/18/1930

Aprotinin (Trasylol)® in Nordamerika vorläufig zurückgezogen 5. November 2007

Mon, 05 Nov 2007 00:00:00 +0100

Aprotinin ist ein Fibrinolysehemmer und kann bei aortokoronaren Bypass-Operationen zur Verminderung des Blutverlustes verabreicht werden. Die amerikanischen und kanadischen Arzneimittelbehörden haben nun angeordnet, dass Aprotinin vorübergehend vom Markt genommen wird. Hintergrund ist das vorläufige Ergebnis einer – unterdessen auch gestoppten – Studie, das unter Aprotinin eine höhere Mortalität als unter den beiden Vergleichssubstanzen Tranexamsäure (Cyklokapron®) und ε-Aminocapronsäure gezeigt hatte. FDA-Mitteilungen zum Aprotinin-Rückzug und der erwähnten Studie:
http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01738.html
http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/aprotinin.htm

Akute Pankreatitis als mögliche Nebenwirkung von Exenatid (Byetta®)

Wed, 24 Oct 2007 00:00:00 +0200

Exenatid ist eine neues, subkutan verabreichtes Antidiabetikum aus der Gruppe der Inkretinmimetika. Die amerikanische FDA hat bereits 30 Meldungen erhalten, in denen über eine akute Pankreatitis unter einer Exenatid-Behandlung berichtet wird. In den meisten Fällen bestanden Risikofaktoren für eine Pankreatitis (Gallensteine u.a.). In drei Fällen ist Exenatid aber deshalb als Ursache zu vermuten, weil Pankreatitis-Symptome erneut auftraten, als die Behandlung mit Exenatid wiederaufgenommen worden war. Übelkeit und Abdominalbeschwerden gehören zu den häufigen Nebenwirkungen von Exenatid; an eine Pankreatitis ist vor allem dann zu denken, wenn sich Bauchschmerzen unerklärlich stark manifestieren.

FDA-Bericht:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/exenatideHCP.htm

Übersichten zu Exenatid:
http://www.ccjm.org/PDFFILES/Hoogwerf5_06.pdf
http://www.aafp.org/afp/20070615/1831.html

Einschränkungen zu Piroxicam (Felden® u.a.)

Mon, 15 Oct 2007 00:00:00 +0200

Die europäische Arzneimittelbehörde EMEA hat im Sommer eine Empfehlung herausgegeben, wonach Piroxicam in Form von Tabletten oder Injektionen nur noch eingeschränkt verwendet werden soll. Da Piroxicam häufiger als andere nicht-steroidale Entzündungshemmer gastrointestinale Nebenwirkungen und schwerwiegende Hautreaktionen verursache, solle das Mittel bei der kurzfristigen Behandlung von Schmerzen und akuten Entzündungen nicht mehr verschrieben werden und bei der längerfristigen Therapie von Arthrosen oder anderen rheumatischen Erkrankungen höchstens noch als Mittel der zweiten Wahl. Ferner dürfe eine Tagesdosis von 20 mg/Tag nicht überschritten werden. EMEA-Publikation zu Piroxicam: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/piroxicam_26457807en.pdf

Gefährliche Hautnebenwirkungen unter Modafinil (Modasomil®)

Fri, 28 Sep 2007 00:00:00 +0200

Modafinil, ein Mittel, das die Vigilanz erhöht und zur Behandlung der Narkolepsie sowie des obstruktiven Schlafapnoe-Syndroms zugelassen ist, scheint schwere Hautreaktionen verursachen zu können: Die FDA stellt in ihrer neuen Publikation "Drug Safety Newsletter" 6 Fälle vor, bei denen sich unter Modafinil ein Stevens-Johnson-Syndrom, eine toxische epidermale Nekrolyse, ein Erythema multiforme oder eine allgemeine Überempfindlichkeitsreaktion mit Hautbeteiligung ereignet hat. Die Hautreaktionen manifestierten sich nach einer Therapiedauer von 5 Tagen bis 5 Wochen. Bei einem 17-jährigen Mädchen trat wiederum ein Hautausschlag auf, nachdem Modafinil ein zweites Mal verordnet worden war (positiver "Rechallenge").

Abschnitt zu Modafinil aus dem "FDA Drug Safety Newsletter":
http://www.fda.gov/cder/dsn/2007_fall/postmarketing.htm#modafinil

"pharma-kritik"-Nummer mit einem Abschnitt zu Modafinil (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk13a-05.html

Codein: Vorsicht bei stillenden Frauen

Tue, 04 Sep 2007 00:00:00 +0200

Die amerikanische FDA hat eine Warnung zum Einsatz von Codein bei stillenden Frauen publiziert. Ein Teil von Codein wird durch das polymorph vererbte Zytochrom CYP2D6 zu Morphin metabolisiert. Bei Frauen, die eine sehr hohe CYP2D6-Aktivität haben – "ultrarapid metabolizers", wozu 1 bis 10% der Bevölkerung gehören –, können erhöhte Morphinkonzentrationen in der Muttermilch auftreten. Dies kann dann zu einer potentiell gefährlichen Morphinexposition beim Säugling führen. Im letzten Jahr ist ein solcher Fall bekannt geworden, bei dem das Kind 13 Tage nach Geburt an einer Morphinintoxikation gestorben war.
Falls stillende Frauen Codein benötigen, muss beim Kind ein besonderes Auge auf vermehrte Schläfrigkeit oder Atemprobleme geworfen werden. Information der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/codeineHCP.htm

Selen-Supplementierung scheint Diabetesrisiko zu erhöhen

Wed, 22 Aug 2007 00:00:00 +0200

Das Ergebnis einer Doppelblindstudie kehrt die aus experimentellen und unkontrollierten Daten entstandene Hypothese, dass Selen eventuell vor einem Diabetes mellitus schütze, ins Gegenteil. Über 1300 Personen, bei denen anamnestisch ein Hautkrebs (Nicht-Melanom) bekannt war, erhielten eine Selen-Supplementierung (200 µg/Tag) oder Placebo. Hauptziel war, zu prüfen, ob Selen eine hautkrebsverhütende Wirkung habe. Es wurde aber auch untersucht, wie häufig die Neudiagnose eines Diabetes mellitus gestellt wurde. Nach einer mittleren Beobachtungszeit von 7,7 Jahren betrug die Inzidenz von neu aufgetretenen Diabetesfällen in der Selen-Gruppe 12,6 und in der Placebogroppe 8,4 pro 1000 Personenjahre. Volltext der Studie aus "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/full/147/4/217

Nutzen von Steroiden bei Bronchiolitis erneut in Frage gestellt

Tue, 31 Jul 2007 00:00:00 +0200

Die Bronchiolitis, vor allem durch RS- und andere Viren verursacht, ist die häufigste Infektion der unteren Luftwege bei Säuglingen und Kleinkindern. Eine soeben publizierte Studie bestätigt die Ansicht, dass Steroide bei dieser Erkrankung wenig hilfreich sind: 600 Kinder im Alter von 2 bis 12 Monaten, die wegen einer Bronchiolitis mit mittelschweren oder schweren Symptomen in eine Notfallstation gebracht worden waren, erhielten doppelblind 1 Dosis Dexamethason (1 mg/kg) oder Placebo; nach Ermessen der Ärzte und Ärztinnen wurde die Behandlung in beiden Gruppen mit sonstigen Medikamenten (z.B. Bronchodilatantien) ergänzt. Der Anteil der Kinder, bei denen man sich nach 4 Stunden zu einer Hospitalisation entschlossen hatte, betrug bei Dexamethason 40%, bei Placebo 41%; ebenfalls vergleichbar war die Zustandsverbesserung, die sich gesamthaft in beiden Gruppen beobachten liess.

Abstract der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/357/4/331

Übersicht zur Bronchiolitis:
http://www.aafp.org/afp/20040115/325.html

Mirtazapin (Remeron®) und Blutbildveränderungen

Sat, 14 Jul 2007 00:00:00 +0200

In der aktuellen Ausgabe des "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin" wird an die Blutbildveränderungen erinnert, die durch Mirtazapin hervorgerufen werden können. Seit der Einführung dieses Antidepressivums im Jahre 2001 sind in Australien 36 Fälle von Neutropenien, Agranulozytosen, Thrombozytopenien oder schweren Panzytopenien gemeldet worden, bei denen ein Zusammenhang mit Mirtazapin zu vermuten ist. In zwei Fällen wird über einen tödlichen Verlauf berichtet (Pneumonie infolge einer Neutropenie bzw. Blutung infolge einer Thrombozytopenie). Die Latenz bis zum Auftreten der Blutbildveränderungen betrug 3 Tage bis 6 Monate (im Median 3 Wochen).

Bericht aus dem "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin":
http://www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0706.htm#a2

"pharma-kritik"-Texte zu Mirtazapin:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk03b-00.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk14a-03.html#ut3

Antidepressiva bei bipolarer Krankheit ohne Zusatznutzen

Fri, 06 Jul 2007 00:00:00 +0200

Wie in einer kürzlich veröffentlichten Doppelblindstudie gezeigt wurde, scheint bei bipolarer Krankheit die Zugabe von Antidepressiva keinen Nutzen zu haben: 366 Patienten und Patientinnen behandelte man während eines halben Jahres mit einem sogenannten Stimmungsstabilisator wie Lithium (Quilonorm® u.a.), Carbamazepin (Tegretol® u.a.) oder Valproinsäure (Depakine® u.a.); zusätzlich erhielten sie ein Antidepressivum (Paroxetin [Deroxat® u.a.] bzw. Bupropion [in der Schweiz nicht als Antidepressivum registriert] oder Placebo. Der primäre Endpunkt – ein mindestens 8 Wochen anhaltender euthymer Zustand mit höchstens zwei depressiven oder manischen Symptomen – wurde in der Antidepressiva-Gruppe von 24% der Behandelten, in der Placebo-Gruppe bei 27% erreicht. Auch bei den sekundären Endpunkten ergaben sich in der Placebo-Gruppe durchwegs leicht bessere Resultate.

Abstract der Studie aus dem "New England Jornal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/356/17/1711

Aktuelle Übersicht zur Behandlung der bipolaren Krankheit
http://www.australianprescriber.com/upload/pdf/articles/886.pdf

"pharma-kritik"-Nummer zur bipolaren Krankheit:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk10a-00.html

Nierenversagen und Zytopenien bei Deferasirox (Exjade®)

Thu, 21 Jun 2007 00:00:00 +0200

Die Herstellerfirma von Deferasirox, einem Chelator zur Behandlung der Eisenüberladung, hat über zwei Nebenwirkungen informiert, die nach der Markteinführung beobachtet worden waren: es handelt sich um Fälle einerseits von akutem Nierenversagen, zum Teil mit tödlichem Verlauf, andererseits von Zytopenien. Bei beiden Nebenwirkungen kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Grundkrankheiten am Auftreten mitbeteiligt waren. Es wird darauf hingewiesen, dass unter einer Deferasirox-Therapie regelmässig Kreatininspiegel, Urin und Blutbild kontrolliert werden sollen.

Schweizer "Dear Doctor Letter":
http://www.newsmaker.ch/upload/customers/swissmedic/Exjade.070328.DDL-d-an%20Swissmedic.pdf

"pharma-kritik"-Nummer zu Deferasirox (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk06b-06.html

Rosiglitazon (Avandia®) erhöht Herzinfarktrisiko

Tue, 29 May 2007 00:00:00 +0200

In einer im "New England Jornal of Medicine" veröffentlichten Metaanalyse sind 42 Studien zusammengestellt worden, in denen man Rosiglitazon mit Placebo oder anderen Antidiabetika verglichen hatte. Dabei ergab sich, dass Rosiglitazon das Risiko eines Herzinfarktes mit einer "Odds Ratio" (OR) von 1,43 signifikant erhöht; auch das Risiko von kardiovaskulär bedingten Todesfällen war unter Rosiglitazon erhöht (die OR betrug zwar 1,64, war indessen knapp nicht signifikant). Dass der Unterschied einem Effekt von Rosiglitazon zuzuschreiben ist und nicht einer schützenden Wirkung von anderen Antidiabetika, zeigte sich daran, das die OR für Placebo und die anderen Antidiabetika ähnlich war.

Metaanalyse aus dem "New England Jornal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/full/NEJMoa072761

Frühere BDN-Texte zu Rosiglitazon:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn55.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn187.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn216.html

Nimesulid (Aulin®, Nisulid®) wird in Irland wegen hepatischer Nebenwirkungen zurückgezogen

Mon, 21 May 2007 00:00:00 +0200

Die irische Arzneimittelbehörde hat angekündigt, dass der nicht-steroidale Entzündungshemmer Nimesulid ab sofort zurückgezogen wird, nachdem in Irland mehrere Fälle von zum Teil tödlich verlaufenden Leberversagen aufgetreten waren. Dass Nimesulid Leberschäden verursachen kann, ist seit längerem bekannt, und auch aus anderen Ländern inklusive der Schweiz liegen Berichte zu tödlichen Verläufen vor.

Information der irischen Arzneimittelbehörde:
http://www.imb.ie/safety.asp?nav=70&action=view&safety_item_id=64

"pharma-kritik"-Nummer mit einem Abschnitt zu hepatischen Nebenwirkungen von Nimesulid:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk04a-02.html#ut4

Abstract eines Schweizer Fallberichts:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11549211&dopt=Abstract

Hormone in der Postmenopause erhöhen auch Ovarialkarzinom-Risiko

Tue, 08 May 2007 00:00:00 +0200

In einer vorzeitigen Online-Publikation der Zeitschrift "Lancet" wird eine weitere Analyse der "Million Women Study" vorgestellt. Gemäss dieser britischen Kohortenstudie erhöht eine Hormonsubstitution nach der Menopause das Risiko, an einem Ovarialkarzinom zu erkranken, um 20%, wobei die Gefahr mit zunehmender Einnahmedauer steigt. Ein erhöhtes Risiko fand sich nur bei den Frauen, die aktuell unter Hormonen standen, nicht aber bei denjenigen, die in der Vergangenheit Hormone verwendet hatten. Es wird geschätzt, dass pro 2500 Frauen, bei denen eine Hormonsubstitution durchgeführt wird, im Laufe von 5 Jahren 1 zusätzlicher Fall eines Ovarialkarzinoms auftritt. Zusammenfassung der Studie:
http://www.millionwomenstudy.org/absovarian.html

Chondroitinsulfat (Condrosulf®, Structum®) kaum wirksam bei Knie- und Hüftarthrose

Thu, 26 Apr 2007 00:00:00 +0200

In einer Metaanalyse wurden die randomisierten Studien zusammengestellt (die meisten doppelblind durchgeführt), in denen Chondroitinsulfat bei Knie- oder Hüftarthrose geprüft worden war. Insgesamt führte Chondroitinsulfat zu einer stärkeren Schmerzabnahme als Placebo, und zwar in einem Ausmass, das 1,6 cm auf einer 10 cm messenden Analogskala entspricht. Dieser Unterschied beruht indessen vor allem auf den älteren Studien; nimmt man allein die neueren, qualitativ besseren Studien, ergibt sich für Chondroitinsulfat kein oder höchstens ein marginaler Vorteil. In einigen Studien war auch der Einfluss auf die Gelenkspaltverschmälerung untersucht worden, wobei Chondroitinsulfat auch hier eine nur geringgradig bessere Wirkung als Placebo zeigte (mit einer durchschnittlichen Differenz in der Grössenordnung von 0,2 mm). Metaanalyse aus "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/full/146/8/580

Erhöhtes Frakturrisiko unter Rosiglitaon (Avandia®) und Pioglitazon (Actos®)

Wed, 18 Apr 2007 00:00:00 +0200

In der kürzlich veröffentlichten ADOPT-Studie ("A Diabetes Outcome and Progression Trial") hatte man über mehrere Jahre die Blutzuckerkontrolle unter verschiedenen oralen Antidiabetika untersucht. Wie Arzneimittelbehörden mitteilen, hat eine zusätzliche Nebenwirkungsanalyse nun ergeben, dass unter Rosiglitazon häufiger Frakturen aufgetreten waren als unter den beiden Vergleichssubstanzen Metformin (Glucophage® u.a.) und Glibenclamid (Daonil® u.a.), wobei sich dieser Unterschied nur bei Frauen fand (mit einer Frakturinzidenz – pro 100 Personenjahre – von 2,7 bei Rosiglitazon, 1,5 bei Metformin und 1,3 bei Glibenclamid).

Auch bei Pioglitazon zählte man, nachdem man die klinischen Studien überprüft und zusammengefasst hatte, bei Frauen mehr Frakturen als in den Kontrollgruppen.

Der Grund, weshalb Glitazone das Frakturrisiko beeinflussen könnten, ist nicht klar.

Amerikanische "Dear Doctor Letters" zu Rosiglitazon und Pioglitazon:
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/Avandia_GSK_Ltr.pdf
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/Actosmar0807.pdf

Abstract der ADOPT-Studie:
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/355/23/2427

"pharma-kritik"-Texte zu Rosiglitazon und Pioglitazon:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk09a-99.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk17a-00.html

Frühere BDN-Texte zu Glitazonen:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn55.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn187.html

Zwei Marktrückzüge in den USA: Pergolid (Permax®) und Tegaserod (Zelmac®)

Sun, 01 Apr 2007 00:00:00 +0200

Die amerikanische FDA hat in den letzten Tagen gerade zwei Marktrückzüge angekündigt: der eine betrifft Pergolid, einen Dopaminagonisten, der zur Parkinsonbehandlung zugelassen ist, der andere Tegaserod, das beim Reizdarmsyndrom verwendet wird.
Bei Pergolid beruht der Entscheid auf den Ergebnissen von zwei Studien, anfangs Jahr im "New England Journal of Medicine" publiziert, welche die seit längerem bestehende Vermutung bestätigt haben, dass ergotaminartige Dopaminagonisten wie Pergolid oder Cabergolin (Cabaser®) das Risiko von Herzklappenerkrankungen erhöhen (worauf in dieser Rubrik auch schon hingewiesen worden war).
Im Falle vonTegaserod hatte eine aktualisierte Analyse der durchgeführten Studien ergeben, dass bei dieser Substanz das Risiko für Koronareignisse und Schlaganfälle – obschon insgesamt nur relativ wenige Fälle gezählt wurden – gegenüber Placebo deutlich erhöht ist.

FDA-Mitteilungen:
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/pergolide.htm
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/tegaserod.htm

Abstracts der beiden erwähnten Studien aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/356/1/29
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/356/1/39

Früherer BDN-Text zu Pergolid:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn81.html

"pharma-kritik"-Nummer und früherer BDN-Text zu Tegaserod:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk18b-01.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn129.html

Schlafwandeln und anderes ausgefallenes Verhalten unter Zolpidem (Stilnox® u.a.)

Wed, 14 Mar 2007 00:00:00 +0100

In der aktuellen Ausgabe des "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin" sind die Spontanmeldungen zu Zolpidem-Nebenwirkungen aufgeführt, die in Australien zusammengekommen sind. In rund drei Vierteln der Fälle wurden psychiatrische oder neurologische Nebenwirkungen beschrieben, am häufigsten Halluzinationen und Amnesien, ferner Verwirrtheitszustände und Depressionen. Besonders erwähnt werden 16 Fälle, bei denen unter Zolpidem Schlafwandeln vorgekommen ist, das mit auffälligem Verhalten kombiniert war. Beschrieben sind Personen, die man schlafend beim Essen vor dem offenen Kühlschrank vorfand, die mit einem Pinsel in der Hand aufwachten, nachdem sie im Schlaf die Haustüre bemalt hatten, oder die möglicherweise schlafend Auto gefahren waren.

Zusammenfassung aus dem "Austrralian Adverse Drug Reactions Bulletin":
http://www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0702.htm#a2

Früherer BDN-Text zu Schlafmitteln:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn179.html

Anaphylaktische Reaktionen bei Omalizumab (Xolair®)

Fri, 02 Mar 2007 00:00:00 +0100

Eine aktuelle FDA-Warnung befasst sich mit Omalizumab, einem Anti-IgE-Antikörper, der zur subkutanen Behandlung des schweren Asthma bronchiale dient. Nachdem sich entsprechende Fälle ereignet hätten, wird nochmals auf die Gefahr hingewiesen, dass Omalizumab lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen auslösen kann, und zwar sowohl nach der ersten Dosis als auch später nach irgendeiner Verabreichung; meistens treten sie innerhalb von zwei, manchmal aber auch erst viele Stunden nach der Injektion auf. Die Häufigkeit anaphylaktischer Reaktionen wird auf mindestens 0,1% geschätzt. Omalizumab darf deshalb nur mit entsprechenden Vorsichtsmassnahmen verabreicht werden, und die Behandelten sind über mögliche Anaphylaxiesymptome (Atem- und Kreislaufbeschwerden, Juckreiz, gastrointestinale Symptome etc.) zu informieren.

FDA-Warnung:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/omalizumabHCP.htm

Allgemeine Informationen zu Omalizumab:
http://www.aafp.org/afp/20050115/steps.html

"pharma-kritik"-Nummer zu Omalizumab (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=160

Erhöhen Protonenpumpenhemmer das Risiko von Femurfrakturen?

Thu, 22 Feb 2007 00:00:00 +0100

In einer grossen Studie wurden rund 13'500 Fälle einer Femurfraktur einer Kontrollgruppe gegenübergestellt. Es zeigte sich, dass Personen mit einer Femurfraktur signifikant häufiger über längere Zeit (mindestens 1 Jahr) einen Protonenpumpenhemmer genommen hatten als die Kontrollen («Odds Ratio» = 1,44). Es scheint, dass das Risiko mit der verwendeten Dosis und der Dauer der Einnahme steigt. Dass Protonenpumpenhemmer das Frakturrisiko erhöhen könnten, liegt möglicherweise daran, dass für eine optimale Kalziumaufnahme ein saures Milieu nötig ist.

Abstract der Studie aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/296/24/2947

Frühere BDN-Texte zu Protonenpumpenhemmern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn130.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn145.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn203.html

Darbepoetin alfa (Aranesp®) ohne Nutzen bei Tumoranämie

Sat, 03 Feb 2007 00:00:00 +0100

In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie wurde bei fast 1000 Personen mit einer fortgeschrittenen Krebserkrankung, die an einer nicht auf eine Chemo- oder Radiotherapie zurückzuführenden Anämie litten, der Nutzen einer Erythropoiese-Stimulierung mit Darbepoetin alfa untersucht. Dabei zeigte sich, dass sich die Fälle, bei denen eine Erythrozytentransfusion nötig wurde, durch eine Behandlung mit Darbepoetin alfa nicht signifikant reduzieren liessen. In der einstweiligen Verlaufsbeobachtung fand sich in der Darbepoetin-Gruppe zudem eine leicht erhöhte Mortalität.

Amerikanischer "Dear Doctor Letter":
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/Aranesp_DHCP_012707.htm

Frühere BDN-Texte zu Erythropoiese-stimulierenden Substanzen:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn54.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn78.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn109.html

Wehenmittel als Risikofaktor für Fruchtwasserembolie?

Mon, 22 Jan 2007 00:00:00 +0100

In einer retrospektiven Kohortenstudie in Kanada wurden über 3 Millionen Geburten analysiert. Dabei zeigten sich verschiedene Risikofaktoren, die mit dem Auftreten einer Fruchtwasserembolie assoziiert waren, einer für die Mutter potentiell tödlichen Geburtskomplikation. So ist das Risiko einer Fruchtwasserembolie zum Beispiel erhöht, wenn die Mutter über 34 Jahre als ist, wenn nicht vaginal und spontan geboren wird, wenn gewisse Schwangerschaftskomplikationen (Placenta praevia u.a.) vorliegen, jedoch anscheinend auch, wenn wehenfördernde Medikamente eingesetzt werden. Durch Wehenmittel wurde das Risiko einer Fruchtwasserembolie mit einer «Odds Ratio» von 2,0 erhöht; bei denjenigen Fällen mit tödlichem Ausgang betrug der Wert sogar 3,5. Abstract der Studie aus der Zeitschrift "Lancet":
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17055946&query_hl=37&itool=pubmed_docsum

Tennisellbogen: Schlechtes Langzeitergebnis mit Steroidinjektionen

Mon, 08 Jan 2007 00:00:00 +0100

In einer Studie mit knapp 200 Personen, die an einem Tennisellbogen (Epicondylitis radialis) litten, wurden drei verschiedene Massnahmen verglichen: (1) lokale Injektionen mit einem Kortikosteroid (10 mg Triamcinolon = Kenacort® A u.a.), (2) Physiotherapie inklusive einem Heimprogramm und (3) reines Abwarten ("wait and see"). Während der ersten 6 Wochen wirkte die Steroidinjektion deutlich besser als die beiden anderen Massnahmen. Danach kehrte sich aber das Bild, auch weil es in der Steroidgruppe zu Rückfällen kam: der Prozentsatz der Behandelten, bei denen die Beschwerden vollständig oder grossenteils verschwunden waren, erreichte in der Physiotherapie-Gruppe nach einem halben Jahr 86% und nach einem Jahr 94%; in der "Wait-and-see"-Gruppe waren es 83% bzw. 90%, in der Steroidgruppe nur 45% bzw. 68% (was gegenüber beiden anderen Gruppen signifikant schlechter war). Volltext der Studie aus dem "British Medical Journal":
http://www.bmj.com/cgi/content/full/333/7575/939

Reaktivierung von Viren unter Rituximab (MabThera®)

Fri, 29 Dec 2006 00:00:00 +0100

Rituximab ist ein gegen B-Lymphozyten gerichteter monoklonaler Antikörper, der offiziell bei Non-Hodgkin-Lymphomen und rheumatoider Arthritis zugelassen ist. In einer Warnung der amerikanischen FDA wird darauf hingewiesen, dass unter Rituximab lebensbedrohliche virale Infekte reaktiviert werden können. Anlass dazu waren zwei an einem systemischen Lupus erythematosus erkrankte Patientinnen, bei denen sich unter Rituximab eine zum Tod führende progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) entwickelt hatte, die durch reaktivierte JC-Viren (Jamestown-Canyon-Viren) verursacht wird (das latent bei bis zu 80% der Erwachsenen vorhanden ist). Personen, bei denen unter Rituximab neurologische Symptome wie beispielsweise Seh-, Gleichgewichtsstörungen oder Verwirrtheit auftreten, sollen deshalb hinsichtlich einer PML abgeklärt werden.

"Dear Doctor Letter" der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/rituximab.pdf

Früherer BDN-Text zu Rituximab:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn138.html

Anämie bei Niereninsuffizienz nicht zu stark korrigieren

Fri, 08 Dec 2006 00:00:00 +0100

Bei chronischer Niereninsuffizienz werden zur Behandlung der Anämie erythropoetische Wachstumsfaktoren wie Epoetin (Eprex®, Recormon®) oder Darbepoetin (Aranesp®) verwendet. In zwei Studien hatte man nun untersucht, welchen Einfluss es hat, wenn mit einer entsprechenden Epoetin-Dosis versucht wird, die Anämie möglichst vollständig zu korrigieren. In der einen Studie zählte man sowohl bei höheren wie bei niedrigeren Hämoglobinwerten ungefähr gleich viele kardiovaskuläre Ereignisse. In der anderen Studie dagegen trat der primäre Endpunkt (Todesfall, Herzinfarkt, Schlaganfall oder Hospitalisation wegen Herzinsuffizienz) bei Personen, bei denen ein normaler Hämoglobinwert von 13,5 g/dl angestrebt worden war, signifikant häufiger auf als in der anderen Gruppe mit dem niedrigeren Zielwert von 11,3 g/dl. Ein möglichst normaler Hämoglobinwert nützt Niereninsuffizienten also nichts, sondern scheint eher noch zu schaden.

Abstracts der beiden Studien aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/355/20/2071
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/355/20/2085

Entsprechende Information der amerikanischen FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/RHE_HCP.htm

Frühere BDN-Texte zu Epoetin:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn54.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn78.html

Nicht-steroidale Entzündungshemmer nach Hüftgelenkersatz ohne klinischen Nutzen

Thu, 23 Nov 2006 00:00:00 +0100

Nach Hüftprothesen-Implantation werden häufig nicht-steroidale Entzündungshemmer verordnet, um einer ektopen Ossifikation vorzubeugen. Das Ergebnis einer kürzlich publizierten Studie stellt diese Gepflogenheit allerdings in Frage. Rund 900 Personen, bei denen ein Hüftgelenkersatz durchgeführt worden war, erhielten doppelblind 2 Wochen lang Ibuprofen (3-mal 400 mg/Tag, Brufen® u.a.) oder Placebo. Bei den Kontrollen nach 6 und 12 Monaten fanden sich zwar in der Ibuprofen-Gruppe signifikant weniger ektope Verkalkungen; doch es scheint, dass solche Verkalkungen keinen nennenswerten Einfluss auf den klinischen Verlauf haben, denn in beiden Gruppen ergaben sich in Bezug auf Gelenkfunktion, Schmerzabnahme und körperliche Aktivität keine Unterschiede. Nicht zu vergessen, dass unter Ibuprofen die Häufigkeit von schwereren Blutungen zunahm. Volltext der Studie aus dem "British Medical Journal":
http://www.bmj.com/cgi/content/full/333/7567/519

Neuropsychiatrische Nebenwirkungen unter Oseltamivir (Tamiflu®)

Tue, 14 Nov 2006 00:00:00 +0100

In den USA hat die Herstellerfirma des bei Influenza eingesetzten Oseltamivir informiert, dass der Nebenwirkungsabschnitt in der Packungsbeilage aktualisiert worden sei. Es betrifft die Beobachtung, dass vor allem bei Kindern, die Oseltamivir genommen haben, Delirien und Fälle von Selbstverletzung vorgekommen sind. Bei Personen, die unter Oseltamivir durch ungewöhnliches Verhalten auffallen, ist deshalb an eine Nebenwirkung dieses Neuraminidasehemmers zu denken.

