Oseltamivir

In einer Studie wurde 80 ungeimpften Freiwilligen eine infektiöse Dosis eines Influenza-A-Stamms (H1N1/Texas/36/91) intranasal inokuliert und 28 Stunden später eine Behandlung begonnen mit Placebo oder Oseltamivir in verschiedenen Dosierungen (20 mg, 100 mg, 200 mg 2mal oder 200 mg einmal täglich). Bei den 69 Personen mit virologisch dokumentierter Infektion war unter der aktiven Behandlung die messbare Viren-Ausscheidung signifikant reduziert (mediane Dauer von 58 gegenüber 107 Stunden). Der Unterschied in den miterfassten Symptomscores war grenzwertig signifikant. Eine Dosisabhängigkeit konnte nicht nachgewiesen werden, die Zahl der Untersuchten war dazu aber wohl zu klein.(4)

Bisher wurden zwei Doppelblindstudien vollumfänglich publiziert, in denen die Wirksamkeit von Oseltamivir bei der Behandlung von natürlich erworbenen Grippeerkrankungen untersucht wurde. Beide Studien wurden nach dem gleichen Protokoll durchgeführt, die eine in Europa, Kanada und Hongkong ("europäische Studie"),(5) die andere in den USA ("amerikanische Studie").(6)
Untersucht wurden Patientinnen und Patienten mit einer grippalen Erkrankung von weniger als 36 Stunden Dauer mit Fieber über 38°C und mindestens einem respiratorischen und einem allgemeinen Symptom. Oseltamivir (2mal täglich 75 mg oder 150 mg) wurde mit Placebo verglichen. Als primärer Endpunkt der Studien galt der Zeitpunkt, zu dem nur noch leichte oder gar keine Grippesymptome mehr feststellbar waren. In der einen Studie wurde bei 67% von 726 Personen eine Influenzainfektion dokumentiert, in der anderen bei 60% von 629 Personen (über 90% Influenza A). Bei diesen Kranken mit virologischem Influenzanachweis war die Zeit bis zum Verschwinden der Symptome signifikant verkürzt: In der "europäischen Studie" dauerte die Krankheit unter Placebo 117 Stunden, unter der niedrigeren Oseltamivir-Dosis 87 und unter der höheren Dosis 82 Stunden (Medianwerte). In der "amerikanischen Studie" betrugen die entsprechenden Werte 103 (Placebo), 72 (niedrige Dosis) und 70 Stunden (höhere Dosis). Oseltamivir ergibt also sowohl mit der höheren als auch mit der niedrigeren Dosis eine Verkürzung der Erkrankung um knapp anderthalb Tage. Werden auch die Personen ohne dokumentierte Influenzainfektion berücksichtigt, so sind die Unterschiede geringer, aber noch statistisch signifikant. Der Gebrauch von Paracetamol (z.B. Panadol®) und von Antibiotika war tendenziell in den aktiv behandelten Gruppen geringer, die Unterschiede erreichen lediglich für Antibiotika in der "amerikanischen Studie" statistische Signifikanz.(6) Eine Subgruppenanalyse in der "europäischen Studie" zeigt, dass die Wirkung besser war, wenn die Behandlung weniger als 24 Stunden nach den ersten Symptomen begonnen wurde (die Zahlen für die später Behandelten werden nicht gegeben).(5)

Gemäss Firmenangaben wurden ferner zwei kleinere placebokontrollierte Studien mit Oseltamivir bei grippekranken Kindern und Personen mit Herz- oder Lungenkrankheiten durchgeführt. In beiden Studien fand sich eine signifikante Reduktion der Krankheitsdauer bei dokumentierter Influenza-Infektion. Bei den Kindern waren auch Mittelohrentzündungen signifikant seltener. Es werden keine Zahlen zur Wirkung bei allen Behandelten angegeben. Dieser dürfte wohl statistisch nicht signifikant gewesen sein.

Die Wirksamkeit von Oseltamivir als Influenzaprophylaxe wurde in zwei randomisierten Studien untersucht. Dabei wurden in mehreren amerikanischen Zentren insgesamt 1559 ungeimpfte Erwachsene für sechs Wochen während der Grippezeit mit Oseltamivir (75 mg ein oder zweimal täglich) oder Placebo behandelt. Die Anzahl virologisch dokumentierter Influenza-Erkrankungen wurde von 5% auf 1% vermindert (statistisch signifikant); 29 Personen mussten behandelt werden, um einen Grippefall zu verhindern ("Number Needed to Treat", NNT).(7)

In einer kleineren, ebenfalls noch nicht in den Einzelheiten veröffentlichten Studie wurde eine sechswöchige Oseltamivir-Prophylaxe bei gut 500 Bewohnerinnen und Bewohnern von Alters- und Pflegeheimen durchgeführt. 80% der Behandelten waren geimpft. Die Zahl dokumentierter Grippeerkrankungen war mit 1% gegenüber 9% unter Placebo wiederum signifikant vermindert. Die hier errechnete NNT von 12 ist mit Vorsicht zu geniessen, da sie auf insgesamt nur 13 Fällen beruht.

Oseltamivir verursacht recht häufig Brechreiz und Erbrechen (Brechreiz bei 10 bis 20%, Erbrechen bei 5 bis 10% der Behandelten). Dies hat sich sowohl in den Behandlungs- als auch den Prophylaxestudien gezeigt. Andere unerwünschte Symptome (vor allem Kopfschmerzen) sind unter Oseltamivir und Placebo ähnlich häufig.

Gemäss der Statistik der kanadischen Gesundheitsbehörden wurden zwischen Dezember 1999 und Juni 2000 unter Oseltamivir acht Fälle von bedeutsamen unerwünschten Wirkungen beobachtet. Diese Fälle, je zwei von Pneumonie, Leber- und Nierenversagen, eine Pankreatitis und eine anaphylaktische Reaktion stehen jedoch nicht in einem eindeutigen Zusammenhang mit Oseltamivir.(8)

Praktisch keine Daten existieren zu der Frage, ob die Behandlung mit Neuraminidasehemmern die Immunitätslage bei den Behandelten und in der Bevölkerung verändern wird. In den beiden grösseren Therapiestudien ist jedoch der Anstieg der Hämagglutinin-Antikörper durch die Behandlung nicht beeinträchtigt worden (Einzelheiten fehlen). Erfahrungen bezüglich der Entwicklung resistenter Influenzaviren sind bisher nicht vorhanden.

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