Amerikanischer "Dear Doctor Letter":
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/Tamiflu_dhcp_letter.pdf

Frühere BDN-Texte zu Oseltamivir:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn183.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn117.html

Bevacizumab (Avastin®): Enzephalopathie und Nasenseptum-Perforation als seltene Nebenwirkungen

Mon, 30 Oct 2006 00:00:00 +0100

Nordamerikanische Arzneimittelbehörden weisen auf neue Nebenwirkungen hin, die man unter Bevacizumab beobachtet hat (das fürs metastasierende Kolorektalkarzinom zugelassen ist). Zum einen handelt es sich um 3 Fälle einer hypertensiven Enzephalopathie sowie um 4 bestätigte und 10 Verdachtsfälle des Syndroms der reversiblen posterioren Leukenzephalopathie (RPLS); das RPLS äussert sich mit Kopfschmerzen, Krampfanfällen, Lethargie, Verwirrtheit, Sehstörungen und machmal Hypertonie und lässt sich nur via MRI sicher diagnostizieren; die Latenz bis zum Auftreten der RPLS-Symptome bei den Bevacizumab-Behandelten lag zwischen 16 Stunden und 1 Jahr. Zum andern werden 7 Fälle einer Nasenseptum-Perforation angeführt, die unter einer Bevacizumab-Therapie vorgekommen sind.

Kanadischer und amerikanischer "Dear Doctor Letter":
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/2006/avastin_hpc-cps_e.html
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/Avastin_DHCP_Letter.pdf

Übersicht zu Bevacizumab:
http://annonc.oxfordjournals.org/cgi/content/full/16/7/999

Erhöhen Protonenpumpenhemmer das Risiko einer pseudomembranösen Kolitis?

Sat, 14 Oct 2006 00:00:00 +0200

Das Ergebnis einer kürzlich publizierten Fall-Kontroll-Studie lässt vermuten, dass Protonenpumpenhemmer das Risiko der durch Clostridium difficile verursachten pseudomembranösen Kolitis erhöhen. Als Fälle dienten Personen, die ambulant mit oralem Vancomycin (Vancocin®) behandelt worden waren – wofür die pseudomembranöse Kolitis einzige Indikation ist. Es zeigte sich, dass vor der Vancomycin-Verschreibung in der Fallgruppe signifikant mehr Antibiotika ("Odds Ratio" = 8,2), aber auch signifikant häufiger Protonenpumpenhemmer (OR = 3,5) eingesetzt worden waren als in der Kontrollgruppe. Keinen Unterschied fand man hingegen bei der Verwendung von H2-Rezeptorantagonisten.

Fall-Kontroll-Studie und Begleitkommentar aus dem "Canadian Medical Association Journal":
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/175/7/745
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/175/7/757

Frühere BDN-Texte zu den Protonenpumpenhemmern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn130.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn145.html

Ethinylestradiol/Norelgestromin-Pflaster (Evra®): Neue Hinweise für erhöhtes Thromboembolierisiko

Wed, 04 Oct 2006 00:00:00 +0200

Es bestätigt sich, was schon vor einem Jahr in den «Bad Drug News» angetönt wurde: Frauen, die als Kontrazeptivum das Ethinylestradiol/Norelgestromin-Pflaster verwenden, scheinen sich einem erhöhten Thromboembolierisiko auszusetzen. Gemäss der amerikanischen FDA war dieses Pflaster in zwei epidemiologischen Studien einem vergleichbaren oralen Kontrazeptivum (mit 35 µg Ethinylestradiol plus Norgestimat = Cilest®) gegenübergestellt worden. Während sich in einer Studie kein Unterschied zeigte, ergab sich bei der anderen für das Pflaster ein ungefähr doppelt so hohes Thromboembolierisiko wie für die Pille.

Aktuelle Informationen der FDA zum Ethinylestradiol/Norelgestromin-Pflaster:
http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/orthoevra/qa20060920.htm

Früherer BDN-Text zum Ethinylestradiol/Norelgestromin-Pflaster:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn178.html

Triptane und Antidepressiva: Vorsicht vor einem Serotoninsyndrom

Mon, 18 Sep 2006 00:00:00 +0200

Die amerikanische FDA hat daran erinnert, dass die zur Migränebehandlung verwendeten Triptane ein Serotoninsyndrom auslösen können, wenn sie mit Antidepressiva vom Typ der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (z.B. Fluoxetin = Fluctine® u.a.) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (z.B. Venlafaxin = Efexor®) kombiniert werden. Das Serotoninsyndrom ist gekennzeichnet durch Unruhe, Halluzinationen, Puls- und Temperaturanstieg, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall; die Gefahr ist am grössten, wenn eine Therapie geändert wird, also wenn unter einer Behandlung mit serotoninergen Medikamenten eine zusätzliche serotoninerge Substanz eingesetzt bzw. deren Dosis erhöht wird. Information der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/SSRI_SS200607.htm

Blutbildveränderungen unter oral verabreichtem Terbinafin (Lamisil® u.a.)

Fri, 25 Aug 2006 00:00:00 +0200

Die australische Arzneimittelbehörde erinnert daran, dass als schwere Nebenwirkungen einer antimykotischen Therapie mit oral verabreichtem Terbinafin neben Hepatotoxizität und Hautreaktionen auch Blutbildveränderungen auftreten können. Von den 663 Nebenwirkungsmeldungen zu Terbinafin, die bislang in Australien gesammelt wurden, beschreiben 7 eine Agranulozytose, 7 eine Neutropenie und 2 eine Panzytopenie. In den meisten Fällen manifestierte sich die Blutbildveränderung nach einer Behandlungsdauer von 4 bis 6 Wochen und bildete sich nach Absetzen von Terbinafin rasch zurück; bei einer Patientin entwickelte sich allerdings ein tödlicher septischer Schock. Wenn man Terbinafin länger als einen Monat verschreibt, ist es ratsam, auf mögliche Symptome einer Neutropenie wie Fieber oder Halsschmerzen hinzuweisen. Bericht aus dem "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin":
http://www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0608.htm#a3

Anorexie-Patientinnen profitieren nicht von einer Behandlung mit Fluoxetin (Fluctine® u.a.)

Wed, 16 Aug 2006 00:00:00 +0200

Bei Anorexia nervosa werden als Begleittherapie oft Antidepressiva verschrieben – eine Gepflogenheit, die durch das Ergebnis einer kürzlich publizierten Doppelblindstudie in Frage gestellt wird. 93 Anorexie-Patientinnen im Alter zwischen 16 und 45 Jahren erhielten – nachdem ihr "Body Mass Index" (BMI) während 2 Wochen über einem Wert von 19 kg/m² stabil geblieben war – entweder Fluoxetin (Durchschnittsdosis = 63,5 mg/Tag) oder Placebo; zusätzlich wurde bei allen eine kognitive Verhaltenstherapie durchgeführt. Nach 1 Jahr fanden sich in den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede, sowohl beim Anteil der Patientinnen, bei denen der BMI über 18,5 kg/ m² blieb und die Studie ohne vorzeitigen Abbruch zu Ende geführt werden konnte, als auch bei der Zahl derjenigen, bei denen ein Rückfall eingetreten war (BMI unter 16,5 kg/m²). Abstract der Studie aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/295/22/2605

Mögliche teratogene Wirkung von Lamotrigin (Lamictal® u.a.)

Sat, 29 Jul 2006 00:00:00 +0200

Die Herstellerfirmen des Antiepileptikums Lamotrigin haben mit einem Rundschreiben informiert, dass in Nordamerika der Verdacht auf eine teratogene Wirkung von Lamotrigin aufgekommen sei. Bei Kindern, deren Mütter im ersten Schwangerschaftsdrittel Lamotrigin als Monotherapie erhalten hatten, beobachtete man eine höhere Inzidenz an Gaumen- und Lippenspalten als in einer Kontrollpopulation. Auch die Zahl aller schwerwiegender Missbildungen lag bei den Lamotrigin-exponierten Kindern etwas höher. Obschon andere Geburtenregister bislang keine solchen Hinweise geliefert haben, wird die Fachinformation im Schweizer Arzneimittel-Kompendium entsprechend angepasst.

"Dear Doctor Letter" zur möglichen Lamotrigin-Teratogenität:
http://www.newsmaker.ch/upload/customers/swissmedic/DDL%20Lamictal_D.pdf

"pharma-kritik"-Nummer mit einem Abschnitt zu Lamotrigin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk06a-03.html

Werden Vorteile der medikamentenbeschichteten Koronarstents überschätzt?

Thu, 20 Jul 2006 00:00:00 +0200

Koronarstents, die mit Substanzen wie Sirolimus oder Paclitaxel beschichtet sind, werden heute – obschon wesentlich teurer – sehr häufig gegenüber unbeschichteten bevorzugt, da sie mit einem verminderten Restenose-Risiko einhergingen. Diese Praxis wurde jedoch kürzlich in den "Annals of Internal Medicine" mit folgenden Kritikpunkten in Frage gestellt: (1) Der klinische Nutzen der medikamentenbeschichteten Stents wird überschätzt, zum Beispiel weil in den Vergleichsstudien bei den unbeschichteten Stents nicht die bestmöglichen Modelle gewählt wurden; (2) Stentthrombosen, potentiell lebensbedrohend, kommen bei den medikamentenbeschichteten Stents wahrscheinlich häufiger vor als gemeinhin angenommen; (3) in den Studien wurde der "weiche" Endpunkt der Revaskularisationsrate gegenüber den "harten" Endpunkten wie Myokardinfarkt oder Tod zu stark gewichtet; (4) das Kosten-Nutzen-Verhältnis von medikamentenbeschichteten Stents wird als zu günstig dargestellt. Die Autoren der Übersicht plädieren deshalb dafür, dass medikamentenbeschichtete Stents wieder restriktiver verwendet werden. Abstract der Übersicht aus "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/144/12/913

Langwirkende Betamimetika erhöhen bei Asthmakranken das Exazerbations- und Sterberisiko

Tue, 04 Jul 2006 00:00:00 +0200

Eine kürzlich erschienene Metaanalyse bestätigt den immer wieder vorgebrachten Verdacht, dass sich die inhalative Behandlung mit langwirkenden Betamimetika wie Formoterol (Foradil®, Oxis®) oder Salmeterol (Serevent®) ungünstig auf den Verlauf eines Asthmas auswirkt. Die Zusammenfassung von 19 placebokontrollierten Studien ergab, dass langwirkende Betamimetika das Risiko von lebensbedrohlichen Asthmaexazerbationen sowie von asthmabedingten Hospitalisationen und Todesfällen signifikant erhöhen, wobei sich die «Odds Ratios» (OR) für diese Ereignisse zwischen 1,8 und 3,5 bewegten. Die ungünstigen Effekte von langwirkenden Betamimetika zeigten sich auch bei Personen, die gleichzeitig inhalative Steroide verwendeten. Es wird geschätzt, dass langwirkende Betamimetika etwa zu 1 zusätzlichen Todesfall pro 1000 Personenjahre führen.

Metaanalyse aus den "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/full/144/12/904

Früherer BDN-Text zu den langwirkenden Betamimetika:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn85.html

ACE-Hemmer in der ganzen Schwangerschaft kontraindiziert

Mon, 19 Jun 2006 00:00:00 +0200

Die Empfehlung bei ACE-Hemmern, dass sie nicht während der Schwangerschaft verabreicht werden sollten, bezog sich bislang vor allem auf das zweite und dritte Trimenon. Gemäss einer aktuellen Studie ist dieses Verbot nun wohl auf die gesamte Schwangerschaft auszudehnen. In einer Kohorte von über 29'000 schwangeren Frauen wurden 209 identifiziert, die einen ACE-Hemmer einzig im ersten Trimenon genommen hatten. Bei den Kindern dieser Frauen zählte man 2- bis 3-mal häufiger Herz- und andere Missbildungen als bei den Kindern, deren Mütter keine oder andere Antihypertensiva erhalten hatten. Als Reaktion darauf hat die amerikanische FDA nochmals darauf hingewiesen, dass ACE-Hemmer sofort abgesetzt werden sollen, wenn eine Schwangerschaft bekannt ist.

Abstract der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/23/2443

Mitteilung der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/ACEIHCP.htm

Höherdosierte Steroide als Auslöser eines Vorhofflimmerns?

Fri, 02 Jun 2006 00:00:00 +0200

In einer holländischen Fall-Kontroll-Studie wurden 385 Personen, bei denen neu ein Vorhofflimmern diagnostiziert worden war, über 6000 Kontrollpersonen gegenübergestellt. In der Fallgruppe fanden sich signifikant mehr Personen, die innerhalb eines Monats vor dem Auftreten des Vorhofflimmerns ein höherdosiertes Steroid erhalten hatten (in einer Äquivalenzdosis von mindestens 7,5 mg Prednison pro Tag, peroral, parenteral oder rektal verabreicht); die "Odds Ratio" (OR) lag dabei über 6. Der arrhythmogene Effekt der Steroide beruht möglicherweise auf ihrer mineralokortikoiden Wirkung mit Natrium- und Flüssigkeitsretention bzw. darauf, dass sie zu einem Kaliumausstrom aus den Zellen führen. Es scheint aber auch, dass Steroide nicht direkte Ursache, sondern mehr auslösender Faktor eines Vorhofflimmerns sind. Abstract der Studie aus "Archives of Internal Medicine":
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/166/9/1016

Akute Niereninsuffizienz unter Natriumphosphat-haltigen Laxantien

Fri, 26 May 2006 00:00:00 +0200

Die amerikanische FDA macht darauf aufmerksam, dass Natriumphosphat-haltige Laxantien (z.B. Colophos®), die peroral zur Darmreinigung vor Kolonuntersuchungen oder -eingriffen eingesetzt werden, in seltenen Fällen zu einem akuten Nierenversagen führen können. Es handelt sich dabei um eine akute Phosphatnephropathie, gekennzeichnet durch Tubulusschäden und Ablagerungen von Kalziumphosphat-Kristallen. Das Risiko ist erhöht bei älteren Leuten, bei vorbestehender Nierenfunktionsstörung, bei Volumenmangel sowie bei gleichzeitiger Einnahme von Diuretika, ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten und nicht-steroidalen Entzündungshemmern. Als Prophylaxe sollte die Anwendung solcher Laxantien immer von einer genügenden Flüssigkeitsaufnahme begleitet sein. Mitteilung der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/OSP_solutionHCP.htm

Homocystein-senkende Vitamine haben keinen Einfluss auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität

Tue, 16 May 2006 00:00:00 +0200

Folsäure, Vitamin B12 und Vitamin B6 senken die Konzentration von Homocystein, das als kardiovaskulärer Risikofaktor gilt. Zwei grosse Doppelblindstudien zeigen nun aber, dass sich die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse durch eine entsprechende Vitamingabe nicht beeinflussen lässt. In der einen Studie erhielten rund 5500 Personen mit einer atherosklerotischen Gefässkrankheit oder mit Diabetes mellitus Placebo oder ein Kombinationspräparat mit Folsäure, Vitamin B12 und Vitamin B6. Nach einer Beobachtungszeit von fünf Jahren fand sich beim primären Endpunkt – der Summe aus Herzinfarkten, Schlaganfällen und kardiovaskulär bedingten Todesfällen – kein signifikanter Unterschied. In der anderen Studie befasste man sich mit über 3700 Personen, die einen Myokardinfarkt erlitten hatten. Auf vier Gruppen verteilt, bekamen sie entweder Placebo oder die drei Vitamine in verschiedener Kombination. Auch hier liess sich das Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses durch Vitamine nicht senken; es ergab sich sogar der Hinweis, dass die Kombination aller drei Vitamine das Risiko leicht erhöht. Abstracts der beiden Studien auds dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/15/1567
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/15/1578

Methylphenidat (Ritalin® u.a.) und kardiovaskuläre Risiken

Thu, 27 Apr 2006 00:00:00 +0200

Methylphenidat und andere Stimulantien, die unter anderem bei Aufmerksamkeitsstörung und Hyperaktivität eingesetzt werden, sollen gemäss einem Expertenkomitee der amerikanischen FDA mit einer speziellen Warnung versehen werden, die auf die kardiovaskulären Risiken hinweist. Infolge ihrer sympathomimetischen Wirkung erhöhen Stimulantien Herzfrequenz und Blutdruck, was sehr wahrscheinlich das Risiko von Herzinfarkten, Schlaganfällen und plötzlichen Todesfällen erhöht. In der Nebenwirkungsdatenbank der FDA finden sich zum Beispiel mehrere Meldungen zu plötzlichen Todesfällen unter Methylphenidat; sie betrafen sowohl Kinder wie Erwachsene, wobei zum Teil vorbestehende, erst bei der Autopsie diagnostizierte Herzleiden bestanden hatten.

Artikel zu den kardiovaskulären Risiken von Stimulantien aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/full/354/14/1445

Sägepalmen-Extrakt hilft nicht bei benigner Prostatahyperplasie

Mon, 17 Apr 2006 00:00:00 +0200

Extrakte der Sägepalme (Serenoa repens) sollen bei benigner Prostatahyperplasie wirksam sein. Eine neue Studie – die unter den bisher zu diesem Thema veröffentlichten als aussagekräftigste zu betrachten ist – führt zum Schluss, dass dieser Anspruch nicht gerechtfertigt ist: 225 Männer mit Prostatahyperplasie, die auf einer von 0 bis 35 Punkten reichenden Symptomenskala durchschnittlich 15 Punkte erreichten, erhielten doppelblind ein Präparat mit Sägepalmen-Extrakt oder Placebo. Nach einem Jahr hatten sich die Beschwerden in beiden Gruppen im selben Mass vermindert, nämlich um marginale 0,7 Punkte (als klinisch relevant gilt eine Änderung von mindestens 3 Punkten). Auch in Bezug auf die maximale Harnflussrate ergab sich in den beiden Gruppen kein signifikanter Unterschied bzw. keine nennenswerte Besserung. Abstract der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/6/557

Auch unter Celecoxib (Celebrex®) erhöhtes Herzinfarktrisiko

Wed, 05 Apr 2006 00:00:00 +0200

Vor allem die Herstellerfirma von Celecoxib bemüht sich zu betonen, dass dieser COX 2-Hemmer anders als beispielsweise das zurückgezogene Rofecoxib (Vioxx®) nicht mit einem erhöhten Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen behaftet ist. Gemäss einer soeben publizierten Metaanalyse kommen aber wahrscheinlich auch bei Celecoxib vermehrt kardiale Nebenwirkungen vor. Für diese Metaanalyse wurden die 6 wichtigsten bzw. aussagekräftigsten Studien zusammengefasst, in denen man Celecoxib (200 bis 800 mg/Tag) bei verschiedenen Indikationen mit Placebo oder anderen Schmerzmitteln verglichen hatte. Es zeigte sich, dass Celecoxib-Behandelte signifikant häufiger Herzinfarkte erlitten hatten (mit einer «Odds Ratio» von ungefähr 2); bei den anderen Endpunkten (zerebrovaskuläre Ereignisse, kardiovaskuläre Todesfälle und Zusammenfassung aller kardiovaskulären Ereignisse) fand sich zwischen Celecoxib und den Vergleichsgruppen kein Unterschied. Volltext der Metaanalyse aus dem "Journal of the Royal Society of Medicine":
http://www.jrsm.org/cgi/content/full/99/3/132

Makulaödem und Speicheldrüsenschwellung: zwei neue Probleme mit Rosiglitazon (Avandia®)

Fri, 17 Mar 2006 00:00:00 +0100

Wie die Herstellerfirma zusammen mit den Arzneimittelbehörden mitteilte, ist unter einer Therapie mit Rosiglitazon in seltenen Fällen ein neues oder ein sich verschlechterndes Makulaödem vorgekommen. (Ein Diabetes mellitus bzw. die Retinopathie sind selbst bereits Risikofaktoren eines Makulaödems.) Bei den meisten der Betroffenen bestanden auch eine allgemeine Flüssigkeitsretention mit peripheren Ödemen und Gewichtszunahme. Rosiglitazon-Behandelte sollen instruiert werden, sich sofort zu melden, wenn Sehstörungen auftreten.
In der aktuellen Ausgabe des "Canadian Adverse Reaction Newsletter" wird zudem von fünf Personen berichtet, bei denen sich unter Rosiglitazon eine ein- oder beidseitige Parotisschwellung entwickelt hatte; in einem Fall war auch die Submandibularis-Drüse betroffen.

Information zum Makulaödem:
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/174/5/623

Information zur Speicheldrüsenschwellung:
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/carn-bcei_v16n1_e.html#5

"pharma-kritik"-Text zu Rosiglitazon:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk09a-99.html

Früherer BDN-Text zu Rosiglitazon:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn55.html

Tibolon (Livial®): Studienabbruch wegen vermehrter Schlaganfälle

Tue, 28 Feb 2006 00:00:00 +0100

Tibolon ist ein synthetisches Steroidhormon, das gegen Postmenopausen-Beschwerden und zur Osteoporoseprophylaxe eingesetzt wird. In einer grossen Untersuchung ("Long term Intervention on Fractures and other endpoints Trial" = LIFT-Studie) fand man bei einer Zwischenanalyse, dass mit Tibolon behandelte Frauen zwar weniger osteoporotische Frakturen, dafür aber häufiger Schlaganfälle erlitten hatten als diejenigen der Kontrollgruppe, weshalb nun die Studie vorzeitig abgebrochen wurde.

Information zum Abbruch der Tibolon-Studie:
http://www.dkma.dk/1024/visUKLSArtikel.asp?artikelID=8196

"pharma-kritik"-Nummer zu Tibolon (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk05a-03.html

Ximelagatran/Melagatran (Exanta®) wird wegen Hepatotoxizität zurückgezogen

Thu, 16 Feb 2006 00:00:00 +0100

Ximelagatran/Melagatran ist ein Thrombinhemmer, der vor rund einem Jahr für die Thromboembolie-Prophylaxe bei orthopädischen Operationen eingeführt worden ist. Die Herstellerfirma hat nun mitgeteilt, dass Ximelagatran/Melagatran zurückgezogen wird. Als Auslöser dieses Entscheids wird der Fall einer schweren Leberschädigung genannt, der während einer klinischen Studie beobachtet worden ist. Das hepatotoxische Potential von Ximelagatran/Melagatran war allerdings bereits bei der Einführung bekannt und ein wichtiger Grund dafür, dass das Mittel in der Schweiz nur für eine Kurzzeitbehandlung und zum Beispiel in den USA gar nie zugelassen wurde.

Information von Swissmedic zum Rückzug von Ximelagatran/Melagatran: http://www.swissmedic.ch/cgi/news/index.asp?sitetype=laien&news_id=4777

"pharma-kritik"-Nummer zu Ximelagatran/Melagatran (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk01a-05.html

Bufexamac (Parfenac®) sollte wegen seiner sensibilisierenden Wirkung nicht mehr eingesetzt werden

Wed, 01 Feb 2006 00:00:00 +0100

Bufexamac ist ein nicht-steroidaler Entzündungshemmer, der in der Schweiz unter dem Namen Parfenac® zur äusserlichen Behandlung von Ekzemen, Sonnenbrand oder Insektenstichen erhältlich ist. Allerdings führt Bufexamac häufig zu Kontaktallergien; so konnte man bei fast 1,5% der Personen, die Bufexamac anwendeten, via Epikutantest eine Sensibilisierung nachweisen. Es besteht auch die Gefahr, dass die Nebenwirkung nicht erkannt wird, da sie sich kaum von der Grundkrankheit unterscheidet. Gemäss der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) sollen deshalb Bufexamac-haltige Produkte nicht mehr verwendet werden; zudem fordert sie regulatorische Massnahmen (im Gegensatz zur Schweiz sind in Deutschland mehrere Präparate mit Bufexamac rezeptfrei erhältlich). Informationen zu Bufexamac (AkdÄ-Newsletter):
http://www.akdae.de/49/897_2006_094.html

Resistenz gegenüber Oseltamivir (Tamiflu®) bei Vogelgrippe

Tue, 17 Jan 2006 00:00:00 +0100

Im "New England Journal of Medicine" ist kürzlich über vier vietnamesische Patientinnen berichtet worden, die von einer Infektion mit dem Influenza A (H5N1)-Virus (Vogelgrippe) betroffen und trotz einer Behandlung mit dem Neuraminidase-Hemmer Oseltamivir (in der üblichen Dosierung von 2-mal 75 mg/Tag) gestorben waren. In zwei Fällen konnten unter oder kurz nach der Oseltamivir-Therapie Influenza A (H5N1)-Viren isoliert werden, die eine Mutation im Neuraminidase-Gen aufwiesen, die mit einer hochgradigen Resistenz gegenüber Oseltamivir assoziiert ist. Laut dem Begleitkommentar sei daran vor allem beunruhigend, dass solche Resistenzen vermutlich begünstigt werden, wenn das massenweise gehortete Oseltamivir von Laien falsch eingesetzt werde, sowie auch dass man keine Kenntnisse über die Übertragbarkeit von Oseltamivir-resistenten Viren habe.

Fallserie und Kommentar aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/25/2667
http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/25/2633

Übersichten zur Influenzabehandlung mit Neuraminidasehemmern sowie zur Influenza A (H5N1)-Infektion beim Menschen:
http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/13/1363
http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/13/1374

Früherer BDN-Text zu Oseltamivir (mit weiteren Links):
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn117.html

P.S. Es gibt auch eine "pharma-kritik"-Nummer (6/2005) zu Influenza A (H5N1), die aber noch nicht als Internet-Version verfügbar ist.

Fibrate ohne überzeugenden Nutzen bei Typ-2-Diabetes

Sat, 31 Dec 2005 00:00:00 +0100

Die Dyslipidämie, wie sie beim Typ-2-Diabetes vorkommt, lässt sich mit Fibraten korrigieren. Eine kürzlich publizierte Studie zeigt allerdings, dass dies keinen wesentlichen Einfluss auf das Herzinfarktrisiko hat. Fast 9800 Personen mit Typ-2-Diabetes wurden während 5 Jahren doppelblind entweder mit Fenofibrat (1x 200 mg/Tag, Lipanthyl®) oder mit Placebo behandelt. Die Häufigkeit des primären Endpunktes, Myokardinfarkte inklusive infarktbedingte Todesfälle, wurde durch Fenofibrat von 5,9 auf 5,2% reduziert, diejenige des sekundären Endpunktes, die Kombination von kardiovaskulären Ereignissen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Revaskularisation u.a., von 13,9 auf 12,5%; lediglich der Unterschied beim sekundären Endpunkt ist - knapp - signifikant. Insgesamt war der Effekt von Fenofibrat deutlich geringer, als man erwartet hatte.

Abstract der Studie aus dem "Lancet": http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16310551&query_hl=1&itool=pubmed_docsum

Früherer BDN-Text zu Fibraten: http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn19.html

Hauptstudie zu Rofecoxib (Vioxx®) war schöngefärbt

Fri, 16 Dec 2005 00:00:00 +0100

In einem im Internet vorzeitig publizierten Editorial des "New England Journal of Medicine" (NEJM) drücken die Herausgeber der Zeitschrift ihre Sorge über die Unredlichkeiten aus, die bei der VIGOR-Studie ("Vioxx Gastrointestinal Outcome Research") stattgefunden haben. In jener Studie hatte man beobachtet, dass unter Rofecoxib signifikant mehr Myokardinfarkte auftraten als unter der Vergleichssubstanz Naproxen (Apranax® u.a.). Wie nun herausgekommen ist, wurden bei der Veröffentlichung im NEJM vor fünf Jahren – mit Wissen von mindestens zwei der Autoren – in der Rofecoxib-Gruppe drei Myokardinfarkt-Fälle unterschlagen und nur 17 statt 20 Fälle aufgelistet. Dies bedeutet, dass einige ursprüngliche Berechnungen der VIGOR-Studie falsch sind bzw. für Rofecoxib ein zu tiefes Herzinfarktrisiko angegeben wurde. Die Herausgeber des NEJM erwarten nun von den Autoren der VIGOR-Studie, dass sie ein Korrigendum publizieren.

NEJM-Editorial:
http://content.nejm.org/cgi/reprint/NEJMe058314v1.pdf

VIGOR-Studie:
http://content.nejm.org/cgi/content/full/343/21/1520

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI): Der Lack blättert ab

Fri, 09 Dec 2005 00:00:00 +0100

Ein Essay, in der Internetzeitschrift "PloS Medicine" publiziert, räumt mit gängigen Vorstellungen auf, die wir mit SSRI verbinden. Es sei eine verbreitete Meinung – die auch besonders in der Werbung der Pharmafirmen gepflegt werde –, dass Depressionen und gewisse andere psychiatrische Erkrankungen auf einem durch SSRI korrigierbaren Serotoninmangel oder Neurotransmitter-Ungleichgewicht beruhen würden. Ergebnisse der modernen Gehirnforschung lassen indessen vermuten, dass die Mechanismen viel komplexer und noch wenig verstanden sind. Der Rückschluss, die Wirksamkeit von SSRI bei Depressionen sei ein Beleg für die Serotoninmangel-Hypothese, erscheine zwar naheliegend, sei aber logisch falsch. Dazu komme, dass die antidepressive Wirkung von SSRI wahrscheinlich ebenfalls zu relativieren ist: wenn man alle Vergleichsstudien analysiert, also auch diejenigen, die nicht veröffentlicht, sondern nur den Arzneimittelbehörden zur Verfügung gestellt wurden, findet man bei mehr als der Hälfte keine signifikanten Unterschiede zwischen Antidepressivum und Placebo.

Volltext des Essays:
http://medicine.plosjournals.org/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371/journal.pmed.0020392

Frühere BDN-Texte zu SSRI:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn177.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn51.html

Schlafmittel bei älteren Leuten ohne überzeugendes Nutzen-Risiko-Verhältnis

Fri, 02 Dec 2005 00:00:00 +0100

In einer Metaanalyse untersuchte man das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Schlafmitteln bei über 60-jährigen Personen, wobei sich die Daten hauptsächlich auf Benzodiazepine und Benzodiazepinrezeptor-Agonisten (Zolpidem = Stilnox® u.a., Zopiclon = Imovane®, Zaleplon = Sonata®) beziehen. Es zeigte sich, dass Hypnotika – mit zwar signifikanten, jedoch geringradigen Unterschieden – die subjektive Schlafqualität verbessern, die Schlafzeit verlängern und die Aufwachhäufigkeit vermindern. Demgegenüber verursachten die Schlafmittel aber auch deutlich häufiger Nebenwirkungen wie "Hang-over" und kognitive oder psychomotorische Störungen, was in einzelnen Fällen zu Stürzen mit Knochenbrüchen oder zu einem Verkehrsunfall beitrug. In dieser Metaanalyse kommt man zum Schluss, dass bei älteren Leuten unter Hypnotika die Wahrscheinlichkeit irgendeiner Nebenwirkung höher ist als die Aussicht auf einen verbesserten Schlaf. Volltext der Metaanalyse aus dem "British Medical Journal":
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/331/7526/1169

Frauen, die mit dem Östrogen/Norelgestromin-Pflaster (Evra®) verhüten, haben eine erhöhte Östrogenexposition

Wed, 23 Nov 2005 00:00:00 +0100

Die amerikanische FDA macht darauf aufmerksam, dass eine Antikonzeption mit dem Östrogen/Norelgestromin-Pflaster im Vergleich zu einer typischen Pille mit 35 µg Ethinylestradiol zu einer um etwa 60% höheren Östrogenexposition führt. Unter oralen Kontrazeptiva finden sich zwar höhere Östrogen-Plasmaspitzenspiegel; mit dem Pflaster, das sieben Tage lang aufgeklebt bleibt, ist aber die Durchschnittskonzentration höher. Dies bedeutet, dass mit dem Pflaster vermutlich ein erhöhtes Risiko östrogenbedingter Nebenwirkungen (z.B. Thromboembolien) besteht.

FDA-Mitteilung:
http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2005/NEW01262.html

Übersicht zu dem Östrogen/Norelgestromin-Pflaster aus "Pharmacotherapy" (Gratisregistrierung nötig):
http://www.medscape.com/viewarticle/451857

Teratogene Wirkung von Paroxetin (Deroxat® u.a.) und anderen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI)?

Wed, 16 Nov 2005 00:00:00 +0100

Wie die Herstellerfirma bzw. verschiedene Arzneimittelbehörden kürzlich bekanntgaben, gibt es Hinweise für eine mögliche teratogene Wirkung von Paroxetin. In zwei retrospektiven Analysen – durchgeführt bei schwangeren Frauen, die im ersten Trimester mit Antidepressiva behandelt worden waren – ergab sich in der einen für Paroxetin ein signifikant höheres Risiko von schwerwiegenden Missbildungen als für andere Antidepressiva ("Odds Ratio" = 2,2); es handelte sich dabei vor allem um kardiale Missbildungen (Ventrikelseptumdefekte). Zudem gibt es Daten, die vermuten lassen, dass dieses erhöhte Missbildungsrisiko nicht nur Paroxetin, sondern auch andere SSRI betrifft. Entscheidet man sich bei einer Frau, die schwanger werden will oder schwanger ist, eine Behandlung mit Paroxetin zu stoppen, ist aber zu berücksichtigen, dass ein zu rasches Absetzen Entzugserscheinungen hervorrufen kann. Informationen von Herstellerfirma/Arzneimittelbehörden:
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/paxil_3_hpc-cps_e.html
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2005/Paxil_dearhcp_letter.pdf
http://www.swissmedic.ch/de/industrie/overall.asp?theme=0.00108.00001.00001&theme_id=927&news_id=4668&page=1

Nachzügler-Präparate als grosse Kostentreiber

Fri, 28 Oct 2005 00:00:00 +0200

In einer kanadischen Untersuchung wurde der Frage nachgegangen, was dazu beigetragen hat, dass sich die Medikamentenausgaben innerhalb des kurzen Zeitraums von 1996 bis 2003 verdoppelt haben. Der grösste Teil (80%) der Kostenzunahme liess sich auf die Verschreibung von Nachzügler-Präparaten ("Me Toos") zurückführen - kürzlich oder neu eingeführte Substanzen, die gegenüber bereits erhältlichen Medikamenten keinen substantiellen Vorteil bieten. Die Ausgaben für solche Nachzügler-Präparate machten 1996 41%, 2003 bereits 63% der gesamten Medikamentenkosten aus. Bei den Substanzen, die einen wirklichen therapeutischen Fortschritt bedeuteten, stieg der Anteil an den Gesamtausgaben lediglich von 6% auf 10%. Würden die Preise von Nachzügler-Präparaten vermehrt nach dem Preis älterer Alternativmedikamente ausgerichtet, liessen sich immense Kosten sparen.

Volltext der Untersuchung aus dem "British Medical Journal": http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/bmj;331/7520/815

Spielsucht unter neueren Dopaminagonisten

Tue, 27 Sep 2005 00:00:00 +0200

In einer Fallserie werden 11 Personen vorgestellt, bei denen man wegen eines Morbus Parkinson eine Behandlung mit Dopaminagonisten einleitete und bei denen sich danach eine zum Teil zu enormen Geldverlusten führende Spielsucht entwickelte, und zwar mehrheitlich innerhalb weniger Monate nach Therapiebeginn. In der Hälfte der Fälle traten zusätzlich Kaufrausch, übermässiges Essen und Alkoholtrinken oder verstärkter Sexualtrieb auf. Nach Absetzen des Dopaminagonisten verschwanden diese Probleme jeweils bald. In neun Fällen handelte es sich beim Dopaminagonisten um Pramipexol (Sifrol®), in den zwei anderen Fällen um Ropinirol (Requip®). Beide Substanzen besitzen eine hohe Selektivität zu Dopamin-D3-Rezeptoren, die vor allem im limbischen System vorkommen und bei übermässiger Stuimulation offenbar solche Verhaltensauffälligkeiten hervorrufen können.

Abstract der Fallserie aus "Archives of Neurology": http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/short/62/9/1377

"pharma-kritik"-Nummer zur Parkinsonbehandlung (mit einem Abschnitt zu den Dopaminagonisten): http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk17b-97.html

Multivitaminpräparate schützen nicht vor Infektionen

Mon, 19 Sep 2005 00:00:00 +0200

Über 900 Männer und Frauen im Alter von mindestens 65 Jahren, die man in schottischen Allgemeinpraxen rekrutiert hatte und von denen die meisten gegen Grippe geimpft waren, nahmen ein Jahr lang doppelblind entweder ein Präparat mit verschiedenen Vitaminen und Mineralien oder Placebo. Sowohl die Häufigkeit, mit der wegen einer infektiösen Erkrankung Hilfe oder Rat der Arztpraxis beansprucht worden war, als auch die Anzahl der Tage, an denen die Teilnehmenden gemäss ihren Angaben an Symptomen einer Infektion gelitten hatten, waren in beiden Gruppen praktisch gleich; dementsprechend hatten die Multivitaminpräparate keinen Einfluss auf die Antibiotikaverordnungen. Auch bei der Einschätzung der Lebensqualität zeigten sich keine Unterschiede.

Volltext der Studie aus dem "British Medical Journal":
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/331/7512/324

Früherer BDN-Text zu Vitaminen und grippalen Infekten:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn70.html

"pharma-kritik"-Nummer zu Problemen mit Vitaminpräparaten (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk12a-04.html

Fentanyl-Pflaster (Durogesic ® Matrix): Atemdepression und andere Gefahren

Mon, 12 Sep 2005 00:00:00 +0200

Verschiedene Warnungen erinnern daran, dass es sich beim Fentanyl-Pflaster um ein potentes Opioidpräparat handelt, das nur bei starken Dauerschmerzen verschrieben werden soll. Wegen der Gefahr einer lebensbedrohlichen Atemdepression eignet sich es nur für Personen, die bereits an starke Opioide gewöhnt sind, das heisst, die während mindestens einer Woche ein Opioid in einer Äquivalenzdosis von 60 mg peroralem Morphin genommen haben. In Kombination mit CYP3A4-Hemmern ist der Fentanyl-Abbau verlangsamt und das Nebenwirkungsrisiko erhöht. Selbst nach Entfernen des Fentanyl-Pflasters kann eine Atemdepression bestehenbleiben, da die Haut ein genügend hohes Depot zu speichern vermag, um noch über viele Stunden Wirkstoff abzugeben. Zudem besteht auch beim Fentanyl-Pflaster die Möglichkeit eines Missbrauchs. In diesem Zusammenhang ist zu bedenken, dass ein nach drei Tagen entferntes Fentanyl-Pflaster noch eine beträchtliche Wirkstoffmenge enthalten kann, die – sei es bei abhängigen Personen, sei es bei Kindern – jeglicher unsachgemässen Verwendung offensteht.

Warnhinweise aus den USA und Kanada (inkl. "Dear Doctor Letter" der Herstellerfirma): http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/fentanylHCP.htm
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/duragesic_ddl.pdf
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/carn-bcei_v15n3_e.html#1

Kardiotoxizität von Trastuzumab (Herceptin ®)

Fri, 02 Sep 2005 00:00:00 +0200

Zwei grosse Studien befassten sich mit Frauen, die an einem operablen, lymphknotenpositiven Mammakarzinom litten, bei dem zudem eine verstärkte Expression des Wachstumsfaktors HERS-2 bestand. Wie eine Zwischenanalyse zeigte, lässt sich in diesem Kollektiv die Brustkrebsprognose vermutlich verbessern, wenn die Chemotherapie mit Trastuzumab ergänzt wird. In einer zusätzlichen Auswertung mit Daten der einen Studie beobachtete man in der Trastuzumab-Gruppe aber auch eine deutliche höhere Rate von schwerer Herzinsuffizienz (NYHA III° oder IV°); über 3 Jahre kumuliert, betrug die Inzidenz von Herzinsuffizienz oder kardialen Todesfällen 4,1%, während sie in der Kontrollgruppe nur 0,8% erreichte.

Warnung zur Kardiotoxizität von Trastuzumab ("Dear Doctor Letter"):
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2005/HerceptinDDL_0805.FINAL.pdf

Früherer BDN-Text zu Trastuzumab:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn16.html

Cholinesterasehemmer bei Alzheimer-Krankheit – die Kontroverse geht weiter

Thu, 18 Aug 2005 00:00:00 +0200

In einer systematischen Übersicht wurden 22 placebokontrollierte Doppelblindstudien zusammengefasst, in denen die Wirksamkeit von Cholinesterasehemmern (Donepezil = Aricept®, Galantamin = Reminyl®, Rivastigmin = Exelon®) bei Alzheimer-Krankheit untersucht worden war. In den den meisten Studien waren die Unterschiede gegenüber Placebo zum Beispiel in Bezug auf die kognitiven Funktionen zwar signifikant, erreichten jedoch nicht ein Ausmass, das sich als klinisch relevant bezeichnen lässt. Zudem liessen sich bei praktisch allen Studien methodologische Mängel feststellen. Deshalb kommen die Autoren und Autorinnen der Übersicht zum Schluss, dass die Verschreibung von Cholinesterasehemmern wissenschaftlich wenig fundiert ist – dies ganz im Gegensatz zu einer namhaften Gruppe von Schweizer Fachleuten, denen die Verabreichung von Cholinesterasehemmern nach wie vor als evidenzbasierte Behandlung erscheint.

Volltext der systematischen Übersicht aus dem "British Medical Journal":
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/331/7512/321

Stellungnahme von Schweizer Fachleuten zu den Cholinesterasehemmern aus dem "Swiss Medical Forum":
http://www.medicalforum.ch/pdf/pdfhist_d/2005/2005-31/2005-31-380.pdf

Frühere BDN-Texte zu Cholinesterasehemmern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn153.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn137.html

Blutbildveränderungen und erhöhte Infektanfälligkeit unter Efalizumab (Raptiva®)

Mon, 08 Aug 2005 00:00:00 +0200

Efalizumab ist eine neue immunsupprimierende Substanz, die zur systemischen Behandlung einer ausgeprägten Psoriasis angeboten wird. In den USA ist nun ein "Dear Doctor Letter" publiziert worden, in dem vor seltenen, schweren Nebenwirkungen gewarnt wird, die man unter Efalizumab beobachtet hat. Einerseits handelt es sich um hämolytische Anämien, die 4 bis 6 Monate nach Therapiebeginn auftraten, sowie um Thrombozytopenien. Andererseits betrifft es verschiedenartige Infekte wie zum Beispiel Pneumonien, Sepsis, Weichteil- oder Knocheninfekte, die sich neu entwickelt oder trotz Antibiotikabehandlung verschlechtert haben. "Dear Doctor Letter" der Herstellerfirma:
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2005/raptiva_deardoc_071205.pdf

Nicht-steroidale Entzündungshemmer (NSAID) können offenbar zu akutem Harnblasenverhalten beitragen

Sat, 30 Jul 2005 00:00:00 +0200

In einer holländischen Fall-Kontroll-Studie wurden 536 Männer mit akutem, einen Katheter erfordernden Harnblasenverhalten einer Kontrollgruppe gegenübergestellt. Erwartungsgemäss fanden sich in der Fallgruppe deutlich mehr Männer, die Prostataleiden, Harnwegsinfekte oder neurologische Erkrankungen aufwiesen oder die zum Beispiel unter Opioiden standen. Ein erhöhtes Risiko für ein Harnblasenverhalten beobachtete man aber auch bei denjenigen, die NSAIDs einnahmen oder bis kurz zuvor eingenommen hatten; in Bezug auf andere Risikofaktoren korrigiert ergab sich eine «Odds Ratio» (OR) von 2. Der Zusammenhang liegt vermutlich darin, dass durch NSAIDs auch Funktionen der Prostaglandine gehemmt werden, welche diese im Urogenitaltrakt ausüben. Abstract der Studie aus "Archives of Internal Medicine"

Hepatotoxizität der Traubensilberkerze (Cimicifuga racemosa)

Fri, 22 Jul 2005 00:00:00 +0200

Extrakte der Traubensilberkerze - in der Schweiz sind mehrere Präparate im Handel - werden zur Behandlung klimakterischer Beschwerden empfohlen. Sowohl die britischen wie kanadischen Arzneimittelbehörden haben nun auf eine mögliche Hepatotoxizität hingewiesen. In Grossbritannien sind mindestens 20 Fälle von Leberschäden bekannt, die sich während der Einnahme von Traubensilberkerzen-Präparaten ereigneten. Das Spektrum reichte von reversiblen Leberenzymveränderungen bis zum Leberversagen.

Mitteilungen der britischen und kanadischen Arzneimittelbehörden:

http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/carn-bcei_v15n3_e.html#2
http://medicines.mhra.gov.uk/ourwork/licensingmeds/herbalmeds/herbalsafety.htm#black

Übersichten zu Traubensilberkerzen-Extrakten ("pharma-kritik"-Nummer nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):

http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk07a-04.html
http://www.aafp.org/afp/20030701/114.html

Anagrelid (Xagrid®) ist bei essentieller Thrombozythämie weniger wirksam als Hydroxycarbamid (Litalir®)

Fri, 08 Jul 2005 00:00:00 +0200

Anagrelid, ein neues Medikament, das die Megakaryozyten-Reifung hemmt, wird zur Behandlung der essentiellen Thrombozythämie empfohlen. Eine soeben publizierte Studie lässt allerdings vermuten, dass es der – im Übrigen auch weitaus billigeren – Referenzsubstanz Hydroxycarbamid (Hydroxyharnstoff) unterlegen ist: Über 800 Personen mit essentieller Thrombozythämie, bei denen aufgrund einer hohen Thrombozytenzahl (über 1 Million/µl) und weiterer Kriterien ein hohes Risiko für ein vaskuläres Ereignis bestand, erhielten neben niedrigdosierter Acetylsalicylsäure entweder Anagrelid oder Hydroxycarbamid. Nach einer medianen Beobachtungszeit von mehr als 3 Jahren hatten – bei vergleichbarer Reduktion der Thrombozytenzahl – in der Anagrelid-Gruppe 14%, in der Hydroxycarbamid-Gruppe dagegen nur 9% der Behandelten eine arterielle oder venöse Thrombose oder eine ernsthafte Blutung erlitten. Unter Anagrelid war auch signifikant häufiger eine Transformation in eine Osteomyelofibrose aufgetreten. Abstract der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/short/353/1/33

Adjuvante Chemotherapie beim Mammakarzinom: Vorsicht bei neuen Zytostatikakombinationen

Wed, 15 Jun 2005 00:00:00 +0200

Die beiden Taxane Paclitaxel (Taxol®) und Docetaxel (Taxotere®) werden in zunehmendem Mass bei der adjuvanten Chemotherapie des lokalisierten Mammakarzinoms eingesetzt. Dass damit auch vermehrt Risiken in Kauf genommen werden, zeigt eine aktuelle Studie auf: 627 Brustkrebs-Patientinnen erhielten eine adjuvante Chemotherapie entweder mit einer Kombination von Doxorubicin (Adriblastin® u.a.) plus Cyclophosphamid (Endoxan®) oder mit einer Kombination von Doxorubicin plus Docetaxel. Die Docetaxel-Kombination rief signifikant mehr schwerwiegende Nebenwirkungen hervor als die andere Kombination; besonders augenfällig war der Unterschied bei den febrilen Neutropenien (41% gegenüber 7%). Bei drei Frauen, bei denen sich unter der Docetaxel-Kombination eine Neutropenie entwickelt hatte, traten weitergehende Komplikationen auf (z.B. Divertikulitis mit septischem Schock), die in zwei Fällen zum Tode führten; aus diesem Grund wurde die Studie vorzeitig gestoppt.

Abstract der Studie aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/293/19/2367

Abstract einer systematischen Übersicht zu den Taxanen beim lokalisierten Mammakarzinom:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15172358&query_hl=1

Kieferknochennekrosen unter Bisphosphonaten

Mon, 06 Jun 2005 00:00:00 +0200

In verschiedenen Publikationen ist darauf aufmerksam gemacht worden, dass Bisphosphonate zu einer Osteonekrose von Mandibula oder Maxilla führen können. Diese Nebenwirkung ist bislang vor allem bei Patient(inn)en beobachtet worden, die wegen eines Krebsleidens eines der intravenös verabreichten Bisphosphonate (Pamidronat = Aredia®, Zoledronat = Zometa®) – zum Teil in Kombination mit Kortikosteroiden und Zytostatika – erhalten hatten; in Einzelfällen waren aber auch andere Bisphosphonate wie zum Beispiel Alendronat (Fosamax®) involviert. Die Kiefernekrosen, die sich in Schmerzen, einer Funktionsstörung oder einer Entstellung äussern und schwer zu behandeln sind, traten meist nach zahnärztlichen Eingriffen (Zahnextraktion u.a.) auf. Es wird deshalb empfohlen, vor einer intravenösen Bisphosphonat-Behandlung eine zahnärztliche Untersuchung zu veranlassen bzw. während einer solchen Therapie nur im Notfall invasive zahnärztliche Eingriffe durchzuführen.

Internetquellen, die sich mit den Osteonekrosen unter Bisphosphonaten befassen:
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/aredia_zometa_hpc_e.pdf
http://www.mja.com.au/public/issues/182_08_180405/pur10144_fm.html
http://theoncologist.alphamedpress.org/cgi/content/short/10/5/301#R10

Früherer BDN-Text zu Bisphosphonaten:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn89.html

Oxcarbazepin (Trileptal®): Warnung vor schweren Überempfindlichkeitsreaktionen

Tue, 24 May 2005 00:00:00 +0200

In Nordamerika ist auf lebensbedrohliche Nebenwirkungen hingewiesen worden, die bei Kindern und Erwachsenen beobachtet worden waren, die mit Oxcarbazepin behandelt wurden. Es handelt sich um schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse sowie um andere Überempfindlichkeitsreaktionen, die verschiedene Organe betreffen und z.B. mit Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie, Leberschäden oder Blutbildveränderungen einhergehen können. Es sind Kreuzreaktionen mit Carbamezepin (Tegretol® u.a.) möglich, das heisst, bei etwa 25 bis 30% der Leute, die von Überempfindlichkeitsreaktionen betroffen sind, entwickeln sie sich sowohl unter Oxcarbazepin wie unter Carbamazepin.

Amerikanischer und kanadischer "Dear Doctor letter":
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/trileptal_hcp.pdf
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/trileptal_hpc_e.html

"pharma-kritik"-Nummern über Oxcarbazepin (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk14a-95.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk06a-03.html

Herzinsuffizienz-Behandlung mit Nesiritid (Noratak®) erhöht möglicherweise die Mortalität

Tue, 17 May 2005 00:00:00 +0200

Nesiritid, rekombinantes BNP ("Brain natriuretic peptide"), steht zur intravenösen Behandlung der dekompensierten Herzinsuffizienz zur Verfügung. In einer Analyse wurden die drei wichtigsten mit Nesiritid durchgeführten Studien zusammengefasst und in Bezug auf die Sterberaten untersucht. Es ergab sich, dass die 30-Tagesmortalität in den Nesiritid-Gruppen höher lag als in den Kontrollgruppen, die Diuretika und Vasodilatantien (aber keine positiv inotrop wirkenden Substanzen) erhalten hatten (7,2% gegenüber 4,0%). Das erhöhte Sterberisiko unter Nesiritid hängt möglicherweise damit zusammen, dass das Mittel die Nierenfunktion verschlechtern kann. Solange keine Resultate einer aussagekräftigeren Studie vorliegen, soll man Nesiritid nur einsetzen, wenn eine herkömmliche Therapie mit Diuretika und Nitraten nicht genügend wirkt.

Abstract der Analyse aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/293/15/1900

"pharma-kritik"-Nummer zu Nesiritid (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk02b-04.html

Intraartikulär verabreichte Hyaluronsäure hat bei Kniearthrose keinen klinisch relevanten Nutzen

Thu, 21 Apr 2005 00:00:00 +0200

In einer Metaanalyse wurden 22 placebokontrollierte Studien zusammengestellt, in denen Personen mit einer Kniearthrose wiederholte intraartikuläre Injektionen mit Hyaluronsäure oder -derivaten erhalten und sich die Verlaufskontrollen zum Teil bis zu einem Jahr erstreckt hatten. Mit Hyaluronsäure wurden Schmerzen in Ruhe um 1 bis 9%, Schmerzen während oder nach einer Belastung um 1 bis 7% reduziert (ermittelt auf einer 10 cm messenden visuellen Analogskala); obschon teilweise signifikant, sind diese Unterschiede geringer als das, was bei der Angabe einer Schmerzlinderung üblicherweise mit "etwas besser" bezeichnet wird. Auch die Gelenksfunktion vermochte Hyaluronsäure nicht signifikant zu beeinflussen. Häufiger als in den Kontrollgruppen traten bei den Hyaluronsäure-Behandelten zwar harmlose, aber unangenehme Nebenwirkungen auf wie Schmerzen an der Injektionsstelle. Volltext der Metaanalyse aus dem "Canadian Medical Association Journal":
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/172/8/1039

Valdecoxib (Bextra®) verschwindet

Fri, 08 Apr 2005 00:00:00 +0200

Obwohl Pfizer gemäss Zeitungsberichten mit den Zulassungsbehörden darüber diskutiere, unter welchen Bedingungen der COX-2-Hemmer Valdecoxib (bzw. das entsprechende "Prodrug" Parecoxib) wieder eingeführt werden könnte, gilt seit dem 7. April 2005 ein Verkaufsstopp für dieses Medikament. Fast wider Erwarten hat sich die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA dafür entschieden, den Herstellern den Rückzug von Valdecoxib "nahezulegen". Die Arzneimittelbehörden anderer Länder sind dann, wie üblich, dem FDA-Entscheid gefolgt. Die vorberatende Expertenkommission der FDA hatte im März 2005 noch mit 17 gegen 13 Stimmen empfohlen, Valdecoxib weiter zuzulassen. Bald wurde aber bekannt, dass 10 Mitglieder dieser Kommission finanzielle Beziehungen zu COX-2-Herstellern haben, womit die Glaubwürdigkeit einer "unabhängigen" Beurteilung zunichte gemacht wurde. Für Valdecoxib hat sich negativ ausgewirkt, dass nicht nur ein noch ungenügend definiertes kardiovaskuläres Risiko besteht, sondern dass die Substanz auch häufiger als andere Antirheumatika zu gefährlichen Hautreaktionen führt.

Mitteilung der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/COX2.htm

Mitteilung der Swissmedic:
http://www.swissmedic.ch/de/fach/overall.asp?theme=0.00081.00001&theme_id=476

COX-2-Hemmer haben eine stärkere blutdrucksteigernde Wirkung als andere nicht-steroidale Entzündungshemmer

Fri, 01 Apr 2005 00:00:00 +0200

Nicht-steroidale Entzündungshemmer (NSAID) können zu einem Blutdruckanstieg führen. Wie eine aktuelle Metaanalyse zeigt, ist dieses Risiko bei COX-2-Hemmern höher als bei anderen NSAID. Im Vergleich zu Placebobehandelten wiesen mit COX-2-Hemmern Behandelte einen um 4/1 mmHg höheren Blutdruck und ein um 61% höheres Risiko auf, dass sich eine arterielle Hypertonie entwickelt; auch der Vergleich mit herkömmlichen NSAID fiel zu Ungunsten der COX-2-Hemmer aus (beim Blutdruck mit einer Differenz von 3/1 mmHg, beim Hypertonierisiko mit einem Unterschied von 25%). Es scheint, dass Rofecoxib (Vioxx®) den Blutdruck stärker erhöht als Celecoxib (Celebrex®). Der blutdrucksteigernde Effekt der COX-2-Hemmer ist möglicherweise ein Faktor, der beim Auftreten der vermehrten kardiovaskulären Nebenwirkungen eine Rolle spielt.

Abstract der Metaanalyse aus den "Archives of Internal Medicine":
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/165/5/490

Frühere BDN-Texte zu den kardiovaskulären Problemen unter COX-2-Hemmern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn141.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn149.html

Intrapleural verabreichte Streptokinase bietet beim Pleuraempyem keinen Nutzen

Sun, 20 Mar 2005 00:00:00 +0100

Zu den Behandlungsoptionen beim Pleuraempyem gehört die intrapleurale Gabe von Streptokinase; man erhofft sich damit, dass die fibrinolytische Wirkung zur Verflüssigung des Empyems beiträgt, so dass sich eher auf einen chirurgischen Eingriff verzichten lässt. Diese Argumentation wird nun durch eine Doppelblindstudie widerlegt: 427 Personen mit einem Pleuraempyem wurden mit Antibiotika und einer Thoraxdrainage behandelt; zusätzlich verabreichte man der einen Hälfte intrapleural Streptokinase (6-mal 250'000 E alle 12 Stunden), der anderen Placebo. Sowohl nach 3 wie nach 12 Monaten fand man in beiden Gruppen keine Unterschiede bezüglich Mortalität und Häufigkeit der notwendig gewordenen chirurgischen Drainagen; auch die Spitalaufenthaltsdauer liess sich durch die Streptokinase nicht verkürzen. Abstract der Studie aus dem "New England Journal of Medicine":
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/352/9/865

Erhöhtes Krebsrisiko durch Pimecrolimus-Crème (Elidel®) und Tacrolimus-Salbe (Protopic®)?

Sun, 13 Mar 2005 00:00:00 +0100

Gemäss einem Warnhinweis der amerikanischen FDA erhöhen Pimecrolimus und Tacrolimus möglicherweise auch bei lokaler Applikation – wie sie zur Behandlung der atopischen Dermatitis empfohlen werden – das Krebsrisiko (z.B. Hauttumoren, Lymphome). Sowohl im Tierversuch wie auch in einzelnen Fällen beim Menschen waren nach Anwendung von Pimecrolimus-Crème oder Tacrolimus-Salbe bösartige Tumoren aufgetreten. Das Risiko scheint mit der Dosis und Anwendungsdauer zuzunehmen. Deshalb sollten diese beiden Immunsuppressiva bei atopischer Dermatitis nur eingesetzt werden, wenn andere Massnahmen nicht helfen, sowie jeweils nur vorübergehend und in der geringstnötigen Menge; bei Kindern unter 2 Jahren seien sie kontraindiziert.

Informationen der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/elidel_protopic.htm
http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2005/ANS01343.html

"pharma-kritik"-Nummer zu Pimecrolimus-Crème und Tacrolimus-Salbe (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk05b-03.html

Metaanalyse zur Wirksamkeit von Pimecrolimus und Tacrolimus bei atopischer Dermatitis (Abstract):
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/abstract/330/7490/516

Hormonsubstitution in der Postmenopause begünstigt Gallenleiden und Urininkontinenz

Mon, 07 Mar 2005 00:00:00 +0100

Mit den Daten der WHI-Studie ("Women's Health Initiative") hat man zwei weitere Analysen durchgeführt, die kürzlich in der Zeitschrift JAMA veröffentlicht worden sind: Die eine Arbeit zeigte, dass eine Hormonsubstitution in der Menopause – sei es mit Östrogenen allein, sei es mit einer Östrogen/Gestagen-Kombination – das Risiko einer Erkrankung der Gallenorgane signifikant erhöht (mit einer "Hazard Ratio" von rund 1,6 bis 1,7). Die andere Untersuchung ergab, dass hormonbehandelte Frauen häufiger oder stärker von Symptomen einer Urininkontinenz geplagt wurden als diejenigen der Kontrollgruppen.

Abstracts der beiden Studien:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/293/3/330
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/293/8/935

Frühere BDN-Texte zur WHI-Studie:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn69.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn90.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn95.html

Viele Sehbehinderte können Packungsbeilagen nicht lesen

Tue, 22 Feb 2005 00:00:00 +0100

Gemäss einer Studie, die im "British Journal of Ophthalmology" veröffentlicht wurde, bekunden Sehbehinderte oft Mühe, die Packungsbeilagen von Augentropfen bzw. anderen Medikamenten zu lesen. Für die meisten Personen, deren Visus auf der Snellen-Skala unter 6/18 liegt, sind die üblichen Schriftgrössen zu klein. Es wird deshalb empfohlen, für Sehbehinderte Medikamenteninformationen in vergrösserter Schrift verfügbar zu machen. Abstract der Studie:
http://bjo.bmjjournals.com/cgi/content/abstract/88/12/1541

Statine in der Schwangerschaft: Kontraindikation verschärft

Fri, 11 Feb 2005 00:00:00 +0100

Die australische Arzneimittelbehörde hat kürzlich alle Statine von der Schwangerschaftskategorie C in die strengere Kategorie D umgeteilt. Damit wird im letzten Jahr publizierten Beobachtungen Rechnung getragen, dass Statine nicht nur im Tierversuch, sondern auch beim Menschen teratogene Wirkungen gezeigt haben (Cholesterin ist ein essentieller Baustein für die fetale Entwicklung). Frauen, die schwanger werden wollen, sollten keine Statine nehmen bzw. Statine müssen sofort gestoppt werden, wenn eine Schwangerschaft eingetreten ist.

Meldung im "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin":
http://www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0502.htm#4

Frühere BDN-Texte zu Statinen:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn39.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn116.html

Hochdosiertes Vitamin E (über 400 E/Tag) steigert Gesamtmortalität

Fri, 04 Feb 2005 00:00:00 +0100

In einer Metaanalyse, die sich auf Daten von über 130'000 Personen stützte, wurde der Einfluss von Vitamin E auf die Gesamtmortalität untersucht. Während man mit Vitamin-E-Dosen unter 400 E/Tag eine um 2% geringere Sterberate beobachtete als in den Kontrollgruppen, war sie mit Dosen über 400 E/Tag um 4% höher, was einen signifikanten Unterschied bedeutete. Wie weitere Berechnungen ergaben, scheint es sich um einen dosisabhängigen Effekt zu handeln. Abstract der Metaanalyse aus "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/142/1/37

Galantamin (Reminyl®) bei leichten kognitiven Störungen: wirkungslos und erhöhtes Sterberisiko

Fri, 28 Jan 2005 00:00:00 +0100

Galantamin ist ein Cholinesterasehemmer, zugelassen zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Nun liegen erste Resultate von zwei Studien vor, in denen man bei Personen mit leichtgradigen kognitiven Störungen untersucht hat, ob Galantamin auch eine prophylaktische Wirkung zeigt und das Fortschreiten in eine Demenz aufzuhalten vermag. Dabei erwies sich, wie die Herstellerfirma mitteilt, Galantamin nicht nur als unwirksam, sondern war auch mit einer erhöhten Mortalität belastet; so starben während der zweijährigen Beobachtungsphase 1,5% der Galantamin-Behandelten, jedoch nur 0,5% in der Placebo-Gruppe (wobei es sich vor allem um kardio- oder zerebrovaskuläre Todesfälle handelte).

"Dear Doctor Letter" aus Kanada sowie Mitteilungen der Swissmedic:
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/reminyl_pa_e.html
http://www.swissmedic.ch/cgi/news/index.asp?sitetype=laien&news_id=4427

"pharma-kritik"-Text zu Galantamin:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk01a-01.html

Cochrane-Übersicht zu Galantamin (Abstract):
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12137632

Früherer BDN-Text zu Cholinesterasehemmern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn137.html

Schwerer Rückschlag für das Lungenkrebs-Mittel Gefitinib (Iressa®)

Fri, 14 Jan 2005 00:00:00 +0100

Gefitinib, ein Tyrosinkinase-Hemmer, ist kürzlich zur Behandlung des nicht-kleinzelligen Bronchuskarzinoms zugelassen worden, und zwar als Dritt-Therapie, wenn der Tumor trotz zweier verschiedener Chemotherapien fortschreitet. Unterdessen liegen die Resultate einer grossen Studie vor, die durchzuführen von der amerikanischen FDA an die Zulassung geknüpft worden war und über welche die Herstellerfirma nun per "Dear Doctor Letter" informierte. Diese Doppelblindstudie mit knapp 1700 Personen hat in einer vorläufigen Analyse gezeigt, dass Gefitinib gegenüber Placebo keinen signifikanten Überlebensvorteil bietet. Gefitinib wird deshalb nicht mehr aktiv vermarktet werden, und die FDA wird nach weiterer Prüfung über die weiteren Massnahmen entscheiden (z.B. Rückzug des Mittels).

"Dear Doctor Letter" der Herstellerfirma:
http://www.iressa-us.com/dr.pdf

Mitteilung der FDA und Stellungnahme von Swissmedic:
http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2004/new01145.html
http://www.swissmedic.ch/cgi/news/index.asp?sitetype=laien&news_id=4403

Weitere Warnhinweise zu Infliximab (Remicade®)

Fri, 07 Jan 2005 00:00:00 +0100

Weitere Warnhinweise zu Infliximab (Remicade®)
Die TNF-a-Blocker sind in "Bad Drug News" schon mehrere Male erwähnt worden. In den USA ist ein weiterer "Dear Doctor Letter" zu Infliximab veröffentlicht worden, in dem über vereinzelte Fälle von schweren hepatischen Nebenwirkungen (Ikterus, Cholestase, Hepatitis und akutes Leberversagen) berichtet wird, die unter Infliximab nach einer Behandlungsdauer zwischen zwei Wochen und mehr als einem Jahr beobachtet wurden. Es ist auch daran zu denken, dass die immunsuppressive Wirkung von Infliximab bei Hepatitis-B-Virusträger(inne)n zu einer Reaktivierung der Infektion beitragen kann. Wenn unter Infliximab ein Ikterus oder ein Transaminasen-Anstieg auf über das 5-fache der oberen Norm auftritt, sollte das Mittel gestoppt werden.

Mitteilung der Herstellerfirma:
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/remicade_DHCP_dec04.pdf

Frühere BDN-Texte, mit weiteren Links, zu Infliximab:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn52.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn59.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn142.html

Kardiovaskuläre Risiken unter COX-2-Hemmern bzw. nicht-steroidalen Entzündungshemmern - der aktuelle Informationsstand

Tue, 28 Dec 2004 00:00:00 +0100

Kürzlich ist Rofecoxib (Vioxx®) wegen eines möglicherweise erhöhten Risikos kardiovaskulärer Ereignisse zurückgezogen worden. Unterdessen haben Arzneimittelbehörden auch Informationen zu Celecoxib (Celebrex®) und Valdecoxib/Parecoxib (Bextra®), den anderen COX-2-Hemmern, publiziert, wobei sich zeigt, dass noch keine klaren Daten existieren.
In einer Studie mit Celecoxib, bei der es um die Prävention von Kolonpolypen ging, zählte man nach rund einem Jahr mehr schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (mit 400 mg/Tag 2,2%, mit 800 mg/Tag 3,0%) als mit Placebo (0,9%). Eine zweite, ähnliche Studie ergab dagegen unter der Dosis von 400 mg/Tag kein erhöhtes Risiko. So muss aber auch für Celecoxib ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko vermutet werden, besonders wenn eine Dosis von mindestens 400 mg/Tag über längere Zeit verabreicht wird.
Bei Personen, die nach aortokoronarer Bypassoperation zur Schmerzbehandlung Valdecoxib/Parecoxib erhalten hatten, betrug die Häufigkeit von kardiovaskulären Ereignissen zwischen 1 und 2%, unter Placebo indessen nur etwa 0,5%. Dieser Unterschied liess sich in einem anderen, allgemeinchirurgischen Kollektiv nicht beobachten.
Des Weiteren hat die amerikanische FDA soeben kurz über eine Studie berichtet, bei welcher sich für den nicht-selektiven COX-Hemmer Naproxen (Apranax® u.a.) ebenfalls Hinweise für ein erhöhtes Risiko kardiovaskulärer Ereignisse fanden. Vorsicht ist hier vor allem geboten, weil das Mittel auch rezeptfrei erhältlich ist (in der Schweiz unter dem Namen Aleve®).

Informationen der kanadischen und europäischen Arzneimittelbehörde sowie von Swissmedic zu Celecoxib und Valdecoxib/Parecoxib:

http://www.hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2004/2004_69_e.html
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pus/20480204en.pdf
http://www.swissmedic.ch/de/fach/overall.asp?theme=0.00081.00002&theme_id=477&news_id=4398&page=2

FDA-Mitteilung zu Naproxen: http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2004/NEW01148.html

Weder Antibiotika noch Alphablocker waren hilfreich bei chronischen Prostatitis-Beschwerden

Fri, 17 Dec 2004 00:00:00 +0100

Die häufigste Form der chronischen Prostatitis, die auch als "chronic pelvic pain syndrome" bezeichnet wird, ist charakterisiert durch Schmerzen und andere Symptome im Bereich der unteren Harnwege und des Beckens. Obschon die Ursache nicht geklärt ist, werden viele Patienten mit Antibiotika oder mit Alphablockern behandelt. Nun zeigte eine Doppelblindstudie bei 196 Männern mit Prostatitis-Symptomen (bei denen die Suche nach einem bakteriellen Infekt ergebnislos verlaufen war), dass eine 6-wöchige Behandlung mit Ciprofloxacin (Ciproxin® u.a., 2-mal 500 mg/Tag) oder mit Tamsulosin (Omix®, Pradif®, 1-mal 0,4 mg/Tag) bei diesem Syndrom nichts nützt; weder in den Gruppen, welche die beiden Substanzen jeweils alleine nahmen, noch in derjenigen, welche die beiden Mittel kombiniert verwendete, gingen die Beschwerden signifikant stärker zurück als bei den Placebobehandelten. Volltexte der Studie und des begleitenden Editorials aus der Zeitschrift "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/full/141/8/581
http://www.annals.org/cgi/content/full/141/8/639

Anaphylaktische Reaktionen nach Lepirudin (Refludan®)

Sun, 12 Dec 2004 00:00:00 +0100

Lepirudin (rekombinantes Hirudin) wird zur Thromboembolie-Prophylaxe und Therapie empfohlen bei Leuten, die von einer heparininduzierten Thrombozytopenie betroffen sind. Das Mittel kann, wie anhand von zehn Fällen gezeigt wird, schwere anaphylaktische Reaktionen auslösen. Bei den Betroffenen traten innerhalb weniger Minuten, nachdem sie Lepirudin erhalten hatten, typische Symptome wie Blutdruckabfall, Hautreaktionen, Übelkeit, Bronchospasmus oder Fieber auf. In vier Fällen führte die anaphylaktische Reaktion zum Tod, wobei es sich um Personen handelte, die bereits einmal mit Lepirudin behandelt worden waren. Daraus wurde abgeleitet, dass das Risiko bei Reexposition höher liegt. Bei der einzigen Patientin, bei der es untersucht wurde, konnten Antikörper vom IgG-Typ gegen Lepirudin nachgewiesen werden.

Abstract der Fallserie:
http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/108/17/2062

Übersicht zu Lepirudin:
http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/103/10/1479

Erhöhen Angiotensin-Rezeptorblocker das Herzinfarktrisiko?

Fri, 03 Dec 2004 00:00:00 +0100

In einem Editorial im "British Medical Journal" wird die Frage aufgeworfen, ob Angiotensin-Rezeptorblocker (Sartane) das Herzinfarktrisiko erhöhen würden. So führten in mehreren grossen Studien die Angiotensin-Rezeptorblocker zwar zu einer Senkung des Blutdrucks, zeigten aber keinen Einfluss auf das Herzinfarktrisiko oder auf die kardiovaskuläre Mortalität; in einzelnen Studien erlitten unter Angiotensin-Rezeptorblockern sogar mehr Leute einen Myokardinfarkt als in der Kontrollgruppe – ganz im Gegensatz zu den ACE-Hemmern, für die bei Personen mit Risikofaktoren (Hypertonie, Diabetes mellitus) eine rund 20%ige Senkung des Herzinfarktrisikos gut dokumentiert ist. Bis weitere Resultate von grossen Studien vorliegen, sei es etwas gutgläubig, Angiotensin-Rezeptorenblocker als "ACE-Hemmer ohne Husten" betrachten. Volltext des Editorials (nur mit Passwort zugänglich):
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/329/7477/1248

Makrolid-Antibiotika nützen nicht als Sekundärprophylaxe bei koronarer Herzkrankheit

Mon, 15 Nov 2004 00:00:00 +0100

Basierend auf der Hypothese, dass die koronare Herzkrankheit durch eine Infektion zum Beispiel mit Chlamydia pneumoniae mitbedingt sei, haben mehrere Studien den Nutzen von Makrolid-Antibiotika als Sekundärprophylaxe untersucht. Eine aus diesen Daten angefertigte Metaanalyse zeigte nun, dass Personen mit einer bekannten koronaren Herzkrankheit, die mit Azithromycin (Zithromax®), Roxithromycin (Rulid®) oder Clarithromycin (Klacid®) behandelt wurden, im Laufe der folgenden 3 Monate bis 3 Jahre praktisch gleich häufig einen Herzinfarkt oder plötzlichen Tod erleiden wie diejenigen unter Placebo.

Abstract der Metaanalyse aus der Zeitschrift "Archives of Internal Medicine":
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/164/19/2156

Erythropoietin ist bei Krebskranken nicht immer von Vorteil

Sun, 07 Nov 2004 00:00:00 +0100

Erythropoietin wird bei Krebskranken propagiert, um eine Anämie zu korrigieren und die Lebensqualität zu verbessern. Dass dies mit Einschränkungen zu betrachten ist, zeigt eine kürzlich im "Lancet" veröffentlichte Doppelblindstudie. 351 Personen, die wegen eines fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms in Mundhöhle, Pharynx oder Larynx bestrahlt wurden und eine Anämie aufwiesen, erhielten während der Radiotherapie entweder Epoetin beta (Recormon®, 3mal 300 E/kg/Woche subkutan) oder Placebo, und zwar solange, bis sich der Hämoglobinwert normalisiert hatte. Erwartungsgemäss liess sich die Anämie mit Erythropoietin erfolgreicher behandeln als mit Placebo. Aber unter Erythropoietin waren das Intervall, bis ein Lokalrezidiv auftrat, und die Überlebenszeit signifikant kürzer als unter Placebo. Erythropoietin scheint sich auf die Tumorkontrolle negativ auswirken zu können, zum Beispiel dadurch zu erklären, dass es gewissen Tumorzellen als Wachtumsfaktor dient.

Abstract der Studie aus dem "Lancet":
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14575968&dopt=Abstract

Übersicht zur Anwendung von Erythropoietin bei nicht-urämischen Patient(inn)en:
http://www.bloodjournal.org/cgi/content/full/89/12/4248

Frühere BDN-Texte zu Erythropoietin:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn54.html
http://www.infomed.ch/bad-drug-news/bdn78.html

Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker sind mit erhöhtem Pneumonie-Risiko assoziiert

Fri, 05 Nov 2004 00:00:00 +0100

Eine holländische Studie, die mit Daten aus Allgemeinpraxen arbeitete, kommt zum Schluss, dass Protonenpumpenblocker und H2-Antagonisten das Risiko, an einer Pneumonie zu erkranken, signifikant erhöhen. Ohne magensäurehemmende Substanzen betrug die Pneumonie-Häufigkeit 0,6 pro 100 Personen und Jahr, mit solchen Medikamenten dagegen fast 2,5. Unter den Pneumonie-Fällen war die Zahl derjenigen Personen, die unter einer Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer standen, 1,9-mal grösser als die Zahl derjenigen, die aktuell keinen Protonenpumpenhemmer mehr einnahmen (wobei das Pneumonie-Risiko dosisabhängig war); bei den H2-Blockern lag dieser Faktor bei 1,6. Es wird vermutet, dass die reduzierte Magensäure-Sekretion zu einer vermehrten bakteriellen Besiedelung führt. Abstract der Studie aus der Zeitschrift "JAMA":
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/292/16/1955

Cisaprid (Prepulsid®) verschwindet auch in der Schweiz definitiv

Fri, 29 Oct 2004 00:00:00 +0200

Cisaprid, das zu lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen ("Torsades de pointes") führen kann, ist zum Beispiel in den USA oder in Grossbritannien schon vor rund vier Jahren vom Markt genommen worden. Auf Ende 2004 wird dieser Schritt nun auch in der Schweiz vollzogen, und Cisaprid wird nur noch für Ausnahmefälle über eine Sonderbewilligung verschrieben werden können.

Swissmedic-Journal mit einer entsprechenden kurzen Notiz (auf Seite 750 des Dokumentes): http://cisaprid-ch.notlong.com

Frühere BDN-Texte zu diesem Thema:
http://www.infomed.org/bdn.php?bdnid=293
http://www.infomed.org/bdn.php?bdnid=288

Kortikosteroide nach Schädel-Hirn-Trauma erhöhen Mortalität

Fri, 15 Oct 2004 00:00:00 +0200

Eine grosse Doppelblindstudie kommt zum Schluss, dass der routinemässige Einsatz von Kortikosteroiden nach Schädel-Hirn-Trauma nicht mehr gerechtfertigt ist. Über 10'000 Personen mit Schädel-Hirn-Trauma hatte man innerhalb der ersten 8 Stunden nach dem Unfall während 48 Stunden entweder Methylprednisolon (Solu Medrol®) oder Placebo infundiert. Die Gesamtmortalität nach 2 Wochen betrug in der Steroid-Gruppe 21%, in der Placebo-Gruppe 18%. In einer früher publizierten Metaanalyse hatte sich gezeigt, dass das Sterberisiko unter Steroiden im Vergleich zu Placebo 0,96 beträgt; aktualisert man jene Metaanalyse mit den Daten der vorliegenden Studie, kehrt sich das Ergebnis und ergibt nun einen Wert von 1,12.

Abstract der Studie aus der Zeitschrift "Lancet":
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15474134

Abstract der erwähnten Metaanalyse:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10796701

Infliximab (Remicade®): Packungsbeilage mit neuen Nebenwirkungen aktualisiert

Fri, 08 Oct 2004 00:00:00 +0200

In den USA sind kürzlich in der Packungsbeilage von Infliximab, einem bei rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn verwendeten TNF-alpha-Blocker, neue Warnhinweise hinzugefügt worden. Einerseits handelt es sich um den Hinweis, dass unter Infliximab Zytopenien mit zum Teil tödlichem Ausgang vorgekommen sind (Leukopenie, Thrombopenie, Panzytopenie). Andererseits werden Perikardergüsse und seltene Fälle von systemischer Vaskulitis mit ZNS-Befall erwähnt.

Aktualisierte amerikanische Packungsbeilage sowie Mitteilung der Herstellerfirma:
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/remicade_PI.pdf
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/remicade_hcpletter_final.pdf

"pharma-kritik"-Nummern, die sich mit Infliximab befassen (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk03a-02.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk14a-02.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk17a-03.html

Frühere BDN-Texte Infliximab:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn52.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn59.html

Rofecoxib (Vioxx®) wird wegen kardiovaskulärer Nebenwirkungen zurückgezogen

Fri, 01 Oct 2004 00:00:00 +0200

Die Herstellerfirma von Rofecoxib hat angekündigt, dass sie diesen COX-2-Hemmer weltweit zurückziehen will. Der Entscheid basiert auf Ergebnissen einer placebokontrollierten Langzeitstudie, bei der man untersucht hatte, ob Rofecoxib in einer Dosis von 25 mg/Tag das Wiederauftreten von Kolonpolypen zu verhüten hilft. Die Studie wurde vorzeitig gestoppt, nachdem sich nach einer Behandlungsdauer von 18 Monaten in der Rofecoxib-Gruppe ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkte, Schlaganfälle und Thrombosen ergeben hatte.
Ob das Problem bei den anderen COX-2-Hemmern, die auf dem Markt sind, auch besteht, lässt sich mangels Daten momentan nicht beantworten.

Informationen zum Rofecoxib-Rückzug auf den Internet-Seiten von Swissmedic und der FDA:
http://www.swissmedic.ch/cgi/news/index.asp?sitetype=laien&news_id=4208
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/safety04.htm#vioxx

Aktuelles "pharma-kritik"-Editorial zu den COX-2-Hemmern (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk01b-04.html

Ginseng kann Wirkung von oralen Antikoagulantien reduzieren

Fri, 27 Aug 2004 00:00:00 +0200

In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie bei zwanzig gesunden Freiwilligen führte Ginseng zu einer signifikanten Abnahme der Plasmakonzentration von Warfarin und des INR-Wertes. Vermutlich induziert Ginseng hepatische Enzyme, die am Abbau von Warfarin bzw. von oralen Antikoagulantien beteiligt sind. Es ist zu empfehlen, sich bei der Verschreibung von oralen Antikoagulantien nach einer Ginseng-Einnahme zu erkundigen.

Abstract der Studie aus "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/141/1/23

Übersicht zu Nutzen und Risiken von diversen Pflanzenprodukten (mit einem Abschnitt zu Ginseng):
http://www.annals.org/cgi/content/full/136/1/42

Neuroleptika erhöhen Risiko eines plötzlichen Herztodes

Mon, 16 Aug 2004 00:00:00 +0200

In einer holländischen Fall-Kontroll-Studie hatte man 554 Leute, die einen plötzlichen Herztod erlitten hatten, knapp 4500 Kontrollpersonen gegenübergestellt. Dabei zeigte sich, dass in der Fallgruppe signifikant häufiger Neuroleptika verwendet worden waren («Odds Ratio» = 3,3). Das Herztod-Risiko stieg mit der Neuroleptikadosis, war jedoch auch unter niedrigen Dosen erhöht. Ferner scheint das Risiko am höchsten zu sein unter der Neuroleptika-Gruppe der Butyrophenone, wozu zum Beispiel Haloperidol (Haldol® u.a.) oder Pipamperon (Dipiperon®) gehören. Der Grund für das erhöhte Herztod-Risiko dürfte darin liegen, dass Neuroleptika die kardiale Repolarisation stören und das QT-Intervall verlängern können. Da praktisch nur herkömmliche Neuroleptika verwendet worden waren, liefert diese Studie keine Aussage zum Herztod-Risiko unter den neueren, atypischen Substanzen.

Abstract der Studie aus "Archives of Internal Medicine" (PubMed-Link):
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15226162

Frühere BDN-Texte zu kardialen Problemen von Neuroleptika:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn21.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn58.html

Hepatitis-B-Reaktivierung unter Rituximab (Mabthera®)

Fri, 06 Aug 2004 00:00:00 +0200

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper, der bei gewissen Non-Hodgkin-Lymphomen eingesetzt wird. In Kanada ist per "Dear Doctor Letter" berichtet worden, dass es bei Rituximab-Behandelten zu einer Reaktivierung einer Hepatitis B gekommen ist, zum Teil in eine fulminante Hepatitis und ein tödliches Leberversagen mündend. In den meisten Fällen handelte es sich um Leute, die neben Rituximab auch eine Chemotherapie erhielten. Personen, bei denen ein Risiko für eine Hepatitis-B-Infektion besteht, sollten vor einer Rituximab-Therapie abgeklärt werden. Wenn eine chronische Hepatitis B vorliegt, muss man während einer Rituximab-Behandlung besonders wachsam sein gegenüber Zeichen einer aktiven Hepatitis B.

Kanadischer "Dear Doctor Letter":
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/rituxan_2_hpc_e.html

Übersichten zu Rituximab:
http://annonc.oupjournals.org/cgi/content/full/14/4/520
http://www.ncchta.org/fullmono/mon603.pdf

Donepezil (Aricept®) zeigt bei Alzheimerkrankheit weder einen direkten noch einen finanziellen Nutzen

Thu, 29 Jul 2004 00:00:00 +0200

Das Ergebnis einer englischen Studie, finanziert vom "National Health Service", stellt den Nutzen von Cholinesterasehemmern bei Demenzkranken in Frage: 565 Personen mit leichter bis mittelschwerer Alzheimerkrankheit waren doppelblind mit Donepezil oder Placebo behandelt worden. Zwar zeigten die Donepezil-Behandelten nach zwei Jahren minim bessere Werte für die kognitiven (Differenz von 0,8 Punkten beim "Mini Mental Test") und funktionellen Fähigkeiten. Doch konnte mit Donepezil weder die Zahl an Pflegeheimeinweisungen noch das Fortschreiten der krankheitsbedingten Einschränkungen signifikant vermindert werden,weshalb die Medikamentenkosten von Donepezil nicht aufgewogen werden.

Abstract der Studie aus dem "Lancet":
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15220031

Übersichten zur Pharmakotherapie bei Alzheimerkrankheit:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk21a-97.html
http://www.aafp.org/afp/20031001/1365.html

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Hyponatriämie

Tue, 13 Jul 2004 00:00:00 +0200

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und andere neuere Antidepressiva, die in das Serotonin-System eingreifen, wie zum Beispiel Venlafaxin (Efexor®) sind ein häufiger Grund für eine Hyponatriämie. Gemäss einem Bericht der australischen Behörde für Arzneimittelnebenwirkungen betrifft rund ein Viertel der Meldungen zu einer Hyponatriämie diese Medikamentengruppe, womit sie gleich hinter den Diuretika rangieren; zwischen 3 und 4% der Nebenwirkungs-Meldungen, die zu Serotonin-Wiederaufnahmehemmern eingingen, beschrieben eine Hyponatriämie; eine inadäquate ADH-Wirkung (SIADH) dürfte ein wichtiger Mechanismus sein. Meistens war die erniedrigte Natriumkonzentration einziger Befund, zum Teil fielen aber auch neurologische oder psychiatrische Symptome auf; in drei Fällen hatte die Hyponatriämie zum Tod geführt. Ältere Personen und Frauen scheinen in Bezug auf diese Hyponatriämie gefährdeter zu sein. Bericht aus dem "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin":
http://www.health.gov.au/tga/adr/aadrb/aadr0306.htm#1

Opioide sind bei Nierenkolik nicht erste Wahl

Fri, 18 Jun 2004 00:00:00 +0200

Eine systematische Übersicht lässt schliessen, dass Opioide bei Nierenkolik weniger geeignet sind als parenteral verabreichte nicht-steroidale Entzündungshemmer (NSAID). Unter den Opioiden war die durchschnittliche Schmerzlinderung auf einer 100 mm messenden Skala um 4,6 mm geringer als unter den NSAID; ferner zählte man bei den Opioid-Behandelten mehr Personen, bei denen die Schmerzen nicht verschwanden bzw. bei denen zusätzliche Analgetika-Dosen verabreicht werden mussten. Hinsichtlich Wirksamkeit mögen die Unterschiede relativ wenig ins Gewicht fallen; indessen äussern sie sich vor allem darin, dass Opioide etwa 3-mal häufiger zu Nebenwirkungen führten als NSAID, wobei es sich vor allem um Erbrechen handelte. Volltext der systematischen Übersicht aus dem "British Medical Journal":
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/328/7453/1401

Gefährliche Interaktion von Tizanidin (Sirdalud®) mit Fluvoxamin (Floxyfral® u.a.) oder anderen CYP1A2-Hemmern

Fri, 11 Jun 2004 00:00:00 +0200

Auf der Website von "Documed" ist ein "Dear Doctor Letter" publiziert, der auf gefährliche Interaktionen von Tizanidin hinweist. In einer Studie hatte man beobachtet, dass Fluvoxamin, ein starker Hemmer des Zytochroms CYP1A2, den Abbau von Tizanidin bremst und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Tizanidin um durchschnittlich das 33-fache vergrössert. Bei allen Studienteilnehmer(inne)n traten infolge der erhöhten Tizanidin-Konzentrationen Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Schwindel oder ausgeprägter Blutdruckabfall (systolisch unter 80 mmHg) auf. Es ist damit zu rechnen, dass andere CYP1A2-Hemmer, zusammen mit Tizanidin verabreicht, einen ähnlichen Effekt haben; wichtige Beispiele sind Rofecoxib (Vioxx®), Amiodaron (Cordarone® u.a.), orale Kontrazeptiva und gewisse Chinolone wie Ciprofloxacin (Ciproxin® u.a.).

"Dear Doctor Letter" der Herstellerfirma:
http://www.documed.ch/deutsch/news/sirdalud_-mr/sirdalud_-mr.html

Abstract der erwähnten Studie aus "Clinical Pharmacology & Therapeutics":
http://www2.us.elsevierhealth.com/scripts/om.dll/serve?action=searchDB&searchDBfor=art&artType=abs&id=as0009923603007471&nav=abs

Durchfall bei Carvedilol (Dilatrend®) und anderen Betablockern

Fri, 04 Jun 2004 00:00:00 +0200

Die neuseeländische Arzneimittelbehörde berichtet von vier Personen, bei denen unter Carvedilol (6,25 bis 25 mg/Tag) Durchfall aufgetreten ist, wobei es sich in drei Fällen um eine schwere, sich innerhalb einer Woche entwickelnde Diarrhoe gehandelt hat. Nach Absetzen von Carvedilol besserten sich die Symptome. Elf entsprechende Fälle seien in Australien gemeldet worden. Damit wird auch daran erinnert, dass Diarrhoe (und andere gastrointestinale Symptome) als relativ häufige und dosisunabhängige Nebenwirkungen bei allen Betablockern vorkommen können. Wenn der Durchfall sehr störend ist, soll der Betablocker gestoppt werden, und zwar nicht abrupt, sondern schrittweise über zwei Wochen. Information der neuseeländischen Arzneimittelbehörde:
http://www.medsafe.govt.nz/profs/puarticles/bbdiarrhoea.htm

Nutzen von regelmässiger Betamimetika-Inhalation bei Asthma in Frage gestellt

Fri, 28 May 2004 00:00:00 +0200

Eine Metaanalyse lässt daran zweifeln, ob eine regelmässige Inhalation von Betamimetika bei Asthma hilft, und zwar betrifft dies sowohl kurzwirkende Substanzen wie Salbutamol (Ventolin® u.a.) als auch langwirkende wie Formoterol (Foradil®, Oxis®). Im Vergleich mit Placebo wurde durch eine 1- bis 6-wöchige Betamimetikatherapie die Erstsekundenkapazität (FEV1) nicht verbessert. Liess man im Anschluss an einen solchen Behandlungszyklus ein Betamimetikum inhalieren, war die Bronchodilation in der Betamimetika-Gruppe – auch nach Provokation z.B. mit Methacholin – signifikant schlechter. Zudem wiesen Personen in der Betamimetikum-Gruppe in vitro eine geringere Dichte an ß-Rezeptoren ("Downregulation") sowie geringere ß-Rezeptoren-Bindungsaffinität auf. Dies bestätigt, dass sich gegenüber Betamimetika offenbar schon innerhalb kurzer Zeit eine Toleranz (Tachyphylaxie) entwickeln kann.

Abstract der Metaanalyse aus "Annals of Internal Medicine":
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/140/10/802

Früherer BDN-Text zu Formoterol:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn101.html

Trazodon (Trittico®): Dosis anpassen in Kombination mit CYP3A4-Hemmern und -Induktoren

Fri, 21 May 2004 00:00:00 +0200

Beim Abbau von Trazodon, einem älteren, nicht-trizyklischen Antidepressivum, spielt CYP3A4 eine grosse Rolle. Weil sich daraus Interakionen ergeben können, die eine Dosisanpassung von Trazodon erfordern, wird in den USA die Packungsbeilage aktualisiert. So wurde beobachtet, dass Ritonavir (Norvir®), ein starker CYP3A4-Hemmer, die Clearance von Trazodon etwa halbiert, was mit vermehrten Tradozon-Nebenwirkungen verbunden war (Übelkeit, Hypotonie, Synkope). Dagegen führt eine CYP3A4-Induktion, zum Beispiel durch Carbamazepin (Tegretol® u.a.), zu einer ausgeprägten Abnahme der Trazodon-Plasmaspiegel.

Amerikanischer "Dear Doctor Letter":
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/Desyrel_DHCP.pdf

Wenn Sie mehr über Zytochrome und ihre Bedeutung für Arzneimittelinteraktionen wissen möchten, bestellen Sie hier unsere Broschüre mit den handlichen Übersichtstabellen.

Nutzen von Lactulose (Duphalac® u.a.) und Lactitol (Importal®) bei hepatischer Enzephalopathie wird überschätzt

Fri, 14 May 2004 00:00:00 +0200

Nicht resorbierbare Disaccharide wie Lactulose oder Lactitol gelten als Mittel der Wahl bei hepatischer Enzephalopathie. Eine systematische Übersicht stellt jedoch ihre Rolle als Standardmedikamente in Frage. In den Vergleichen mit Placebo beträgt der Anteil Personen, bei denen sich die hepatische Enzephalopathie besserte, bei Disacchariden 59% und bei Placebo 31%; beschränkt man sich auf die qualitativ guten Studien, schrumpft aber der Unterschied massiv (65% vs. 62%). In den Vergleichen mit wenig resorbierbaren Antibiotika waren es unter Disacchariden 62%, unter Antibiotika 71%, denen die Behandlung half. In Bezug auf die Mortalität fand man zwischen Disacchariden und Placebo bzw. zwischen Disacchariden und Antibiotika ebenfalls keine signifikanten Unterschiede.

Systematische Übersicht aus dem "British Medical Journal":
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/328/7447/1046

Protonenpumpenhemmer dienen schlecht für die Diagnose einer gastroösophagealen Refluxkrankheit

Fri, 07 May 2004 00:00:00 +0200

Bei Personen, die über Sodbrennen oder andere Refluxbeschwerden klagen, wird häufig eine empirische Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer wie zum Beispiel Omeprazol (Antramups® u.a.) eingeleitet. Spricht die betroffene Person darauf an, wird dies gerne als Bestätigung der Diagnose einer gastroösophagealen Refluxkrankheit betrachtet. Wie eine systematische Übersicht indessen zeigt, ist dieser "Protonenpumpenhemmer-Test" wenig geeignet: er hat lediglich eine Sensitivität von 78% und eine Spezifität von 54%, wenn man die 24-stündige pH-Messung als Referenzmethode nimmt. Bei einem positiven "Protonenpumpenhemmer-Test" beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass eine pH-Messung negativ ist und sich die Verdachtsdiagnose somit nicht objektivieren lässt, 37%; bei negativem "Protonenpumpenhemmer-Test" ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Beschwerden dennoch durch eine gastroösophageale Refluxkrankheit bedingt sind, 71%. Abstract zur Studie:
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/140/7/518

Tegaserod (Zelmac® u.a.): Fälle von gefährlichen Darmnebenwirkungen

Thu, 29 Apr 2004 00:00:00 +0200

Tegaserod, das zur Behandlung des Reizdarmsyndroms eingesetzt wird, führt häufig zu Durchfall. Wie in den USA die Herstellerfirma informiert, war in klinischen Studien der Durchfall bei 0,04% der Behandelten so ausgeprägt, dass wegen Hypovolämie bzw. Hypotonie eine Hospitalisation erforderlich war. Ferner wird darauf hingewiesen, dass unter Tegaserod einzelne Fälle von ischämischer Kolitis oder anderen Formen einer Darmischämie vorgekommen seien; deshalb solle Tegaserod sofort gestoppt werden, wenn Blut im Stuhl beobachtet werde oder sich Bauchschmerzen verstärkten.

Amerikanischer "Dear Doctor Letter":
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/safety04.htm#zelnorm

"pharma-kritik"-Text zu Tegaserod (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk18b-01.html

Abstract einer Cochrane-Übersicht zur Behandlung des Reizdarmsyndroms mit Tegaserod:
http://www.cochrane.org/cochrane/revabstr/AB003960.htm

Allgemeine Übersicht zum Reizdarmsyndrom:
http://www.aafp.org/afp/20021115/1867.html

Tramadol (Tramal® u.a.) unter der Lupe

Fri, 23 Apr 2004 00:00:00 +0200

Ein australisches Editorial befasst sich mit Tramadol, das als Schmerzmittel grosse Popularität geniesst. Einleitend wird darauf hingewiesen, dass die analgetische Wirkung von Tramadol wahrscheinlich nicht nur durch eine Bindung an Opiatrezeptoren, sondern auch durch eine Wiederaufnahmehemmung von Serotonin und Noradrenalin zustandekommt und dass sie wie bei Codein bei herabgesetzter CYP2D6-Aktivität vermindert ist. Dann wird betont, dass Tramadol wohlüberlegt und zurückhaltend verschrieben werden soll: Nebenwirkungen kämen häufig vor (Schwindel und andere opioidähnliche Probleme, Konvulsionen, Blutdruckanstieg und Überempfindlichkeitsreaktionen), und es seien zahlreiche pharmakodynamische und -kinetische Interaktionen beschrieben, darunter diejenigen mit anderen serotoninergen Substanzen sowie mit CYP2D6-Hemmern, aber auch eine mögliche Wechselwirkung mit oralen Antikoagulantien.

Editorial aus dem "Australian Prescriber":
http://www.australianprescriber.com/index.php?content=/magazines/vol27no2/26_27_editorial.htm

Früherer BDN-Text sowie "100-Medi-Blog"-Eintrag zu Tramadol:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn61.html
http://www.infomed.org/100drugs/blog.php?yyyymm=2004-03&year=2004&month=M%E4rz

Warnungen zu atypischen Neuroleptika

Fri, 16 Apr 2004 00:00:00 +0200

In den letzten Wochen sind mehrere "Dear Doctor Letters" veröffentlicht worden, die an Probleme von atypischen Neuroleptika erinnern, auf die wir verschiedentlich auch schon hingewiesen haben. So hat die amerikanische FDA alle Hersteller von atypischen Neuroleptika aufgefordert, zu informieren, dass unter atypischen Neuroleptika Hyperglykämien vorgekommen sind, zum Teil verbunden mit einer Ketoazidose oder einem hyperosmolaren Koma. In Grossbritannien und Kanada sind die Analysen von placebokontrollierten Studien publiziert worden, laut denen Risperidon (Risperdal®) und Olanzapin (Zyprexa®) bei dementen Personen das Risiko erhöht, einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) zu erleiden. Das bedeutet, Vorsicht walten zu lassen, wenn atypische Neuroleptika Personen verschrieben werden, die an einem Diabetes mellitus erkrankt sind, ein zerebrovaskuläre Ereigniss in ihrer Vorgeschichte haben oder entsprechende Risikofaktoren aufweisen.

Hyperglykämiewarnung (am Beispiel von Clozapin = Leponex®):
http://www.fda.gov/downloads/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/UCM166139.pdf

Warnung zu Risperidon- und Olanzapin-bedingten zerebrovaskulären Ereignissen:
http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/Safetywarningsalertsandrecalls/Safetywarningsandmessagesformedicines/con019488etywarningsalertsandrecalls/Safetywarningsandmessagesformedicines/con019488f
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/_2004/zyprexa_hpc-cps-eng.phpexa_hpc_e.html

"pharma-kritik"-Nebenwirkungsnummern und früherer BDN-Text, die diese Probleme beschreiben ("pharma-kritik"-Texte nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=322
http://www.infomed.org/pk_template.php?pkid=686
http://www.infomed.org/bdn.php?bdnid=220html

Ginkgo biloba schützt im Gegensatz zu Acetazolamid (Diamox® u.a.) nicht vor Höhenkrankheit

Thu, 08 Apr 2004 00:00:00 +0200

Das Ergebnis einer aktuellen Doppelblindstudie widerlegt Vermutungen, die Ginkgo biloba eine schützende Wirkung bei Höhenkrankheit zuerkennen: 487 Personen, die im Himalaja von rund 4300 auf knapp 5000 Meter hochwanderten, erhielten zur Prophylaxe gegen Höhenkrankheit zweimal pro Tag ein Ginkgo-biloba-Extrakt, Acetazolamid (250 mg), beide Mittel zusammen oder Placebo. Während Acetazolamid die Häufigkeit von Höhenkrankheit-Symptomen wie Kopfschmerzen, Übelkeit, Müdigkeit und Schlafstörungen signifikant verminderte, half Ginkgo nicht besser als Placebo. Zudem litten in der Gruppe, in der die Kombination von Ginkgo und Acetazolamid verabreicht wurde, mehr Leute unter Kopfschmerzen als in der Gruppe, in der Acetazolamid allein verordnet war.

Volltext der Studie aus dem "British Medical Journal": http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/328/7443/797

Übersichtsartikel zur Höhenkrankheit: http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/326/7395/915

Früherer BDN-Text zu Ginkgo biloba: http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn27.html

Schäbige Qualität von Medikamentenwerbung

Tue, 30 Mar 2004 00:00:00 +0200

Das Institut für evidenzbasierte Medizin in Köln hat den Inhalt von 175 medizinischen Werbeprospekten untersucht. In lediglich 28% der Broschüren waren die Aussagen so mit Literaturangaben belegt, dass sie sich via Originalarbeit überprüfen liessen. In den übrigen Prospekten fehlten Referenzen oder bezogen sich auf nicht zugängliche Informationen. Auch in denjenigen Prospekten, in denen brauchbare Referenzen genannt wurden, stimmten die medizinischen Aussagen nur in den wenigsten Fällen mit den Resultaten der Originalarbeit überein; so wurden Inhalte der Originalarbeit direkt falsch wiedergegeben, wesentliche Aspekte unterschlagen oder in der Originalarbeit nicht auffindbare Aussagen zitiert. Dies äusserte sich darin, dass Nebenwirkungen verschwiegen wurden, dass Wirkungen übertrieben wurden bzw. für Patientengruppen angegeben wurden, die gar nicht zu den untersuchten Kollektiven gezählt hatten, oder dass Daten von Tierversuchen und Humanstudien miteinander vermischt wurden. Volltext der Untersuchung aus "arznei-telegramm":
http://www.di-em.de/data/at_2004_35_21.pdf

Bekannte und neue Probleme von HIV-Mitteln

Fri, 19 Mar 2004 00:00:00 +0100

Eine vor einigen Monaten im "New England Journal of Medicine" publizierte Beobachtungsstudie ergab, dass unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie das Risiko eines Myokardinfarktes ansteigt, und zwar um 26% pro Behandlungsjahr (im Zeitraum der ersten vier bis sechs Behandlungsjahren). Absolut gesehen war die Infarkthäufigkeit mit einer Inzidenz von 3,5 pro 1000 allerdings gering.

Abstract der Studie:
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/349/21/1993

Arzneimittelbehörden und Herstellerfirma haben darauf aufmerksam gemacht, dass Nevirapin (Viramune®) – ein nicht-nukleosidaler Reverse-Transkriptase-Hemmer, der unter anderem eingesetzt wird, um HIV-Übertragungen auf Neugeborene zu verhindern – schwere, unter Umständen lebensbedrohende Leberschäden auslösen kann. Bei den Betroffenen entwickelte sich oft auch ein Hautausschlag. Besonders gefährdet scheinen Frauen sowie Personen zu sein, bei denen die Zahl der CD4-Zellen über 250/µl liegt.

Amerikanischer "Dear Doctor Letter" und Information von Swissmedic:
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/viramune_deardoc_Feb04.pdf
http://www.swissmedic.ch/de/fach/overall.asp?theme=0.00086.00001.00001&theme_id=923&news_id=4011&page=1

Women’s Health: auch Östrogen-Monotherapie gestoppt

Fri, 05 Mar 2004 00:00:00 +0100

Die Studienleitung der Women’s Health Initiative hat im Februar 2004 beschlossen, auch den Studienarm, in welchem eine Östrogen-Monotherapie (Premarin®) gegen Placebo getestet wurde, vorzeitig abzubrechen. Einzelheiten der Ergebnisse sind noch nicht bekannt. Aber: Fälle von Brustkrebs und kardiale Ereignisse waren unter Östrogenen weder häufiger noch seltener als unter Placebo, Schlaganfälle waren dagegen häufiger unter der Hormontherapie. Es scheint zudem, dass unter Hormonen häufiger kognitive Probleme und Demenzen auftraten.

Text der offiziellen Meldung „NIH asks participants in Women’s Health Initiative Estrogen-Alone Study to stop study pills, begin follow-up phase”:
http://www.nlm.nih.gov/databases/alerts/estrogen_alone.html

Asthmakranke: Vorsicht bei der Verwendung von Acetylsalicylsäure und anderen nicht-steroidalen Entzündungshemmern

Fri, 27 Feb 2004 00:00:00 +0100

Gemäss einer systematischen Übersicht kann Acetylsalicylsäure bei 21% der asthmakranken Erwachsenen und bei 5% der asthmakranken Kinder zu Asthma führen. Dies ist deutlich häufiger, als man bisher angenommen hat. Die Hälfte der Betroffenen reagierten auch unter einer niedrigen Acetylsalicylsäure-Dosis (= 80 mg) mit Asthma. Eine Kreuzallergie mit anderen nicht-steroidalen Entzündungshemmern bestand in den meisten Fällen, mit Paracetamol dagegen nur in 7% der Fälle. Deshalb ist Paracetamol bei Asthmakranken unter den peripher wirkenden Analgetika das Mittel der Wahl. Vorausgesetzt dass kein Acetylsalicylsäure-induziertes Asthma bekannt ist, können aber Asthmakranke unter entsprechenden Vorsichtsmassnahmen mit Acetylsalicylsäure oder nicht-steroidalen Entzündungshemmern behandelt werden, falls keine gute Alternative vorhanden ist. Volltext der systematischen Übersicht aus dem "British Medical Journal":
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/328/7437/434

Leberschäden unter Interferon beta (Avonex® u.a.)

Fri, 20 Feb 2004 00:00:00 +0100

Das bei Multipler Sklerose eingesetzte Interferon beta kann in seltenen Fällen zu Leberschäden führen, zum Beispiel in Form einer autoimmunen Hepatitis. Weltweit sind bis anhin drei mit Interferon beta behandelte Personen von einem schweren, eine Transplantation erfordernden Leberversagen betroffen, wobei in einem Fall noch ein anderes hepatotoxisches Medikament eingenommen wurde. Die Leberschäden manifestierten sich in den meisten Fällen während der ersten sechs Therapiemonaten. Es wird empfohlen, die Interferon-beta-Behandlung mit regelmässigen Leberwert-Kontrollen zu begleiten und die Dosis zu reduzieren bzw. das Mittel abzusetzen, wenn die ALAT-Aktivität das fünffache der oberen Norm übersteigt.

Kanadischer ("Dear Doctor Letter"): http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/beta-interferon_hpc_e.html

"pharma-kritik"-Nummer "Interferon beta bei Multipler Sklerose": http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk01c-96.html

"pharma-kritik"-Text zu Autoimmunhepatitis und anderen Interferon-beta-Nebenwirkungen (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk04a-01.html#ut3

Früherer BDN-Text zu Interferon beta: http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn93.html

Zwei Pestwurz-Präparate werden wegen Hepatotoxizität zurückgezogen

Wed, 11 Feb 2004 00:00:00 +0100

Pestwurz-Extrakte sind in Apotheken und Drogerien erhältliche Phytotherapeutika, die zur Behandlung von Kopfschmerzen und Krämpfen sowie zur Migräneprophylaxe angepriesen werden. Nun hat Swissmedic zwei Pestwurz-haltigen Mitteln, DoloMed® und Petadolor®, die Zulassung entzogen, nachdem diese Extrakte in Deutschland mit sechs Fällen von schweren, mit Ikterus verbundenen Leberschädigungen in Zusammenhang gebracht worden waren. Alle Betroffenen hatten das Pestwurz-Präparat in der üblichen Dosierung eingenommen.

Aktuelles "Swissmedic Journal" mit der Mitteilung zu den Pestwurz-Extrakten auf Seite 21 (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig):
http://www.swissmedic.ch/files/pdf/01_2004.pdf

Artikel aus der "Schweiz. Ärztezeitung" zur Hepatotoxizität unter Pestwurz-Extrakten (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig):
http://www.saez.ch/pdf/2003/2003-10/2003-10-013.PDF

Informationen zu Pestwurz (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig):
http://www.thorne.com/altmedrev/.fulltext/6/2/207.pdf

Kombination von Fluticason mit Ritonavir kontraindiziert

Sat, 07 Feb 2004 00:00:00 +0100

In Kanada wurde mit einem Rundschreiben darauf aufmerksam gemacht, dass inhalierbare oder intranasal verabreichbare Präparate, die Fluticason enthalten (Axotide®, Seretide®, Flutinase®), nicht zusammen mit Ritonavir (Norvir®) verabreicht werden sollen. Durch die ausgeprägte CYP3A4-hemmende Wirkung von Ritonavir wird der Abbau von Fluticason so gehemmt, dass auch nach lokaler Anwendung mit systemischen Kortikosteroid-Wirkungen zu rechnen ist. Bei anderen CYP3A4-Hemmern wie Azol-Antimykotika oder Makroliden war der Einfluss auf die Fluticason-Spiegel weniger stark, dennoch ist auch in diesen Fällen Vorsicht angezeigt.

Kanadischer "Dear doctor letter":
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/fluticasone_propionate-ritonavir_hpc_e.html

Gefährliche Hautreaktionen bei Valdecoxib (Bextra®)

Fri, 30 Jan 2004 00:00:00 +0100

In der aktuellen Ausgabe des "Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter" wird darauf hingewiesen, dass unter Valdecoxib, einem neuen COX-2-Hemmer, schwere Hautnebenwirkungen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder Erythema multiforme vorgekommen sind. Deshalb ist Valdecoxib kontraindiziert bei Personen, die auf nicht-steroidale Entzündungshemmer mit Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen reagiert haben, sowie auch bei Personen mit einer Sulfonamid-Allergie. Eine Behandlung mit Valdecoxib soll sofort abgebrochen werden, wenn ein Hautausschlag oder andere Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten.

Valdecoxib-Artikel aus "Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter":
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adrv14n1_e.html#1

Frühere BDN-Texte zu COX-2-Hemmern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn15.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn25.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn67.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn73.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn106.html

Oseltamivir (Tamiflu®) ist bei unter 1-Jährigen kontraindiziert

Fri, 23 Jan 2004 00:00:00 +0100

In den USA ist mit einem "Dear doctor letter" darauf hingewiesen worden, dass Oseltamivir, ein Neuraminidase-Hemmer zur Grippebehandlung und -prophylaxe, bei Kleinkindern unter 1 Jahr nicht verschrieben werden soll. Diese Empfehlung stützt sich auf Beobachtungen in Tierversuchen: bei 7 Tage alten Ratten, die nach Gabe einer sehr hohen Oseltamivir-Dosis gestorben waren, fand man grosse Oseltamivir-Mengen im Gehirn. Dies könnte darauf hinweisen, dass bei nicht ausgereifter Blut-Hirn-Schranke im Gehirn eine potentiell gefährliche Oseltamivir-Konzentration erreicht werden kann.

"Dear doctor letter" (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig):
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2003/tamiflu_deardoc.pdf

"pharma-kritik"-Nummer zu Oseltamivir (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk06a-00.html

Übersichten zur Influenzaprophylaxe und -therapie mit Neuraminidase-Hemmern:
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/326/7401/1235
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/168/1/49

Polyneuropathie unter Statinen

Mon, 12 Jan 2004 00:00:00 +0100

Ein kürzlich erschienener Fallbericht beschreibt einen Patienten, der wegen Taubheitsgefühl und Brennen in den Füssen abgeklärt wurde. Anhand einer Nervenbiopsie diagnostizierte man einen neuropathischen Prozess von kleinkalibrigen sensiblen Nervenfasern. Der Mann stand unter einer Behandlung mit Atorvastatin (Sortis®, 5 mg/Tag). Nachdem das Mittel abgesetzt worden war, verschwand das Brennen innerhalb von drei Monaten. Schon eine vor zwei Jahren publizierte Fall-Kontroll-Studie hatte ergeben, dass Personen, die unter einer Polyneuropathie litten, signifikant häufiger Statine erhalten hatten als die Kontrollgruppe.

"Medline"-Eintrag des Fallberichts:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14597471&dopt=Abstract

Abstract zur Fall-Kontroll-Studie:
http://www.neurology.org/cgi/content/abstract/58/9/1333

Früherer BDN-Text zu Statinen:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn39.html

Erhöhtes Katarakt-Risiko auch bei inhalierten Steroiden

Sun, 04 Jan 2004 00:00:00 +0100

Eine Therapie mit Steroiden bedeutet ein erhöhtes Katarakt-Risiko. Wie eine britische Fall-Kontroll-Studie mit Daten von über 30'000 Personen zeigt, gilt dies für alle Verabreichungswege, insbesondere auch für inhalierte Steroide, die bei Asthma und chronisch-obstruktiver Lungenkrankheit verschrieben werden. Bei den Personen, die an einer Katarakt litten, waren 11,4% mit einem inhalierten Steroid behandelt worden, in der Kontrollgruppe lediglich 7,6%; nach Ausschluss von möglichen Einflussfaktoren errechnete sich daraus eine "Odds ratio" von 1,1. Auch bei den inhalierten Steroiden steigt das Katarakt-Risiko mit zunehmender Dosis und Therapiedauer.

Abstract zur Studie:
http://bjo.bmjjournals.com/cgi/content/abstract/87/10/1247

Früherer BDN-Text zu inhalierten Steroiden:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn104.html

Nitroglycerin-Gabe hat keine Aussagekraft, ob eine koronare Herzkrankheit vorliegt

Fri, 19 Dec 2003 00:00:00 +0100

Abstract zur Studie:
http://www.annals.org/cgi/content/abstract/139/12/979

Anaphylaktische Reaktionen nach Lepirudin (Refludan®)

Fri, 12 Dec 2003 00:00:00 +0100

Abstract der Fallserie:
http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/108/17/2062

Übersicht zu Lepirudin:
http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/103/10/1479

Valganciclovir (Valcyte®) nicht empfohlen zur Zytomegalie-Prophylaxe bei Leber- und Lungentransplantierten

Tue, 02 Dec 2003 00:00:00 +0100

In den USA hat die Herstellerfirma von Valganciclovir informiert, dass das Mittel nach Organtransplantationen zur Prophylaxe einer Infektion mit dem Zytomegalievirus-(CMV) eingesetzt werden kann (wenn das gespendete Organ von einer CMV-positiven Person stammt und einer CMV-negativen Person eingepflanzt wird). Diese Indikation wird durch eine Studie spezifiziert, in der Valganciclovir und Ganciclovir (Cymevene®) doppelblind während drei Monaten miteinander verglichen wurden. Unter Valganciclovir zählte man nach Nieren-, Herz- oder kombinierter Nieren-Pankreas-Transplantation weniger, nach Lebertransplantation dagegen mehr CMV-Infekte als unter Ganciclovir. Deshalb soll Valganciclovir nicht bei Lebertransplantieren verwendet werden; dasselbe gilt für Transplantationen anderer solider Organe (z.B. Lunge), die in dieser Studie nicht untersucht worden sind. Amerikanischer «Dear Doctor Letter»:
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2003/valcyte.htm

Methylxanthine haben keinen Platz bei exazerbierter chronisch-obstruktiver Lungenkrankheit

Mon, 24 Nov 2003 00:00:00 +0100

Eine Metaanalyse der Cochrane-Gruppe kommt zum Schluss, dass Theophyllin und Aminophyllin bei einer Exazerbation einer chronisch-obstruktiven Lungenkrankheit (COPD) keinen Nutzen bringen. Vier Studien waren zusammengefasst worden, in denen bei einer akuten COPD-Verschlechterung neben der üblichen Therapie (inhalierte Bronchodilatantien, Steroide, Antibiotika) entweder ein Methylxanthin oder Placebo verabreicht wurde. Dabei liessen sich in Bezug auf Lungenfunktion, Symptome sowie Hospitalisations- und Rückfallrate keine signifikanten Unterschiede erkennen. Dagegen litten die Methylxanthin-Behandelten deutlich mehr an Nebenwirkungen, vor allem an Übelkeit und Erbrechen.

Metaanalyse im "British Medical Journal":
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/327/7416/643

"pharma-kritik"-Nummer und andere Übersichten zur Behandlung der chronisch-obstruktiven Lungenkrankheit:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk12a-99.html
http://www.aafp.org/afp/20010815/603.html
http://www.ewjm.com/cgi/content/full/175/3/197

Cranberries und orale Antikoagulantien: eine potentiell gefährliche Kombination

Fri, 14 Nov 2003 00:00:00 +0100

Den aus Nordamerika stammenden Cranberries werden wie den nahe verwandten Preiselbeeren verschiedenartige gesundheitsfördernde Wirkungen zugeschrieben, zum Beispiel dass sie gegen Blasenentzündungen helfen sollen. In der letzten Ausgabe von "Current Problems in Pharmacovigilance" wird über fünf mit Warfarin behandelte Personen berichtet, bei denen es zu einem Anstieg des INR-Wertes kam, nachdem sie Cranberry-Saft zu trinken begonnen hatten. Bei einer dieser Personen führten schwere Blutungen zum Tod. Cranberries enthalten Flavonoide, die das Zytochrom-P450-System hemmen können. Bei den geschilderten Fällen scheint es sich um eine Hemmung von CYP2C9 zu handeln, das beim Abbau von Warfarin und anderen oralen Antikoagulantien eine wichtige Rolle spielt. Leuten, die orale Antikoagulantien nehmen müssen, soll man deshalb empfehlen, den Konsum von Cranberry-Saft zu limitieren.

September-Ausgabe von "Current Problems in Pharmacovigilance" (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig):
http://www.mca.gov.uk/ourwork/monitorsafequalmed/currentproblems/cpsept2003.pdf

Informationen zur Wirkung von Cranberry-Produkten bei Harnwegsinfektionen:
http://www.jfponline.com/content/2003/02/jfp_0203_00154.asp

Erythropoietin ist bei Krebskranken nicht immer von Vorteil

Fri, 07 Nov 2003 00:00:00 +0100

Abstract der Studie aus dem "Lancet":
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14575968&dopt=Abstract

Übersicht zur Anwendung von Erythropoietin bei nicht-urämischen Patient(inn)en:
http://www.bloodjournal.org/cgi/content/full/89/12/4248

Frühere BDN-Texte zu Erythropoietin:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn54.html
http://www.infomed.ch/bad-drug-news/bdn78.html

Gewichtsverlust bei Levetiracetam (Keppra®)

Fri, 31 Oct 2003 00:00:00 +0100

Levetiracetam scheint in einzelnen Fällen zu einer erheblichen Gewichtsabnahme führen zu können. Vier Personen, die wegen einer fokalen Epilepsie mit Levetiracetam (2 bis 3 g/Tag) behandelt wurden, verloren im Verlaufe von rund einem halben bis ganzen Jahr zwischen 20 und 35 kg, wobei Levetiracetam als einzige mögliche Ursache erachtet wurde. Bei einer Patientin wurde Levetiracetam gestoppt, wonach sie zuzunehmen begann; bei den anderen drei Behandelten konnte das Gewicht mit einer deutlichen Dosisredutkion stabilisiert werden. Neben Topiramat (Topamax®) ist Levetiracetam also ein weiteres neues Antiepileptikum, bei dem Gewichtsverlust als Nebenwirkung zu beachten ist.

Fallberichte aus dem "British Medical Journal":
http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/327/7420/905

Ausführliche Übersicht der amerikanischen FDA zu Levetiracetam (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig):
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2002/21035slr019lbl.pdf

Anaphylaktische Reaktionen unter Tolperison (Mydocalm®)

Mon, 27 Oct 2003 00:00:00 +0100

In "Swiss Medical Weekly" ist über vier Patientinnen berichtet worden, bei denen das Muskelrelaxans Tolperison anaphylaktische Reaktionen hervorgerufen hat. Innerhalb einer halben bis ganzen Stunde nach Einnahme des Medikamentes entwickelten sich Hautrötungen, Angioödeme, Urtikaria, Juckreiz, Dyspnoe oder Hypotonie. In zwei Fällen traten die Symptome erneut auf, nachdem die Tolperison-Einnahme wiederholt worden war (positiver "Rechallenge"). Von den Nebenwirkungs-Meldungen zu Tolperison, die in der WHO-Datenbank enthalten sind, betreffen fast die Hälfte anaphylaktische Reaktionen; unter den Tolperison-Nebenwirkungen scheint es sich also um ein wichtiges Problem zu handeln.

Fallberichte aus "Swiss Medical Weekly" (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig):
http://www.smw.ch/pdf200x/2003/25/smw-10280.pdf

COX-2-Hemmer und Hepatotoxizität

Fri, 17 Oct 2003 00:00:00 +0200

Wie andere nicht-steroidale Entzündungshemmer scheinen auch COX-2-Hemmer Leberschäden verursachen zu können. Das neuseeländische Pharmacovigilance-Zentrum verfügt über 17 Fallberichte, die einen Zusammenhang zwischen hepatozellulären oder cholestatischen Leberschäden und der Einnahme von Celecoxib (Celebrex®) oder Rofecoxib (Vioxx®) vermuten lassen. Die meisten Fälle traten innerhalb der ersten drei Behandlungsmonate auf. Drei Beispiele, die sich unter Rofecoxib ereignet haben, sind näher beschrieben: in zwei Fällen wurde ein Transaminasenanstieg auf weit über 1000 U/l registriert, im dritten Fall wurde per Biopsie eine schwere cholestatische Hepatitis dokumentiert; alle drei Personen erholten sich nach Absetzen von Rofecoxib.

Publikation des neuseeländischen Pharmacovigilance-Zentrums:
http://www.medsafe.govt.nz/profs/puarticles/cox2liver.htm

Kinder und Jugendliche sind unter Venlafaxin (Efexor®) gefährdet

Fri, 10 Oct 2003 00:00:00 +0200

Kürzlich hat die Herstellerfirma von Venlafaxin, einem Antidepressivum, das die Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme hemmt, über ernstzunehmende Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen informiert. Bei dieser Altersgruppe traten in klinischen Studien unter Venlafaxin doppelt so häufig feindseliges oder selbstschädigendes Verhalten sowie Selbstmordgedanken auf wie unter Placebo. Es wird deshalb nochmals darauf hingewiesen, dass Venlafaxin bei Personen unter 18 Jahren nicht verschrieben werden soll.

"Dear Doctor Letter" mit den obenerwähnten Informationen:
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/effexor_dhcpl_us_e.html

"pharma-kritik"-Nummer zu Venlafaxin:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk22a-95.html

Übersichtsarbeit zu den neueren Antidepressiva:
http://www.aafp.org/afp/20030201/547.html

Letzte Nebenwirkungsnummer von "pharma-kritik", die über ähnliche Probleme bei Paroxetin (Deroxat®) berichtet (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk04a-03.html

Auch inhalierte Steroide können Nebennierenrinde unterdrücken

Fri, 03 Oct 2003 00:00:00 +0200

In der aktuellen Ausgabe des "Canadian Adverse Reaction Newsletter" wird daran erinnert, dass auch die in der Asthmabehandlung verwendeten inhalierbaren Steroide zu einer Nebennierenrinden-Insuffizienz führen können – vor allem, wenn die empfohlenen Dosen überschritten werden. Die Gefahr einer Nebennierenrinden-Insuffizienz scheint bei Fluticason (Axotide®), der potentesten Substanz mit der längsten Halbwertszeit, grösser zu sein als bei Beclometason (Becloforte®) oder Budesonid (Pulmicort® u.a.); so liegen der kanadischen Arzneimittelbehörde neun entsprechende Fälle zu Fluticason vor, dagegen keine zu den beiden anderen Mitteln.

Volltext aus "Canadian Adverse Reaction Newsletter":
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adrv13n4_e.html#2

Zusammenfassungen/Kommentare aus "info-screen", die sich mit der Fluticason-Dosierung befassen:
http://www.infomed.org/screen/2001/N20.html
http://www.infomed.org/screen/2003/zl05.html

"pharma-kritik"-Nummern zur Behandlung des Asthma bronchiale (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk22a-97.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk16a-01.html

Bicalutamid (Casodex®) anstelle des "Watchful waiting" erhöht beim organbegrenzten Prostatakarzinom das Sterberisiko

Fri, 26 Sep 2003 00:00:00 +0200

In Kanada hat die Herstellerfirma von Bicalutamid mit einem "Dear doctor letter" mitgeteilt, dass dieses Antiandrogen nicht eingesetzt werden soll bei Männern mit einem organbegrenzten Prostatakarzinom, bei denen eine abwartende Haltung ("Watchful waiting") angezeigt wäre. Eine Analyse von zwei Studien hatte ergeben, dass das Sterberisiko bei dieser Gruppe von Patienten unter Bicalutamid höher ist als unter Placebo ("Hazard ratio" = 1,23).

Kanadischer "Dear doctor letter":
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/casodex_prof_e.html

"pharma-kritik"-Nummer zum Prostatakarzinom (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk15a-01.html

Chinolone: Risiko von Achillessehnenrupturen steigt mit dem Alter und in Kombination mit Steroiden

Fri, 22 Aug 2003 00:00:00 +0200

In einer grossen Fall-Kontroll-Studie wurde bestätigt, dass Chinolone zu einer Achillessehnenruptur führen können. Eine Therapie mit einem Chinolon im vorangegangenen halben Jahr – über eine typische Behandlungsperiode von 7 bis 10 Tagen – war mit einem signifikant höheren Risiko einer Achillessehnenruptur verbunden. Der Zusammenhang liess sich vor allem bei Personen über 60 Jahren nachweisen, wobei das Risiko mit zunehmendem Alter ansteigt. Durch eine gleichzeitige Einnahme von Kortikosteroiden wird der Effekt verstärkt. Bei den über 60-Jährigen gehen schätzungsweise 2 bis 6% der Achillessehnenrupturen zu Lasten von Chinolonen.

Volltext des Artikels aus "Archives of Internal Medicine":
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/163/15/1801

"pharma-kritik"-Nummer zu den neueren Fluorochinolonen (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=332

Hochdosiertes Formoterol (Foradil®, Oxis®) erhöht möglicherweise das Risiko schwerer Asthmaanfälle

Fri, 08 Aug 2003 00:00:00 +0200

In der Zeitschrift "Chest" ist eine Zusammenfassung der amerikanischen FDA erschienen, die auf mögliche Probleme mit hochdosiertem inhaliertem Formoterol hinweist. Es sind zwei bei Erwachsenen und eine bei Kindern durchgeführte Studien analysiert worden, in denen zwei Formoterol-Dosen (2mal 12 µg/Tag bzw. 24 µg/Tag) mit Placebo und zum Teil mit Salbutamol (Ventolin® u.a., 4mal 180 µg/Tag) verglichen worden waren. Zwar wurde mit der höheren Formoterol-Dosis eine minim stärkere Zunahme der Erstsekundenkapazität (FEV1) registriert als mit der niedrigeren; doch zählte man unter hochdosiertem Formoterol auch mehr schwerwiegende Asthmaexazerbationen als in den anderen drei. Bis weitere Daten vorliegen, ist also Vorsicht geboten mit einer regelmässigen Anwendung einer Formoterol-Dosis von 2mal 24 µg/Tag.

Abstract des Artikels aus "Chest":
http://www.chestjournal.org/cgi/content/abstract/124/1/70

"pharma-kritik"-Nummer zu Betamimetika und Asthmatodesfälle:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk05c-95.html

"pharma-kritik"-Nummern zur Behandlung des Asthma bronchiale und der chronisch-obstruktiven Lungenkrankheit (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk22a-97.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk12a-99.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk16a-01.html

Unter Topiramat (Topamax®) genügend trinken, wenn es warm ist

Fri, 18 Jul 2003 00:00:00 +0200

Per "Dear Doctor Letter" ist in den USA und in Kanada informiert worden, dass als seltene Nebenwirkung des Antiepileptikums Topiramat vermindertes Schwitzen und Hyperthermie auftreten kann. Die beobachteten Fälle betrafen vor allem Kinder, die einer hohen Umgebungstemperatur ausgesetzt waren oder sich körperlich stark anstrengten. Deshalb ist unter einer Topiramat-Behandlung darauf zu achten, dass genügend getrunken wird, wenn es heiss ist oder wenn man sich körperlich betätigt.

Amerikanischer bzw. kanadischer "Dear Doctor Letter":
http://www.fda.gov/downloads/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/UCM169496.pdf
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/public/_2003/topamax_pa-ap-eng.php

Früherer BDN-Text zu Topiramat:
http://www.infomed.org/bdn.php?bdnid=245

Erhöhtes Pankreatitis-Risiko unter Azathioprin (Imurek® u.a.)

Tue, 08 Jul 2003 00:00:00 +0200

Es gibt mehrere Fallberichte, die eine akute Pankreatitis unter einer Therapie mit Azathioprin beschreiben. Eine dänische Fall-Kontroll-Studie bestätigt nun diese Beobachtung. 1388 Personen mit der Spitalentlassungsdiagnose einer akuten Pankreatitis wurden mit knapp 14'000 Kontrollpersonen verglichen. Dabei zeigte sich, dass in der Fallgruppe in den drei Monaten vor Spitaleintritt signifikant häufiger Azathioprin verschrieben worden war als in der Kontrollgruppe («Odds Ratio» = 8,4). Der Mechanismus der Azathioprin-induzierten Pankreatitis ist unklar; man spekuliert, dass es sich um eine Überempfindlichkeitsreaktion handelt oder dass Azathioprin die Mikrozirkulation des Pankreas beeinträchtigt. Abstract der Studie aus "American Journal of Gastroenterology":

http://www.medicinedirect.com/journal/journal/article?acronym=AMGAST&format=abstract&uid=PIIS0002927003002338

Repaglinid (NovoNorm®) und Gemfibrozil (Gevilon®): Eine gefährliche Kombination

Fri, 20 Jun 2003 00:00:00 +0200

Die europäische Arzneimittelbehörde EMEA sowie die Repaglinid-Herstellerfirma haben darauf aufmerksam gemacht, dass Repaglinid nicht mehr zusammen mit Gemfibrozil verabreicht werden darf. In einer kürzlich veröffentlichten Studie mit gesunden Freiwilligen wurde beobachtet, dass Gemfibrozil bei Repaglind die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) um das 8fache erhöht und die Halbwertszeit um fast das 3fache verlängert, was mit einer verstärkten Insulinwirkung einhergeht. Auch sind laut EMEA unter dieser Kombination mittlerweile fünf Fälle von schweren Hypoglykämien aufgetreten. Die Interaktion beruht wahrscheinlich darauf, dass Gemfibrozil das Zytochrom CYP2C8 hemmt, das wesentlich am Abbau von Repaglinid beteiligt ist.

Mitteilung der EMEA:
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pus/1170003en.pdf

Abstract der Interaktionsstudie aus "Diabetologia":
http://link.springer.de/link/service/journals/00125/contents/03/01034/

"pharma-kritik"-Text zu Repaglinid:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk13a-99.html

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Hyponatriämie

Fri, 13 Jun 2003 00:00:00 +0200

Nicht-steroidale Entzündungshemmer bremsen den Verlauf bei Alzheimerdemenz nicht

Fri, 06 Jun 2003 00:00:00 +0200

In einer soeben erschienenen Doppelblindstudie hat sich die Vermutung nicht bestätigen lassen, dass nicht-steroidale Entzündungshemmer (NSAID) gegenüber einer Alzheimerdemenz zu schützen vermögen. 351 Personen, die an einer leichten bis mittelgradigen Demenz litten (13 bis 26 Punkte im "Mini-Mental"-Status), hatte man mit dem COX-2-Hemmer Rofecoxib (Vioxx®, 1mal 25/Tag), dem nicht-selektiven COX-Hemmer Naproxen (Apranax® u.a., 2mal 220 mg/Tag) oder Placebo behandelt; eine vorbestehende Behandlung mit einem Cholinesterasehemmer oder niedrigdosierter Acetylsalicylsäure wurde beibehalten. Nach einem Jahr hatten sich die kognitiven Funktionen in allen drei Gruppen verschlechtert – ohne signifikante Unterschiede zwischen den beiden NSAID und Placebo. Auch die Fähigkeiten zur Alltagsbewältigung und die Lebensqualität konnten Rofecoxib und Naproxen nicht verbessern.

Abstract der Studie aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/289/21/2819

Abstract einer Cochrane-Übersicht zur Behandlung der Alzheimerdemenz mit Indometacin (Indocid® u.a.):
http://www.update-software.com/abstracts/ab003673.htm

Hormonsubstitution und Gehirn: mehr Schaden als Nutzen

Wed, 28 May 2003 00:00:00 +0200

In der Zeitschrift JAMA sind drei weitere Analysen der WHI-Studie ("Women's Health Initiative") erschienen. Sie zeigen, dass unter einer Östrogen/Gestagen-Substitution in der Postmenopause auch in Bezug auf das Gehirn mit ungünstigen Effekten zu rechnen ist. Hormone wirkten auf kognitive Funktionen weniger gut als Placebo. Das Risiko einer Demenz war mit der Östrogen/Gestagen-Kombination zweimal höher, dasjenige eines Schlaganfalls um fast ein Drittel höher als mit Placebo. Im begleitenden Editorial wird einmal mehr betont, dass Hormone höchstens noch zur vorübergehenden Behandlung von klimakterischen Beschwerden verschrieben werden sollen.

Abstracts der drei Studien aus dem JAMA:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/289/20/2651
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/289/20/2663
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/289/20/2673

Frühere BDN-Texte zur WHI-Studie:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn69.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn90.html

Östrogendossier von Infomed:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/oestrogen.php

Schwere Hautnebenwirkungen unter Amifostin (Ethyol®)

Fri, 02 May 2003 00:00:00 +0200

Amifostin, das als Zytoprotektivum in Kombination mit gewissen Zytostatika oder mit einer Radiotherapie verwendet wird, kann zu schweren Hautnebenwirkungen führen. Gemäss der französischen Arzneimittelbehörde sind weltweit 35 Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, bullösem Erythem und anderen Hautreaktionen aufgetreten; vier Personen sind daran gestorben. Zusammen mit einer Radiotherapie betrage die Häufigkeit solcher Amifostin-bedingter Hautreaktionen schätzungsweise 6 bis 9 pro 10'000, zusammen mit einer Chemotherapie knapp 1 pro 10'000. "Dear Doctor Letter" der französischen Arzneimittelbehörde (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig):
http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/filltrpsc/lpethyol.pdf

Interferon beta (Avonex® u.a.): Ergänzende Warnhinweise

Fri, 25 Apr 2003 00:00:00 +0200

Zu Interferon beta, das zur Behandlung der Multiplen Sklerose eingesetzt wird, ist in den USA eine revidierte Packungsbeilage erschienen, die neue Warnhinweise enthält. Es wird darin betont, dass unter Interferon beta Depressionen, suizidales Verhalten und andere psychiatrische Symptome (Psychosen u.a.) vorkommen können, und zwar sowohl als Neumanifestation wie auch als Verschlechterung einer vorbestehenden Erkrankung. Ferner wird erwähnt, dass in seltenen Fällen allergische Reaktionen (Hautausschläge, Urtikaria, Dyspnoe, Anaphylaxie u.a.) und andere Überempfindlichkeitsreaktionen (Zytopenien, Hepatitis) aufgetreten sind.

Information der Herstellerfirma ("Dear Doctor Letter"):
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2003/avonex.htm

Neue amerikanische Packungsbeilage:
http://www.fda.gov/cber/label/ifnbbio013103LB.htm

"pharma-kritik"-Text zu den Nebenwirkungen der Interferone
(für Abonnentinnen und Abonnenten):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk04a-01.html#ut3

Übersichtsartikel zur Therapie bei Multipler Sklerose (Volltext aus dem "British Medical Journal"):
http://bmj.com/cgi/content/full/321/7259/490

Warnungen zu atypischen Neuroleptika

Wed, 16 Apr 2003 00:00:00 +0200

Hyperglykämiewarnung (am Beispiel von Clozapin = Leponex®):
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/Clozaril-deardoc.pdf

Warnung zu Risperidon- und Olanzapin-bedingten zerebrovaskulären Ereignissen:
http://www.mca.gov.uk/ourwork/monitorsafequalmed/safetymessages/antipsystoke_9304.pdf
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/zyprexa_hpc_e.html

"pharma-kritik"-Nebenwirkungsnummern und früherer BDN-Text, die diese Probleme beschreiben ("pharma-kritik"-Texte nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk14a-00.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk14a-02.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn75.html

Lindan (Jacutin®) wegen Neurotoxizität nur als Reservemittel einsetzen

Fri, 11 Apr 2003 00:00:00 +0200

Lindan, das zur Lokalbehandlung bei Laus- oder Milbenbefall angeboten wird, kann zu verschiedenen neurologischen Nebenwirkungen führen wie Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien und Konvulsionen; es sind auch Todesfälle vorgekommen. Betroffen waren vor allem Personen, die sich nicht an die Dosierungsrichtlinien gehalten hatten. Deshalb wird in den USA die Produkteinformation mit zusätzlichen Warnhinweisen versehen: Lindan ist bei Neugeborenen und bei Personen mit erhöhtem Risiko epileptischer Anfälle kontraindiziert; zudem ist bei Individuen, die weniger als 50 kg wiegen, und bei älteren Leuten verstärkte Vorsicht geboten. Wegen des neurotoxischen Potentials wird Lindan als Reservemittel bezeichnet; andere Substanzen wie zum Beispiel Permethrin (Loxazol®) oder Crotamiton (Eurax®) sollten bevorzugt werden. Es wird auch darauf aufmerksam gemacht, dass Juckreiz nach der ersten Behandlung mit Lindan verschwinden sollte, es sich sonst nicht um die richtige Therapie handle.

Information der FDA:
http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/lindane/lindanePHA.htm

Aktualisierte Packungsbeilage von Lindan (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig): http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/006309lotionlbl.pdf

Benzbromaron (Desuric®): wegen Hepatotoxizität zurückgezogen

Fri, 11 Apr 2003 00:00:00 +0200

Nachdem in den letzten beiden Jahren in der Schweiz unter dem Urikosurikum Benzbromaron drei Fälle von schweren Leberschäden aufgetreten sind - zwei davon mit tödlichem Ausgang -, haben Swissmedic und Herstellerfirma im März 2003 neue Warnhinweise veröffentlicht. Demnach hätte Benzbromaron nur noch verschrieben werden dürfen, wenn Allopurinol (Zyloric® u.a.) nicht vertragen wird oder nicht wirkt.

Mitteilung der belgischen Pharmacovigilance-Stelle in "Folia Pharmacotherapeutica" (auf Französisch): http://www.cbip.be/Folia/Index.cfm?FoliaWelk=F29F12F

Nachtrag: Gemäss einem Schreiben der Herstellerfirma vom 7. April 2003 ist Benzbromaron jetzt aus dem Markt zurückgezogen worden, da eine weitere Zunahme der Meldungen von schweren Leberschädigungen festgestellt wurde. Die Verwendung von Benzbromaron soll ab sofort beendet werden.

Mitteilung der Swissmedic:
http://www.swissmedic.ch/de/fach/overall.asp?theme=0.00081.00001&theme_id=476

Hormonsubstitution verspricht nicht einmal bessere Lebensqualität

Fri, 21 Mar 2003 00:00:00 +0100

Die Verabreichung einer Östrogen/Gestagen-Kombination in der Postmenopause weist ein ungünstiges Nutzen/Risiko-Profil auf - dies ist das Fazit der WHI-Studie ("Women's Health Initiative"), die im letzten Jahr veröffentlicht worden ist. Das "New England Journal of Medicine" hat nun eine zusätzliche Analyse dieser Studie vorzeitig im Internet publiziert. Bei dieser Analyse hatte sich gezeigt, dass Frauen, die nicht oder nur unter geringen Postmenopause-Beschwerden leiden, auch in Bezug auf die Lebensqualität nicht von einer Hormonsubstitution profitieren; insbesondere hatten die Hormone keinen Einfluss auf depressive Symptome, kognitive Fähigkeiten oder Sexualfunktionen. Damit wird unterstrichen, dass es für eine Hormonsubstitution keine Indikation mehr gibt, wenn keine störenden vasomotorischen oder urogenitalen Beschwerden vorhanden sind.

Volltext der Studie und begleitendes Editorial aus dem NEJM (PDF-Files, "Acrobat Reader" nötig): http://content.nejm.org/cgi/reprint/NEJMoa030311v1.pdf
http://content.nejm.org/cgi/reprint/NEJMp030038v1.pdf

Abstract der WHI-Originalpublikation:
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/288/3/321

Östrogendossier von Infomed:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/oestrogen.php

Frühere BDN-Texte zur Hormonsubstitution:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn08.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn10.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn37.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn68.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn69.html

Ophthalmologische Nebenwirkungen von Bisphosphonaten

Fri, 14 Mar 2003 00:00:00 +0100

In einem Bericht des amerikanischen "National Registry of Drug-Induced Ocular Side Effects" werden ophthalmologische Nebenwirkungen aufgezählt, die unter Pamidronat (Aredia®) beobachtet worden sind. Darunter finden sich relativ harmlose Probleme wie verschwommenes Sehen, Irritationsgefühl, Konjunktivitis oder Ödeme im Bereiche der Augen. Es sind indessen auch Fälle von Uveitis oder (Epi-)Skleritis vorgekommen - Nebenwirkungen, bei denen ein Sehverlust droht und man deshalb das Bisphosphonat absetzen muss. Es wird davon ausgegangen, dass Alendronat (Fosamax®) und andere Bisphosphonate bezüglich Augen dieselben Risiken bergen.

Bericht des "National Registry of Drug-Induced Ocular Side Effects" (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig): http://dev.tripleteam.com/ohsu_drug-dev/staticContent/ACF7D9.pdf

"pharma-kritik"-Texte zu einzelnen Bisphosphonaten (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk03a-96.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk05a-01.html

Früherer BDN-Text zu Alendronat:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn56.html

Imatinib (Glivec®) verursacht ausserordentlich häufig Hautreaktionen

Mon, 03 Mar 2003 00:00:00 +0100

In einer prospektiven Studie wurden bei 54 Patient(inn)en, die wegen einer chronisch-myeloischen Leukämie mit Imatinib behandelt wurden, alle dermatologischen Nebenwirkungen erfasst. Bei 48 Personen beobachtete man mindestens eine Hautnebenwirkung. Es wurden 36 Fälle von – mehrheitlich makulären und/oder papulären – Ausschlägen, 22 Fälle von Juckreiz und 35 Fälle von lokalisierten Ödemen gezählt. In 16 Fällen wurden die Hautreaktionen als schwerwiegend bis lebensbedrohend eingestuft. Diese Nebenwirkungen entwickelten sich nach einer durchschnittlichen Latenzzeit von 1½ bis 2 Monaten. Weniger häufig traten Pigmentveränderungen, Hauttrockenheit, verstärkte Lichtempfindlichkeit und Cheilitis auf. Da die Prävalenz von Ausschlägen und Ödemen hoch und zudem dosisabhängig war, wird vermutet, dass ihnen eine direkte pharmakologische Wirkung und nicht eine Überempfindlichkeitsreaktion zugrunde liegt.

Abstract der Studie aus «Journal of the American Academy of Dermatology»:
http://www2.us.elsevierhealth.com/scripts/om.dll/serve?action=searchDB&searchDBfor=art&artType=abs&id=amjd0344&nav=abs

Übersichten zu Imatinib:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk08a-01.html («pharma-kritik»-Text nur mit Abonnement/Passwort zugänglich)
http://theoncologist.alphamedpress.org/cgi/content/full/6/3/233

Konvulsionen bei nicht-sedierenden Antihistaminika

Fri, 14 Feb 2003 00:00:00 +0100

Konvulsionen sind eine bekannte Nebenwirkung der sedierenden, sogenannten Erstgenerations-Antihistaminika. Im letzten "Canadian Adverse Reaction Newsletter" wird über Konvulsionen berichtet, die unter neueren Antihistaminika beobachtet worden und der kanadischen Arzneimittelbehörde übermittelt worden sind. Von rund 1200 Nebenwirkungsmeldungen, die zu Loratadin (Claritine®), Cetirizin (Zyrtec®) und Fexofenadin (Telfast®) eingegangen waren, betrafen zwischen 0,9% und 3,6% einen epileptischen Anfall. Mehrheitlich handelte es sich um Personen, bei denen ein Krampfleiden bekannt war. Es ist unklar, ob Antihistaminika direkt Konvulsionen begünstigen oder ob sie mit Antiepileptika interagieren. Auch die neueren Antihistaminika sollten deshalb bei erhöhtem Risiko von Konvulsionen mit der nötigen Vorsicht verschrieben werden. Ferner sind Personen, die diese - zum Teil rezeptfrei erhältlichen - Substanzen verwenden, darauf hinzuweisen, dass die empfohlenen Maximaldosen eingehalten werden. Aktuelle Nummer des "Canadian Adverse Reaction Newsletter":
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/english/publicat/adrv13n1/adrv13n1_e.html

Drospirenon/Yasmin®: Thromboembolien

Mon, 10 Feb 2003 00:00:00 +0100

Wie bereits in einer der letzten pharma-kritik-Nummern berichtet, wurde in den Niederlanden wegen scheinbar gehäuften Thromboembolien unter dem Drospirenon-haltigen Kontrazeptivum Yasmin® von der Verschreibung dieser Pille abgeraten. Neu ist nun im British Medical Journal eine ausführlichere Dokumentation zu mehreren Thromboembolie-Fällen publiziert worden. Eine 17jährige starb an einer Lungenembolie, nachdem sie während 6 Monaten Yasmin® genommen hatte. Bei dieser jungen Frau waren keinerlei andere Risikofaktoren für ein thromboembolisches Ereignis bekannt. Die Autoren des Berichtes weisen darauf hin, dass die Risiken des neuen Kontrazeptivums noch ungenügend definiert sind. pharma-kritik zu Drospirenon (für Abonnentinnen & Abonnenten)
Bericht im British Medical Journal

"Postmarketing"-Studie von Salmeterol (Serevent®) vorzeitig gestoppt

Fri, 31 Jan 2003 00:00:00 +0100

1996 war die SMART-Studie ("Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial") gestartet worden, mit dem Ziel, die Sicherheit von inhalativem Salmeterol zu dokumentieren. In dieser Studie erhielten asthmakranke Personen zusätzlich zur bisherigen Therapie entweder Salmeterol (2mal 42 µg/Tag) oder Placebo. In den USA hat nun die Herstellerfirma von Salmeterol mitgeteilt, dass die Studie vorzeitig abgebrochen wird, nachdem man die Daten von knapp 26'000 Personen analysiert hatte. Es hatte sich gezeigt, dass asthmabedingte Notfälle, die lebensbedrohend waren oder zum Tode führten, unter Salmeterol häufiger waren als unter Placebo; signifikant war dieser Unterschied bei denjenigen Personen, die - entgegen den gängigen Richtlinien - keine inhalativen Steroide verwendeten (was bei 53% des gesamten Studienkollektivs der Fall war!). Es wird darauf hingewiesen, dass die Resultate der SMART-Studie vermutlich auch auf andere Betamimetika übertragbar sind, und dass Betamimetika kein Ersatz für inhalative Steroide sein dürfen.

"Dear Doctor Letter" der Herstellerfirma und Informationen der FDA: http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2003/serevent.htm
http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2003/ANS01192.html

"pharma-kritik"-Nummern zur Asthmabehandlung (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk22a-97.html
http://www.infomed.ch/pharma-kritik/abo/pk16a-01.html

Lymphoproliferative Erkrankungen unter Etanercept (Enbrel®) und Infliximab (Remicade®)

Fri, 24 Jan 2003 00:00:00 +0100

In einer Fallserie wird über 26 Personen berichtet, bei denen unter einer Behandlung mit den beiden TNF a-Blockern Etanercept und Infliximab eine lymphoproliferative Erkrankung diagnostiziert wurde (hauptsächlich Non-Hodgkin-Lymphome, daneben vier Fälle eines Hodgkin-Lymphoms und ein Fall eines Thymoms). Einige der Betroffenen waren ausser mit TNF a-Blockern noch mit anderen immunsupprimierenden Medikamenten behandelt worden (z.B. Methotrexat). Bei dem Patienten mit dem Thymom schrumpfte der Tumor, nachdem man Etanercept gestoppt hatte. Bei einem anderen Patienten nahmen nach Absetzen von Infliximab die axillären Lymphknotenschwellungen deutlich ab. Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Diagnose des Tumors dauerte im Median nur 6 bzw. 8 Wochen. Eine solch kurze Frist kennt man zum Beispiel auch bei Lymphomen, die sich nach Organtransplantationen entwickeln und deutet auf eine Assoziation mit dem Epstein-Barr-Virus hin.

Abstract der Fallserie aus «Arthritis & Rheumatism»:
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/101524916/START

Frühere BDN-Texte zu TNF a-Blockern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn52.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn59.html

«pharma-kritik»-Text mit Abschnitt zu den TNF a-Blockern:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk03a-02.html

Systematische Übersicht zu den TNF a-Blockern (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig):
http://www.ncchta.org/fullmono/mon621.pdf

Ethinylestradiol/Cyproteronacetat (Diane 35®): Thromboembolierisiko beachten

Fri, 17 Jan 2003 00:00:00 +0100

Sowohl die britische wie kanadische Arzneimittelbehörde haben eine Warnung publiziert, welche die Kontrazeptiva-Kombination Ethinylestradiol/Cyproteronacetat betrifft, die in der Schweiz als Diane 35® vertrieben wird. (Cyproteronacetat ist ein Progesteron mit antiandrogener Wirkkomponente.) Es wird darauf hingewiesen, dass das Risiko von Venenthrombosen und Lungenembolien unter Ethinylestradiol/Cyproteronacetat höher ist als bei Zweitgenerations-Kontrazeptiva (Ethinylestradiol-/Levonorgestrel-Kombinationen). Deshalb soll Ethinylestradiol/Cyproteronacetat nicht als reines Kontrazeptivum verschrieben werden, sondern nur bei Frauen, die an Hirsutismus oder an schwerer Akne leiden, die nicht auf Antibiotika angesprochen hat; die Einnahmedauer soll sich auf 3 bis 4 Zyklen beschränken, solange bis sich die Manifestation des Androgenüberschusses gebessert hat.

Britische Warnung, veröffentlicht in «Current Problems in Pharmacovigilance» (PDF File, «Acrobat Reader» nötig):
http://www.mca.gov.uk/ourwork/monitorsafequalmed/currentproblems/cpoct2002.pdf

«Dear Doctor Letter» aus Kanada (vom britischen Artikel übernommen):
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/english/advisory/tpd/diane-35_e.html

Nefazodon (Nefadar®) wird in Europa zurückgezogen

Fri, 10 Jan 2003 00:00:00 +0100

Die Herstellerfirma des Antidepressivums Nefazodon hat angekündigt, dass das Medikament in allen europäischen Ländern zurückgezogen werden soll. Grund ist die Hepatotoxizität von Nefazodon: weltweit sind 26 Fälle von Leberversagen beschrieben, in 10 Fällen zur Lebertransplantation und in 13 Fällen zum Tod führend (5 Todesfälle nach Transplantation).

Pressemitteilung von «Reuters Health» zum Rückzug von Nefazodon:
http://www.reutershealth.com/archive/2003/01/08/eline/links/20030108elin021.html

«pharma-kritik»-Text zu Nefazodon:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk02a-99.html

BDN #46 und andere Publikationen, die Informationen zur Hepatotoxizität von Nefazodon liefern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn46.html
http://www.health.harvard.edu/medline/Mental/M0802e.html
http://www.cpa-apc.org/Publications/Archives/CJP/2002/may/briefCommunicationNefazodone.asp

Pergolid (Permax®) möglicherweise mit Herzklappenfehlern assoziiert

Fri, 03 Jan 2003 00:00:00 +0100

In der Zeitschrift «Mayo Clinic Proceedings» werden drei Patientinnen beschrieben, bei denen eine schwere Trikuspidalinsuffizienz und zum Teil weitere Herzklappenfehler diagnostiziert worden waren. Sie hatten wegen eines Parkinson-oder «Restless legs»-Syndroms seit mehreren Jahren Pergolid in einer Tagesdosis von 1,5 bis 6 mg eingenommen. Pergolid ist ein Dopaminagonist mit einer ergotaminähnlichen Struktur. Der Verdacht, dass die Herzklappenfehler durch Pergolid hervorgerufen sind, ergab sich, weil die echokardiografischen und histologischen Befunde an Klappenveränderungen erinnerten, wie sie durch ein Karzinoid oder durch Medikamente (Ergotamine, Appetitzügler) verursacht werden. Bereits vor einigen Jahren ist berichtet worden, dass unter Pergolid retroperitoneale, perikardiale und pleurale Fibrosen vorgekommen waren; es scheint, dass sich im Endokard Ähnliches manifestieren kann.

Volltexte der Fallberichte und des begleitenden Editorials (PDF-Files, «Acrobat Reader» nötig):
http://www.mayo.edu/proceedings/2002/dec/7712a1.pdf
http://www.mayo.edu/proceedings/2002/dec/7712e1.pdf

«pharma-kritik»-Nummer zur Parkinsontherapie mit einem Abschnitt zu Pergolid:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk17b-97.html

Echinacea zeigte keine Wirkung bei Erkältung

Fri, 27 Dec 2002 00:00:00 +0100

Präparate, die Extrakte von Echinacea-Pflanzen enthalten, sollen sich zur Behandlung von Erkältungskrankheiten eignen, wie etliche Studien und zusammenfassende Arbeiten – darunter eine systematische Übersicht der Cochrane-Gruppe – vermuten lassen. Eine soeben veröffentlichte Doppelblindstudie mit 142 Personen, welche die methodologisch beste Untersuchung zu sein scheint, kommt nun zum gegenteiligen Resultat: Eine Behandlung mit Echinacea, innerhalb von 24 bis 36 Stunden nach dem Auftreten einer Erkältung begonnen, linderte Nasen- und Rachensymptome, Husten, Fieber, Muskelschmerzen sowie andere Erkältungsbeschwerden nicht besser als Placebo. Auch bei der Krankheitsdauer war kein Unterschied zu erkennen; unter Echinacea waren es im Durchschnitt 6,3 Tage, unter Placebo 5,8 Tage, bis sich die Behandelten wieder erholt fühlten.

Volltexte der Studie und des begleitenden Editorials aus «Annals of Internal Medicine»:
http://www.annals.org/issues/v137n12/full/200212170-00006.html
http://www.annals.org/issues/v137n12/full/200212170-00015.html

Abstract der Cochrane-Übersicht:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10796553&dopt=Abstract

Triptane können relativ schnell zu medikamenteninduzierten Kopfschmerzen führen

Fri, 20 Dec 2002 00:00:00 +0100

In einer Studie analysierte man den Kopfschmerzmittel-Gebrauch bei 96 Personen, die unter medikamenteninduzierten Kopfschmerzen litten. Dabei ergab sich, dass Triptane (z.B. Sumatriptan = Imigran®, Zolmitriptan = Zomig®) am schnellsten medikamenteninduzierte Kopfschmerzen hervorrufen: im Mittel reichen 18 Triptan-Einzeldosen pro Monat, über eine Zeit von 1,7 Jahren eingenommen; bei den Ergotaminen waren es 37 Einzeldosen während 2,7 Jahren, bei den Analgetika 114 Einzeldosen während 4,8 Jahren. Bei übermässiger Verwendung von Triptanen scheint sich vor allem eine Zunahme von migräneartigen Kopfschmerzen bzw. von Migräneattacken zu entwickeln. Es wird deshalb für Triptane empfohlen, eine monatliche Limite von zehn Einzeldosen nicht zu überschreiten.

Volltext der Studie aus «Neurology»:
http://www.neurology.org/cgi/content/full/59/7/1011?ijkey=3xzSnm8ATa902

«pharma-kritik»-Nummern zu den verschiedenen Triptanen (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):

http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk12a-98.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk01b-01njs.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk01b-02.html

Früherer BDN-Text zu Triptanen:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn23.html

Epoetin alfa (Eprex®) soll bei Niereninsuffizienz nicht mehr subkutan verabreicht werden

Fri, 13 Dec 2002 00:00:00 +0100

Wie im BDN #54 berichtet, kann Epoetin alfa eine Aplastische Anämie («Pure red cell aplasia») verursachen, indem Antikörper gegen Erythropoietin gebildet werden. Fast alle Fälle betrafen Personen mit einer chronischen Niereninsuffizienz, bei denen Epoetin alfa subkutan gespritzt wurde. In Grossbritannien wird nun unter den Anwendungsvorschriften die Änderung eingeführt, dass bei chronischer Niereninsuffizienz die subkutane Verabreichung von Epoetin alfa kontraindiziert und nur noch die intravenöse Gabe zulässig ist (diese Einschränkung gilt nicht für andere Erythropoietin-Indikationen). Zudem wird empfohlen, unter einer Therapie mit Epoetin alfa in regelmässigen Abständen die Retikulozytenzahl zu bestimmen, um eine fehlende Wirkung von Erythropoietin bzw. eine Aplastische Anämie möglichst früh zu erkennen.

Rundschreiben der britischen Arzneimittelbehörde:
http://www.info.doh.gov.uk/doh/embroadcast.nsf/vwDiscussionAll/35595645F6304BFA80256C8D00456DCD

BDN #54 zu Epoetin alfa und Aplastischer Anämie:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn54.html

Geschmacksstörung unter Eprosartan (Teveten®) und anderen Sartanen

Fri, 06 Dec 2002 00:00:00 +0100

Im «British Medical Journal» wird über eine Frau mit arterieller Hypertonie berichtet, die drei Wochen nach Beginn einer Therapie mit Eprosartan (600 mg/Tag) über metallischen Geschmack und Brennen im Mund klagte. Eine Woche nach Absetzen von Eprosartan waren die Beschwerden verschwunden, traten aber wieder auf, als das Mittel erneut verwendet wurde. Geschmacksstörungen sind auch bei anderen Sartanen (Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten) wie Losartan (Cosaar®) oder Valsartan (Diovan®) beschrieben.

Volltext des Fallberichts:
http://bmj.com/cgi/content/full/325/7375/1277

«pharma-kritik»-Nummern zu Eprosartan und anderen Sartanen (z.T. nur mit Abonnement/Passwort zugänglich):
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid
http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid

Ergotamine: Gefährliche Kombination mit CYP3A4-Hemmern

Thu, 28 Nov 2002 00:00:00 +0100

Das Migränemittel Ergotamin – zum Beispiel in Cafergot® enthalten – kann zu schwerwiegenden Durchblutungsstörungen im Gehirn und an den Extremitäten führen, wenn es zusammen mit potenten CYP3A4-Hemmern verwendet wird; dazu gehören Proteasehemmer (z.B. Ritonavir = Norvir®), Makrolid-Antibiotika (z.B. Clarithromycin = Klacid®), Imidazol-Antimykotika (z.B. Itraconazol = Sporanox®) oder Nefazodon (Nefadar®). Diese Substanzen verlangsamen den Abbau von Ergotamin. In den USA wird die Packungsbeilage mit der Warnung ergänzt, dass die Kombination von Ergotamin mit starken CYP3A4-Hemmern kontraindiziert ist. Es ist davon auszugehen, dass diese Vorsichtsmassnahmen auch bei Dihydroergotamin (z.B. Dihydergot®) zu berücksichtigen sind. Amerikanischer «Dear Doctor Letter» zu Ergotamin:
http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2002/cafergot.htm

Erhöhtes Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse unter Risperidon (Risperdal®)

Fri, 22 Nov 2002 00:00:00 +0100

Bei älteren, an Demenz erkrankten Personen scheint Risperidon das Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse zu erhöhen, wie die Herstellerfirma in Kanada bekanntgegeben hat. In vier kontrollierten Studien war die Häufigkeit von Schlaganfällen oder transitorischen ischämischen Attacken unter Risperidon doppelt so hoch wie unter Placebo (4% gegenüber 2%). Ferner gibt es weltweit 37 Spontanmeldungen zu zerebrovaskulären Ereignissen, die in 16 Fällen tödlich endeten. Risperidon solle deshalb bei Leuten mit kardiovaskulären Krankheiten, mit Risikofaktoren für eine Hypotonie oder mit Dehydratation nur mit entsprechender Vorsicht verschrieben werden.

Information der Herstellerfirma ("Dear Doctor Letter"):
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/english/advisory/industry/risperdal1_e.html

"pharma-kritik"-Nummern mit Beiträgen zu Risperidon (z.T. nur nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk01a-95.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk14a-00.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk10a-01.html

Isotretinoin (Roaccutan®): Neue Warnhinweise

Thu, 14 Nov 2002 00:00:00 +0100

In den USA ist die Packungsbeilage von Isotretinoin mit neuen Warnhinweisen versehen worden. Unter den psychiatrischen Nebenwirkungen steht neu, dass Isotretinoin zu aggressivem bzw. gewalttätigem Verhalten führen kann. Zudem sind die Abschnitte ergänzt worden, die einen möglichen Einfluss von Isotretinoin auf den Knochenstoffwechsel beschreiben: So wird zu Vorsicht geraten bei Personen, die in der Vorgeschichte eine Osteoporose oder Osteomalazie aufweisen bzw. die eine Prädisposition für eine Osteoporose haben. Wenn Isotretinoin zusammen mit Steroiden oder mit Phenytoin kombiniert wird, ist ebenfalls von einem erhöhten Risiko ossärer Nebenwirkungen auszugehen. Neue Daten unterstreichen auch die Probleme beim wachsenden Skelett: von den Jugendlichen, die mit Isotretinoin behandelt wurden, klagten 29% über Rücken- und 22% über Gelenkschmerzen.

Information der Herstellerfirma ("Dear Doctor Letter"): http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2002/accutane_deardoc_10-2002.htm

Neue amerikanische Packungsbeilage (PDF-File, "Acrobat Reader" nötig): http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2002/accutane_PI_6-02.pdf

Rofecoxib (Vioxx®): Hohe Dosen scheinen Herzinfarktrisiko zu erhöhen

Mon, 04 Nov 2002 00:00:00 +0100

In einer grossen retrospektiven Kohortenstudie, kürzlich in der Zeitschrift "Lancet" publiziert, wurde untersucht, ob nicht-steroidale Entzündungshemmer (NSAID) das Risiko verändern, einen akuten Myokardinfarkt zu erleiden oder an den Folgen einer koronaren Herzkrankheit zu sterben. Dabei zeigte sich, dass das Risiko bei Personen, die Rofecoxib in einer Dosis von mehr als 25 mg/Tag eingenommen hatten, mindestens 70% höher war als bei Leuten, die keine NSAID verwendet hatten. Bei Rofecoxib-Tagesdosen von höchstens 25 mg, bei Celecoxib (Celebrex®), bei Ibuprofen (Brufen® u.a.) und bei Naproxen (Apranax® u.a.) fand sich dagegen kein erhöhtes Risiko. Es wird empfohlen, Rofecoxib in hoher Dosis nicht über längere Zeiten zu verschreiben - umso mehr als nicht dokumentiert ist, dass hohe Rofecoxib-Dosen, während mehr als fünf Tagen verabreicht, von Nutzen sind.

Abstract zur Studie: http://www.thelancet.com/journal/vol360/iss9339/abs/llan.360.9339.original_research.22648.1

Frühere BDN-Texte zu Rofecoxib bzw. COX-2-Hemmern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn15.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn25.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn67.html

Lepirudin (Refludan®): allergisch bedingte Todesfälle

Wed, 30 Oct 2002 00:00:00 +0100

Lepirudin (Refludan®) ist ein rekombinantes Hirudin, das bisher ausschliesslich zur Behandlung einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie zugelassen ist. Das Medikament ist auch als Alternative zu unfraktioniertem Heparin untersucht worden; in einer Studie bei Personen mit akutem Herzinfarkt war die Mortalität unter Lepirudin höher als in der Kontrollgruppe. Blutungen und allergische Reaktionen sind die wichtigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments.

Die europäische Arzneimittelbehörde berichtet jetzt über sieben neuere Fälle von anaphylaktischem Schock; fünf dieser Kranken starben. Die Behörde weist darauf hin, dass Lepirudin in mehreren Fällen bei Personen zum Einsatz gelangte, die nicht eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie hatten. Gefährdet sind in erster Linie solche, die bereits einmal Lepirudin erhalten haben.

pharma-kritik-Text zu Lepirudin (für Abonnentinnen und Abonnenten):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk06a-98.html

Mitteilung der europäischen Arzneimittelbehörde:
http://www.emea.eu.int/htms/hotpress/h2771702.htm

Sildenafil (Viagra®): Neurologische und psychiatrische Komplikationen

Fri, 06 Sep 2002 00:00:00 +0200

Sildenafil verursacht verschiedene Nebenwirkungen. Am häufigsten sind Kopfschmerzen, Hitzegefühl, Dyspepsie, verstopfte Nase und Sehstörungen. Sildenafil scheint aber auch ZNS-Nebenwirkungen hervorrufen zu können, wie eine Übersicht zeigt, in der 274 Meldungen zu solchen Nebenwirkungen zusammengestellt sind. Es handelt sich um neurologische und psychiatrische Störungen wie zum Beispiel Verwirrtheit, Desorientiertheit, Angstzustände, Agitiertheit, depressive und manische Zustände sowie psychotische Reaktionen. Auch aggressives Verhalten ist beobachtet worden, das zum Teil zu Selbstmord oder zu Verbrechen führte (Vergewaltigungen, Tötungsdelikte). Sildenafil passiert die Bluthirnschranke und hemmt wahrscheinlich auch intrazerebral die Phosphodiesterase Typ 5, was die Konzentrationen von zyklischem GMP und Stickstoffmonoxid (NO) beeinflusst - zwei Stoffen, welche Verhalten und Emotionen zu steuern helfen.

Volltext der Übersicht:
http://phth.allenpress.com/phthonline/?request=get-document&issn=1060-0280&volume=036&issue=07&page=1129

"pharma-kritik"-Text zu Sildenafil (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk19b-97.html

Metaanalyse zur Wirkung von Sildenafil bei erektiler Dysfuntion:
http://archinte.ama-assn.org/issues/v162n12/rfull/ioi10798.html

Vitaminpräparate schützen nicht vor grippalen Infekten

Thu, 15 Aug 2002 00:00:00 +0200

In einer holländischen Doppelblindstudie wurde bei 652 Personen im Alter von mindestens 60 Jahren untersucht, ob die tägliche Verabreichung eines Vitamin-E- oder eines Multivitaminpräparates respiratorische Infekte verhindert. Über einen Zeitraum von rund 440 Tagen traten unter Vitamin E (200 mg/Tag) etwas häufiger und signifikant stärker symptomatische grippale Infekte auf. Das Multivitaminpräparat, das physiologische Vitamindosen und zudem verschiedene Mineralien enthielt, beeinflusste Inzidenz und Symptome grippaler Infekte nicht signifikant.

Graat JM et al. JAMA 2002 (14. August); 288 : 715-21

Hormonstudie vorzeitig beendet

Sat, 13 Jul 2002 00:00:00 +0200

Die "Women's Health"-Studie bestätigt das ungünstige Nutzen-Risiko-Verhältnis der Hormonsubstitution in der Menopause und wurde gemäss einer Meldung vom 9. Juli 2002 frühzeitig abgebrochen. Die Verabreichung von Östrogenen und Gestagenen in der Menopause erhöht das Risiko, an einem Brustkrebs oder an einer koronaren Herzkrankheit, an einem Schlaganfall oder an einer Lungenembolie zu erkranken. Dies ist die Quintessenz der bisher einzigen grossen randomisierten Hormonstudie in der "Women's Health Intitiative". Nach rund 5 Jahren Studiendauer empfahl Ende Mai 2002 das "Data and Safety Monitoring Board", die Studie in erster Linie wegen des erhöhten Brustkrebsrisikos abzubrechen. Seit Jahren weisen wir in pharma-kritik und infomed-screen darauf hin, dass der Nutzen der Hormonsubstitution nicht genügend nachgewiesen ist. In der Schweiz haben dennoch viele Fachleute wider besseres Wissen nach wie vor eine langfristige Hormonsubstitution empfohlen. Jetzt ist es höchste Zeit, diese Verschreibungspraxis ändern.

Pressemitteilung des National Institute of Health:
http://www.nhlbi.nih.gov/new/press/02-07-09.htm

Ausführlichere Informationen:
http://www.nhlbi.nih.gov/whi/hrtupd/index.htm

Studienresultate in JAMA:
http://jama.ama-assn.org/issues/v288n3/ffull/joc21036.html

Hormonsubstitution in der Postmenopause zeigt keinerlei präventiven Nutzen

Fri, 05 Jul 2002 00:00:00 +0200

In der HERS-Studie («Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study») hatte man sich mit über 2'500 Frauen in der Menopause befasst, die an einer koronaren Herzkrankheit litten. Vier Jahre lang erhielten sie doppelblind eine Östrogen-/Gestagen-Kombination oder Placebo. Anschliessend wurde die Studie während knapp drei Jahren offen weitergeführt; diese Ergebnisse sind nun soeben in der Zeitschrift JAMA publiziert worden (HERS II) und bestätigen die bisherigen Daten. Auch nach siebenjähriger Beobachtungszeit war in Bezug auf Herzinfarkt- oder Schlaganfallrate kein Unterschied zwischen der Hormon- und der Placebogruppe festzustellen. Dagegen traten unter der Hormonsubstitution rund doppelt so viele Beinvenenthrombosen und Lungenembolien auf, vor allem in den ersten Behandlungsjahren; ferner wurden fast anderthalbmal mehr Gallenstein-Operationen durchgeführt. Bei der Häufigkeit von bösartigen Tumoren und von Knochenfrakturen sowie bei der Gesamtmortalität zeigten sich zwischen den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede.

Abstracts der aktuellen Publikationen:
http://jama.ama-assn.org/issues/current/abs/joc20521.html
http://jama.ama-assn.org/issues/current/abs/joc20522.html

Frühere BDN-Texte zur Hormonsubstitution:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn08.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn10.html

Sind COX-2-Hemmer wirklich besser Magen-Darm-verträglich?

Fri, 07 Jun 2002 00:00:00 +0200

Vor knapp zwei Jahren wurde die CLASS-Studie publiziert, in der man die Ulkushäufigkeit unter Celecoxib (Celebrex®, 800 mg/Tag), Ibuprofen (Brufen® u.a., 2400 mg/Tag) und Diclofenac (Voltaren® u.a., 150 mg/Tag) verglichen hatte. Das veröffentlichte Studienergebnis lautete, dass Celecoxib eine signifikant bessere gastrointestinale Verträglichkeit aufweise als herkömmliche nicht-steroidale Entzündungshemmer. Dieses Studienresultat wird nun in einem Editorial im «British Medical Journal» kritisch beleuchtet. Darin wird dargelegt, dass sich keine Unterschiede ergeben hätten, wenn man sich bei der Datenanalyse ans ursprünglich geplante, mit der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA erarbeitete Protokoll gehalten hätte. Die aus der CLASS-Studie gezogenen Schlüsse, die auch marketingmässig entsprechend verbreitet wurden, seien irreführend. Das Editorial versteht sich als Kritik der CLASS-Studie. Es ist möglich, dass COX-2-Hemmer eine bessere gastrointestinale Verträglichkeit besitzen; um diese Kontroverse zu klären, sei aber zum Beispiel eine Metaanalyse von allen vorhandenen Daten nötig.

Volltext des BMJ-Editorials:
http://bmj.com/cgi/content/full/324/7349/1287

Volltext der CLASS-Studie:
http://jama.ama-assn.org/issues/v284n10/rfull/joc01227.html

Frühere BDN-Texte zu COX-2-Hemmern:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn15.html
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn25.html

Sirolimus (Rapamune®): Erhöhte Komplikationsrate bei Lebertransplantierten

Fri, 24 May 2002 00:00:00 +0200

Sirolimus ist wie Ciclosporin (Sandimmun®) oder Tacrolimus (Prograf®) ein Immunsuppresivum zur Verhütung von Abstossungsreaktionen nach Organtransplantationen. Wie die Herstellerfirma informiert, hat man bei Personen, die nach einer Lebertransplantation Sirolimus erhalten hatten, eine erhöhte Rate an Komplikationen beobachtet; es handelte sich namentlich um Leberarterienthrombosen, die zur Transplantatabstossung oder zum Tod führten. Es wird empfohlen, bei Lebertransplantierten auf Sirolimus zu verzichten; zugleich wird daran erinnert, dass die einzige belegte Indikation für Sirolimus die Abstossungsprophylaxe nach Nierentransplantation ist.

Kanadischer «Dear Doctor Letter» der Herstellerfirma:
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/english/advisory/industry/rapamune_e.html

Übersichten zu Sirolimus:
http://ndt.oupjournals.org/cgi/content/full/16/1/18 http://phth.allenpress.com/phthonline/?request=get-document&issn=1060-0280&volume=034&issue=09&page=1044

Mumps-Impfung mit Rubini-Impfstamm obsolet

Fri, 19 Apr 2002 00:00:00 +0200

Das Bundesamt für Gesundheitswesen (BAG) schliesst sich den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) an, wonach für die Impfung gegen Mumps der Rubini-Impfstamm nicht mehr verwendet werden soll. Es hatte sich gezeigt, dass der Rubini-Stamm keinen genügenden Schutz gegenüber Mumps bietet. In der Schweiz ist der Rubini-Stamm in Triviraten Berna® enthalten, einem der drei trivalenten Masern-Mumps-Röteln-Impfstoffen, die auf dem Markt sind. Personen, die bis jetzt eine Dosis Triviraten Berna® erhalten haben, sollte man als zweite Dosis einen anderen MMR-Impfstoff verabreichen; Personen, die zwei Dosen Triviraten Berna® bekommen haben, sollte man mit dem monovalenten Mumpsimpfstoff Mumpsvax® nachimpfen.

Aktuelle Information des BAG zur Mumpsimpfung (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig): http://www.bag.admin.ch/infekt/publ/bulletin/d/BAG16%20Impf_d.pdf

Informationen der WHO zur Mumpsimpfung (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig): http://www.who.int/wer/pdf/2001/wer7645.pdf

Leserinnen und Leser von pharma-kritik wissen schon seit 1998, dass der Rubini-Impfstamm für eine zuverlässige Impfung gegen Mumps nicht genügt:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk14b-97.html

Sibutramin (Reductil®) in Bedrängnis

Tue, 02 Apr 2002 00:00:00 +0200

Sibutramin, das zur Behandlung von schwerem Übergewicht eingesetzt wird, ist in Italien bis auf weiteres vom Markt zurückgezogen worden; in mehreren anderen europäischen Ländern sowie in Kanada wird das Nutzen/Risiko-Verhältnis des Medikamentes von den Arzneimittelbehörden reevaluiert. Diese Massnahmen wurden in die Wege geleitet, nachdem sich gezeigt hatte, dass Sibutramin kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Blutdruckanstieg, Thoraxschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Schlaganfälle, Sehstörungen und intraokuläre Blutungen verursachen kann. In Italien waren zwei Personen an einem Herzstillstand gestorben, der vermutlich mit Sibutramin zusammenhing. In der Mitteilung, die von den kanadischen Behörden herausgegeben wurde, findet sich eine umfassende Liste, auf welche Kontraindikationen vor der Verschreibung von Sibutramin zu achten ist.

Aktuelle Informationen zu Sibutramin aus Kanada:
http://www.hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2002/2002_21e.htm
http://www.hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2002/2002_21ebk.htm

"pharma-kritik"-Text zu Sibutramin (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk08a-98njs.html

Laktatazidose/Guillain-Barré-Syndrom unter Stavudin (Zerit®)

Fri, 15 Mar 2002 00:00:00 +0100

In Kanada hat die Herstellerfirma von Stavudin (d4T) einen «Dear Doctor Letter» verschickt. Darin wird erinnert, dass Stavudin und andere zur HIV-Therapie verwendete Nukleosidanaloga zu einem Anstieg des Laktatspiegels führen können. Zeichen eines erhöhten Laktatspiegels können Müdigkeit, gastrointestinale Beschwerden, Atemprobleme oder neurologische Symptome sein. In schweren Fällen kann sich eine motorische Schwäche entwickeln wie bei einem Guillain-Barré-Syndrom. Bislang sind weltweit 22 Fälle eines Guillain-Barré-Syndroms bekannt geworden, das unter Stavudin aufgetreten ist; 7 Personen sind daran gestorben. Es scheint, dass das Risiko einer Laktatazidose unter antiretroviralen Kombinationstherapien, die Stavudin enthalten, höher ist als bei anderen Kombinationen.

Kanadischer «Dear Doctor Letter» der Herstellerfirma:
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/english/advisory/industry/zerit_stavudine_e.html

Übersichtsartikel zu den antiretroviralen Substanzen, die bei der HIV-Therapie eingesetzt werden: http://www.annalsnyas.org/cgi/content/full/946/1/145?view=full&pmid=11762983

Dopaminagonisten und Schläfrigkeit

Fri, 08 Mar 2002 00:00:00 +0100

Die europäische Arzneimittelbehörde EMEA macht in einer Publikation darauf aufmerksam, dass Dopaminagonisten - die beim Parkinsonsyndrom und zum Teil bei Hyperprolaktinämie verwendet werden - in seltenen Fällen zu Schläfrigkeit bzw. zu Schlafattacken führen können. Dies könne zum Beispiel die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen. Die Warnung betrifft die ganze Substanzgruppe, sowohl Levodopa und Bromocriptin als auch neuere Dopaminagonisten. Es scheint aber, dass die Nebenwirkung bei einzelnen Mitteln häufiger vorkommt; genannt werden Cabergolin (Cabaser®, Dostinex®), Pramipexol (Sifrol®) und Ropinirol (Requip®).

EMEA-Publikation (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig): http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pos/057802.pdf

Für pharma-kritik-Abonnentinnen und -Abonnenten: In unserer Zeitschrift wurde schon 1999 auf das Problem der Schläfrigkeit unter Pramipexol hingewiesen:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk05a-99.html#ut3

Tramadol (Tramal® u.a.) und Serotoninsyndrom - Interaktion mit Antidepressiva

Fri, 22 Feb 2002 00:00:00 +0100

Zwei kurze Artikel aus Australien befassen sich mit Tramadol und dem Serotoninsyndrom. Das Serotoninsyndrom ist gekennzeichnet durch Agitiertheit, Verwirrtheit, Tremor, Myoklonien, Schwitzen, Diarrhoe, Fieber oder Schüttelfrost. Es wird durch einen Serotoninüberschuss im Gehirn ausgelöst, meistens wenn zwei Medikamente verabreicht werden, welche die Serotoninkonzentration erhöhen: typisches Beispiel ist die Kombination von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern mit MAO-Hemmern. Auch Tramadol hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme und kann, wie sechs in Australien gemeldete Fälle wieder zeigen, ein Serotonin-Syndrom auslösen, wenn es zusammen mit Antidepressiva wie Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, gewissen Trizyklika (Amitriptylin = Saroten® Retard, Clomipramin = Anafranil®), Venlafaxin (Efexor®), Moclobemid (Aurorix®) oder Johanniskraut gegeben wird.

Volltexte der beiden australischen Artikel (für den PDF-File «Acrobat Reader» nötig):

http://www.health.gov.au/tga/docs/html/aadrbltn/aadr0112.htm#tass http://www.australianprescriber.com/magazines/vol25no1/PDFs/p19.pdf

Erhöht auch Paracetamol das Risiko von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt?

Fri, 08 Feb 2002 00:00:00 +0100

Eine Fall-Kontroll-Studie, die sich auf Verschreibungsdaten stützte, ergab, dass unter höheren Paracetamol-Dosen das Risiko von gastroduodenalen Blutungen zunimmt. Global wiesen Personen, die in den zurückliegenden 30 Tagen Paracetamol verwendet hatten, ein minim höheres Risiko auf als Personen, bei denen kein Paracetamol verordnet war (Faktor 1,3); bei Paracetamol-Dosen von mehr als 2 g/Tag stieg das Risiko dagegen deutlich (Faktor 3,6) und war ähnlich hoch wie bei Personen, die nicht-steroidale Entzündungshemmer in einer niedrigen bis mittleren Dosis genommen hatten (z.B. Ibuprofen = 1200 mg/Tag, Diclofenac = 75 mg/Tag).

Abstract der Fall-Kontroll-Studie aus «Epidemiology»:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11505178&dopt=Abstract

Demyelinisierung als Nebenwirkung der TNFa-Hemmer Etanercept (Enbrel®) und Infliximab (Remicade®)?

Sat, 02 Feb 2002 00:00:00 +0100

Hemmer des Tumornekrosefaktors-alpha sind neue Basismedikamente zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis. In der Zeitschrift «Arthritis & Rheumatism» ist kürzlich eine Fallserie von 20 Personen veröffentlicht worden, bei denen unter TNFa-Hemmern - bei 18 betraf es Etanercept, bei 2 Infliximab - Parästhesien, Optikusneuritis, Verwirrtheit, Gangstörungen, Fazialisparese und weitere neurologische Syptome aufgetreten sind. Sie hatten den TNFa-Hemmer durchschnittlich fünf Monate lang erhalten. In 16 Fällen zeigten die MRI-Bilder eine Demyelinisierung, in den anderen Fällen fand man sonstige Veränderungen der weissen Substanz (z.B. Leukenzephalopathie). Nach Absetzen der TNFa-Hemmer besserten sich die Beschwerden innerhalb von Wochen oder Monaten. Ein «Rechallenge» wurde bei einem Patienten durchgeführt und verlief positiv. Es wird empfohlen, Personen mit einer MS keine TNFa-Hemmer zu verschreiben. Eine Therapie mit TNFa-Hemmern soll gestoppt werden, wenn sich neurologische Störungen manifestieren, die Ausdruck einer Demyelinisierung sein könnten.

Abstract aus «Arthritis & Rheumatism»:
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/88512401/START

Editorial zu den TNFa-Hemmern (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig): http://www.mayo.edu/proceedings/2001/jun/7606e2.pdf

BDN #52 vom 26.10.01 zu Infliximab:
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn52.html

Clozapin (Leponex®): Warnung vor kardialen Nebenwirkungen

Fri, 25 Jan 2002 00:00:00 +0100

In Kanada wird mit einem «Dear Doctor Letter» vor kardialen Nebenwirkungen gewarnt, die unter Clozapin vorgekommen sind. Weltweit sind 213 Fälle einer Myokarditis (50 tödliche), 178 Fälle einer - mehrheitlich dilatativen -Kardiomyopathie (32 tödliche) und 30 Fälle eines Myokardinfarktes (15 tödliche) gemeldet worden; auch andere Herzkrankheiten (Perikarditis, Herzinsuffizienz, Rhythmusstörungen) sind beobachtet worden. Bei den Myokarditiden sind Fälle eines positiven «Rechallenge» dokumentiert; bei den Kardiomyopathien war in rund der Hälfte der Fälle keine andere Ursache eruierbar; bei den Myokardinfarkten ist der Kausalzusammenhang in allen Fällen nicht gesichert. Diese kardialen Nebenwirkungen betrafen alle Altersstufen. Das Risiko einer Myokarditis - es wird auf 1 pro 14'000 Personenjahre geschätzt - scheint während der ersten Therapiemonate am grössten zu sein. Personen, bei denen unter Clozapin Dyspnoe, Thoraxschmerzen, Rhythmusstörungen oder unerklärbares Fieber auftritt, sollen sofort kardiologisch abgeklärt werden.

Kanadischer «Dear Doctor Letter» der Herstellerfirma:
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/public/_2002/clozaril_pa-ap-eng.php

Amfebutamon (Bupropion, Zyban®): Update zu den Nebenwirkungen

Fri, 18 Jan 2002 00:00:00 +0100

Die britische Arzneimittelbehörde hat eine Zusammenfassung möglicher Nebenwirkungen von Amfebutamon veröffentlicht, die sie als Spontanmeldungen erhalten hatte. Bis jetzt sind fast 7000 Nebenwirkungs-Verdachtsfälle gemeldet worden (seit der Einführung haben in Grossbritannien rund eine halbe Million Personen Amfebutamon zur Nikotinentwöhnung erhalten). 57 Berichte beschrieben ein Ereignis mit tödlichem Ausgang, wobei in allen Fällen der Zusammenhang mit Amfebutamon nicht bewiesen ist. 168 Meldungen betrafen epileptische Anfälle. Deshalb wird nochmals betont, dass Amfebutamon dosisabhängig das Risiko von epileptischen Anfällen erhöht; die Inzidenz dieser Nebenwirkung wird auf 1‰ geschätzt. Bei epileptischen Anfällen in der Vorgeschichte oder während eines Alkohol- oder Benzodiazepinentzugs ist Amfebutamon kontraindiziert. Falls sonstige Risikofaktoren für epileptische Anfälle bestehen, soll Amfebutamon nur mit grösster Vorsicht und nur in einer maximalen Dosis von 150 mg/Tag verordnet werden.

Safety Update der «Medicines Control Agency» (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig): http://www.mca.gov.uk/ourwork/monitorsafequalmed/safetymessages/zyban140102.pdf

«pharma-kritik»-Texte zu Amfebutamon (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk16a-99njs.html
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk04a-01njs.html

Alendronat (Fosamax®) kann möglicherweise eine Pankreatitis verursachen

Fri, 11 Jan 2002 00:00:00 +0100

Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program» hat seit Ende 1995 sechs Berichte zu Personen erhalten, die unter einer Behandlung mit Alendronat standen und bei denen eine Pankreatitis aufgetreten ist. Die Latenzzeit erstreckte sich von knapp zwei Wochen bis mehrere Jahre. In einem Fall heilte die Pankreatitis ab, nachdem Alendronat gestoppt worden war; andere Risikofaktoren für eine Pankreatitis waren nicht vorhanden. In den übrigen fünf Fällen ist der kausale Zusammenhang mit der Alendronat-Therapie weniger klar.

Bericht zu den sechs Pankreatitisfällen im «Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter»:

http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/carn-bcei_v12n1-eng.php

«pharma-kritik»-Texte zu Alendronat:

http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=409

http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=317

Übersicht zur Osteoporose:
http://www.aafp.org/afp/990700ap/194.html

Glitazone: Vorsicht bei Herzinsuffizienz

Fri, 30 Nov 2001 00:00:00 +0100

Mit einem «Dear Doctor Letter» erinnern in Kanada die beiden Herstellerfirmen von Rosiglitazon (Avandia®) und Pioglitazon (Actos®) daran, dass diese Substanzgruppe zu einer Flüssigkeitsretention führen und eine Herzinsuffizienz auslösen oder verschlechtern kann. Personen mit einer diesbezüglichen Vorgeschichte müssen sorgfältig überwacht werden; bei Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder IV sind Glitazone kontraindiziert.

Die beiden «Dear Doctor Letters»:
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/english/advisory/industry/actos_e.html http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/english/advisory/industry/avandia_e.html

Übersicht zu den Glitazonen:
http://www.ewjm.com/cgi/content/full/173/1/54

«pharma-kritik»-Texte zu Rosiglitazon und Pioglitazon (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk09a-99.html http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk17a-00njs.html

Aplastische Anämie unter Epoetin alfa (Eprex®)

Sun, 25 Nov 2001 00:00:00 +0100

Wie die britische Arzneimittelbehörde meldet, sind weltweit 40 Fälle einer Aplastischen Anämie («Pure red cell aplasia») bekannt, die wahrscheinlich im Zusammenhang mit Epoetin alfa (Eprex®) stehen. Es handelte sich um Personen mit chronischer Niereninsuffizienz, bei denen sich die Anämie - Monate oder Jahre nach Beginn der Epoetin-Therapie - plötzlich verschlechterte und auch auf eine Epoetin-Dosiserhöhung nicht mehr ansprach. In den meisten Fällen fanden sich im Serum Antikörper gegen Erythropoietin. Personen, die von dieser Nebenwirkung betroffen sind, sollten auch keine anderen Erythropoietin-Produkte (z.B. Epoetin beta = Recormon®) mehr erhalten.

Mitteilung der britischen Arzneimittelbehörde: http://www.mca.gov.uk/ourwork/monitorsafequalmed/safetymessages/eprex.htm

Capecitabin (Xeloda®): Interaktion mit oralen Antikoagulantien

Fri, 09 Nov 2001 00:00:00 +0100

Unter der Kombination von Capecitabin, einem neuen Zytostatikum, das zur Behandlung von fortgeschrittenen Kolon- und Mammakarzinomen zugelassen ist, und oralen Antikoagulantien sind Blutungen bzw. eine signifikante Zunahme des INR-Wertes beobachtet worden. In den USA wird deshalb der Beipackzettel von Capecitabin mit einem entsprechenden Warnhinweis ergänzt. Die Interaktion kommt vermutlich dadurch zustande, dass Capecitabin das Zytochrom CYP2C9 hemmt. Deshalb ist auch Vorsicht angezeigt, wenn Capecitabin zusammen mit anderen CYP2C9-Substraten verabreicht wird.

Neuer Warnhinweis zu Capecitabin im amerikanischen Beipackzettel (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig):
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2001/xeloda_changes.PDF

Übersicht zu den Fluoropyrimidinen mit einem Abschnitt zu Capecitabin (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig):
http://phth.allenpress.com/phthonline/?request=get-pdf&file=i1060-0280-035-02-0217.pdf

Opportunistische Infekte und Herzinsuffizienz unter Infliximab (Remicade®)

Fri, 26 Oct 2001 00:00:00 +0200

Weltweit haben bislang rund 170'000 Personen mit rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn Infliximab erhalten, einen monoklonalen Antikörper, der den Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-a) hemmt. In drei aktuellen Publikationen wird nun auf wichtige potentielle Nebenwirkungen von Infliximab hingewiesen. Gemäss einem im «New England Journal of Medicine» veröffentlichten Artikel und einem in den USA verschickten «Dear Doctor Letter» sind unter Infliximab zahlreiche Fälle von Tuberkulose und anderen opportunistischen Infekten (Listeriose, Pneumozystose u.a.) vorgekommen. Vor einer Infliximab-Therapie sollte deshalb immer eine latente Tuberkulose ausgeschlossen werden. In einem zweiten Rundschreiben wird darüber informiert, dass Infliximab offenbar zu einer Verschlechterung einer Herzinsuffizienz führen könne.

Abstract der Fallserie aus dem «New England Journal of Medicine»: http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/345/15/1098

«Dear Doctor Letter» zu den Infektionen (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig): http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2001/remicadeTB_deardoc.pdf

«Dear Doctor Letter» zur Herzinsuffizienz (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig): http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2001/remicade_deardoc.pdf

Übersichten zur Therapie der rheumatoiden Arthritis mit Abschnitten zu Infliximab (PDF-Files, «Acrobat Reader» nötig):
http://phth.allenpress.com/phthonline/?request=get-pdf&file=i1060-0280-034-06-0743.pdf
http://www.medicalforum.ch/pdf_d/2001/2001-08/2001-08-482.PDF

Fördern Serotonin-Wiederaufnahmehemmer gastrointestinale Blutungen?

Fri, 12 Oct 2001 00:00:00 +0200

Eine vor zwei Jahren publizierte Fall-Kontroll-Studie hat vermuten lassen, dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) das Risiko von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt leicht erhöhen. Dieses Resultat findet sich nun in einer grossen retrospektiven Kohortenstudie bestätigt: in einem Kollektiv von über 300'000 Personen, die Antidepressiva genommen hatten, traten 974 Fälle von gastroduodenalen Blutungen auf, was einer Inzidenz von ungefär 7 pro 1000 Personenjahre entsprach. Es zeigte sich, dass das Blutungsrisiko bei Antidepressiva, welche die Serotonin-Wiederaufnahme stark hemmen - SSRI und das Trizyklikum Clomipramin (Anafranil®) -, rund 10% höher ist als bei anderen Antidepressiva. Klinisch relevant sei dies insbesondere bei Leuten, die über 80 Jahre alt sind oder bereits eine gastrointestinale Blutung erlitten haben.

Volltext der (aktuellen) Kohortenstudie:
http://www.bmj.com/cgi/content/full/323/7314/655

Volltext der Fall-Kontroll-Studie:
http://bmj.com/cgi/content/full/319/7217/1106

«pharma-kritik»-Übersicht zu den SSRI (nur mit Abonnement/Passwort zugänglich): http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk05a-96.html

Myopie und Glaukom unter Topiramat (Topamax® )

Sun, 30 Sep 2001 00:00:00 +0200

In den USA hat die Herstellerfirma des Antiepileptikums Topiramat einen «Dear Doctor Letter» verschickt: aufgrund von 23 Fallberichten wird darin vor einem okulären Syndrom gewarnt, das sich aus akuter Myopie und sekundärem Engwinkelglaukom zusammensetzt und durch Topiramat hervorgerufen scheint. Diese Nebenwirkung trat meistens innerhalb des ersten Therapiemonates auf und betraf Erwachsene wie Kinder. Topiramat soll deshalb sofort abgesetzt werden, wenn eine plötzliche Sehverschlechterung oder Augenschmerzen auftreten.

«Dear Doctor Letter» der Herstellerfirma:
http://www.fda.gov/downloads/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/UCM173936.pdf

Antiepileptika-Übersichten mit Abschnitten über Topiramat:
http://bmj.com/cgi/content/full/318/7176/106?view=full&pmid=9880286
http://www.aafp.org/afp/980201ap/curry.html

Cerivastatin (Lipobay®) abgestürzt

Wed, 08 Aug 2001 00:00:00 +0200

Nachdem Bayer in der Schweiz eben erst einen Brief versandt hat, der vor der Interaktion von Cerivastatin (Lipobay® Bayer / Lipiqol® Takeda) mit Gemfibrozil (Gevilon®) warnt, hat sich die Firma am 8. August 2001 entschlossen, Cerivastatin praktisch überall "provisorisch" zurückzuziehen. Einzig in Japan, wo Gemfibrozil nicht erhältlich ist, bleibt das Statin noch auf dem Markt. Der Grund: eine noch nicht bekannte Zahl von Todesfällen und schweren Nierenkomplikationen infolge von Rhabdomyolyse, die besonders bei der gleichzeitigen Verabreichung von Cerivastatin und Gemfibrozil aufgetreten sind. Es besteht kein Zweifel, dass eine allfällige Wiedereinführung von Cerivastatin mit einer genauen Überprüfung durch die Arzneimittelbehörden verbunden wäre.

Mitteilung der Herstellerfirma: http://www.coreynahman.com/baychol_withdrawn.html

pharma-kritik-Abonnentinnen und -Abonnenten können hier nochmals über Rhabdomyolyse infolge von Pravastatin (z.B. Selipran®) und Simvastatin (Zocor®) nachlesen: http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk15c-97.html#prav

Mehr Thrombosen unter Kontrazeptiva der dritten Generation

Sat, 21 Jul 2001 00:00:00 +0200

Eine Metaanalyse, die am 21. Juli 2001 im British Medical Journal erschienen ist, bestätigt die früheren Daten, wonach Kontrazeptiva der "dritten Generation" - die Desogestrel oder Gestoden enthalten - vergleichsweise mehr venöse Thrombosen verursachen. Die Kontrazeptiva, welche stattdessen als Gestagen Levonorgestrel enthalten, führen nur etwa halb so häufig zu Thrombosen. Es handelt sich jedoch um ein kleines Risiko: Das Basisrisiko (ohne Einnahme der Pille) entspricht 5 Fällen von Thrombose auf 100'000 Frauenjahre; unter Levonorgestrel-haltigen Kontrazeptiva ("zweite Generation") sind es 15, unter Kontrazeptiva der dritten Generation sind es 25 Fälle. Das Thromboserisiko während einer Schwangerschaft ist weit höher. Anderseits gibt es keine überzeugenden Argumente, weshalb die vergleichsweise teureren Kontrazeptiva der dritten Generation doch vorzuziehen wären.

Vollständiger Text der Metaanalyse im British Medical Journal:
http://www.bmj.com/cgi/content/full/323/7305/131

Begleitendes Editorial:
http://www.bmj.com/cgi/content/full/323/7305/119

Hepatotoxizität von Nefazodon

Tue, 10 Jul 2001 00:00:00 +0200

Wie pharma-kritik-Leserinnen und -Leser wissen, kann Nefazodon (Nefadar®) in seltenen Fällen zu einer schweren Leberschädigung führen. In Kanada ist jetzt eine neue Warnung veröffentlicht worden, in der auf diese Problematik hingewiesen wird. Jetzt sind mindestens 109 Fälle von schweren Leberschäden im Zusammenhang mit Nefazodon bekannt; alle betroffenen Personen mussten hospitalisiert werden (oder es wurde ein Spitalaufenthalt wegen der Hepatotoxizität verlängert). In 23 Fällen kam es zum Leberversagen; 16 davon starben oder erhielten eine Lebertransplantation. Auch unter therapeutischen Dosen von Nefazodon kann ein Ikterus bzw. eine hepatozelluläre Nekrose auftreten. Bei zwei Dritteln der Fälle mit Leberversagen traten die ersten Symptome innerhalb der ersten vier Behandlungsmonate auf. Es gilt, Patientinnen und Patienten auf mögliche Zeichen einer Leberschädigung hinzuweisen, damit das Medikament allenfalls so rasch wie möglich abgesetzt werden kann. Leider ist es in Einzelfällen selbst dann zu einer deletären Entwicklung gekommen, wenn Nefazodon rasch abgesetzt wurde.

Das aktuelle kanadische Dokument:
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/english/advisory/industry/nefazodone_e.pdf

Beispiel eines Fallberichtes: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10068386&dopt=Abstract

pharma-kritik-Text (für Abonnentinnen und Abonnenten):
http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk02a-99njs.html

Amlodipin bei hypertensiver Nephropathie enttäuschend

Fri, 22 Jun 2001 00:00:00 +0200

Eine Hypertonie kann bei Schwarzen weit verheerendere Auswirkungen auf die Nierenfunktion haben als bei Personen mit weisser Hautfarbe. Deshalb werden in einer Doppelblindstudie die renalen Auswirkungen verschiedener Antihypertensiva speziell bei schwarzen Amerikanern und Amerikanerinnen untersucht. In den Jahren 1995 bis 1998 wurden solche Personen mit erhöhtem Blutdruck und einer Kreatininclearance im Bereich von 20 bis 65 ml/min in diese Studie aufgenommen. Ramipril (Triatec®, Vesdil®) wurde mit Amlodipin (Norvasc®) und Metoprolol (z.B. Beloc®) verglichen. Die Behandlung mit Amlodipin wurde jedoch im Herbst 2000 abgebrochen, da sich für diese Gruppe im Vergleich mit Ramipril ein deutlich ungünstigerer Verlauf zeigte. Als Endpunkte waren unter anderem eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate um mehr als 50% oder 25 ml/min, eine terminale Niereninsuffizienz und der Tod definiert. Nach Korrektur für unterschiedliche Basisdaten konnte festgestellt werden, dass dieser kombinierte Endpunkt unter Ramipril um annähernd 40% seltener erreicht wurde als unter Amlodipin. Da die Studie sonst noch nicht abgeschlossen ist, steht der Vergleich zwischen Ramipril und Metoprolol noch aus.

Abstract der Studie: http://jama.ama-assn.org/issues/v285n21/abs/joc10545.html

Abstract einer aktuellen Review zu den Kalziumantagonisten:
http://archinte.ama-assn.org/issues/v161n9/abs/ira00066.html
Zitat aus dem begleitenden Editorial (Moser M): "At present, calcium canal blockers should be considered as second-step, third-step, or add-on agents in patients who are nonresponsive to ACE inhibitors alone or with a diuretic or a diuretic alone or in combination with a beta-blocker in patients experiencing intolerable adverse effects with other agents."

pharma-kritik-Text zu den Kalziumantagonisten (für Abonnentinnen und Abonnenten): http://www.infomed.org/pharma-kritik/abo/pk13a-00.html

Kinder sollen nicht mit Propofol (Disoprivan®) sediert werden

Fri, 08 Jun 2001 00:00:00 +0200

Aufgrund der Resultate einer Studie hat in den USA die Herstellerfirma von Propofol daran erinnert, dass das Mittel nicht eingesetzt werden soll, um Kinder auf Intensivstationen zu sedieren. Bei 327 Kindern war Propofol mit anderen Sedativa (Benzodiazepinen, Opiaten u.a.) verglichen worden. Während der vierwöchigen Beobachtungszeit starben 25 Kinder: in der Propofol-Gruppe lag die Mortalität bei 9%, in der anderen Gruppe lediglich bei 4%. Dieser Unterschied liess sich nicht durch die Krankheitszustände erklären, so dass ein Zusammenhang mit den verwendeten Sedativa nicht ausgeschlossen werden kann.

«Dear Doctor Letter» der Herstellerfirma (PDF-File, «Acrobat Reader» nötig): http://www.fda.gov/medwatch/safety/2001/diprivan_deardoc.pdf

ACE-Hemmer schützen bei koronaren Stents nicht vor Restenose

Fri, 08 Jun 2001 00:00:00 +0200

Es gibt Personen, die im Rahmen eines genetischen Polymorphismus erhöhte Konzentrationen des «Angiotensin-I Converting Enzyme» aufweisen; bei ihnen scheint das Risiko einer Restenose nach koronarer Stentimplantation erhöht zu sein. In einer Doppelblindstudie, die 79 Personen mit dieser genetischen Veränderung umfasste, wurde nach Stenteinlage neben der plättchenhemmenden Therapie entweder Quinapril (Accupro®, 40 mg/Tag) oder Placebo verordnet. Nach 6 Monaten hatte in der Quinapril-Gruppe der mittlere Durchmesser an der Stentstelle um 1,11 mm abgenommen, die Restenose-Rate (Abnahme des Durchmessers um mehr als 50%) betrug 37%; in der Placebo-Gruppe waren es dagegen nur 0,76 mm bzw. 24%.

Volltext der Studie aus «Lancet»: http://www.thelancet.com/journal/vol357/iss9265/full/llan.357.9265.original_research.16022.1

Erhöhte Mortalität unter Irinotecan/Fluorouracil/Calciumfolinat

Sat, 02 Jun 2001 00:00:00 +0200

Nach Studienresultaten, die im September 2000 im New England Journal of Medicine erschienen sind, wird die Prognose von Personen mit einem metastasierenden kolorektalen Karzinom verbessert, wenn sie Irinotecan (Campto®) zusätzlich zu Fluorouracil und Calciumfolinat (Leucovorin) erhalten. In dieser Studie überlebten Kranke, die die Dreierkombination erhielten, durchschnittlich 14,8 Monate; diejenigen, die nur Fluorouracil/Calciumfolinat erhielten, überlebten nur 12,6 Monate. Nun sind aber in zwei weiteren Studien, in denen die Dreierkombination Irinotecan/Fluorouracil/Calciumfolinat eingesetzt wurde, innerhalb von 60 Tagen nach Behandlungsbeginn wesentlich mehr Todesfälle als in den Vergleichsgruppen beobachtet worden. Die häufigsten unmittelbaren Ursachen der 28 Todesfälle waren Neutropenie oder Sepsis sowie Dehydratation infolge von Durchfall und Erbrechen. Die Aufnahme von weiteren Personen in diese beiden Studien wurde vorläufig gestoppt.

Originalartikel mit den Resultaten der ersten Studie (Gratispasswort notwendig): http://content.nejm.org/cgi/content/full/343/13/905

«Early release» des Berichtes über die Toxizität (wahrscheinlich bis 21. Juni 2001 gratis abrufbar): http://www.nejm.org/feature.asp

Itraconazol und Terbinafin: Warnungen der FDA

Tue, 15 May 2001 00:00:00 +0200

Die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat am 9. Mai 2001 neue Warnungen zu Itraconazol (Sporanox®) und Terbinafin (Lamisil®) veröffentlicht. Beide Antimykotika wurden in seltenen Fällen mit lebensbedrohlichen Leberschäden in Verbindung gebracht. Todesfälle sind allerdings nur in kleiner Zahl beobachtet worden (je 11 unter Itraconazol und Terbinafin). Zusätzlich kann es jedoch unter Itraconazol zu einer Herzinsuffizienz kommen, da die Substanz eine negativ-inotrope Wirkung aufweist. Die FDA hat Kenntnis von 58 Fällen, in denen Itraconazol Ursache oder Teilursache einer Herzinsuffizienz war; 13 Personen sind gestorben. Die FDA empfiehlt, vor der Behandlung einer Nagelmykose mit Itraconazol oder Terbinafin auf alle Fälle die Infektion mykologisch nachzuweisen. Lokal anwendbare Formen von Terbinafin können jedoch bedenkenlos angewandt werden.

Übersicht zu den aktuellen FDA-Dokumenten:
http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/sporanox-lamisil/default.htm

FDA Talk Paper zu diesen beiden Antimykotika:
http://www.fda.gov/bbs/topics/answers/2001/ans01083.html

pharma-kritik-Übersicht zu den Hautmykosen:
http://www.infomed.org/pharma-kritik/pk19a-95.html

Wie gut wirkt Johanniskraut wirklich?

Fri, 04 May 2001 00:00:00 +0200

Eine kürzlich veröffentlichte Studie liefert Überraschendes zur Wirkung von Johanniskraut (Hypericum): 200 Personen mit einer Depression und mindestens 20 Punkten auf der «Hamilton Depression Scale» (HAM-D) wurden mit einem Johanniskrautextrakt (3 bis 4mal 300 mg/Tag) oder mit Placebo behandelt. Nach 8 Wochen erreichte man mit Johanniskraut bei 27% der Fälle eine Besserung (HAM-D unter 13), bei 14% eine Remission (HAM-D unter 8); mit Placebo lagen diese Prozentsätze bei 19% bzw. 5%. Die Remissionsrate war der einzige Unterschied, der signifikant war (möglicherweise nur, weil es sich um kleine Zahlen handelte). Zahlreiche Studien, auch in Metaanalysen zusammengefasst, hatten Johanniskraut als wirksames Antidepressivum erscheinen lassen; viele weisen jedoch methodische Schwächen auf, was den Gegensatz zu dieser aktuellen Studie erklären mag.

Zusammenfassungen der Studie (für «Medscape»-Text kostenlose Anmeldung/Passwort nötig):
http://jama.ama-assn.org/issues/v285n15/abs/joc02013.html http://www.medscape.com/reuters/prof/2001/04/04.18/20010417clin012.html

Metaanalysen zur antidepressiven Wirksamkeit von Johanniskraut (für «Cochrane Library» kostenlose Anmeldung/Passwort nötig): http://www.bmj.com/cgi/content/full/313/7052/253
http://MEDIZINCOCHRANE:COCHRANEMEDIZIN@cochrane.
kfinder.com/fulltext/00017/00867/COCH0001700867_doc.html

Interaktionen mit Johanniskraut (BDN #4 vom 22.2.00):
http://www.infomed.org/bad-drug-news/bdn04.html

Statine haben keinen Einfluss auf Frakturrisiko

Fri, 27 Apr 2001 00:00:00 +0200

Es gibt Daten von epidemiologischen Studien, wonach Statine das Risiko osteoporosebedingter Frakturen senken würden. Resultate einer grossen Fall-Kontroll-Studie widerlegen nun diese Vermutung: Rund 60'000 Frauen und 20'000 Männer im Alter von mindestens 50 Jahren, die eine Fraktur erlitten hatten, wurden mit ebenso vielen, nicht von einer Fraktur betroffenen Kontrollpersonen verglichen. In beiden Gruppen hatten ähnlich viele Personen Statine erhalten («Odds Ratio» = 1,01), und auch bei der Verschreibungsdauer und den kumulativen Dosen fanden sich keine signifikanten Unterschiede. Mit Statinen Behandelte wiesen das gleiche Frakturrisiko auf wie diejenigen Personen mit Hypercholesterinämie, die andere oder keine Lipidsenker verwendet hatten.

Zusammenfassungen der Studie (für «Medscape»-Text kostenlose Anmeldung/Passwort nötig): http://jama.ama-assn.org/issues/v285n14/abs/joc01249.html http://www.medscape.com/reuters/prof/2001/04/04.11/20010410epid002.html

Editorial zur Studie:
http://jama.ama-assn.org/issues/v285n14/ffull/jed10016.html