TNF-alpha-Hemmer bei Morbus Crohn

Mini-Update

Schon in der pharma-kritik-Übersicht, die vor rund 10 Jahren publiziert wurde, wurde Infliximab (Remicade®), ein Hemmer des Tumor-Nekrose-Faktors alpha (TNF-alpha-Hemmer), als mögliche Behandlung des Morbus Crohn besprochen.(1) Seither sind weitere TNF-alpha-Hemmer für diese Indikation zugelassen worden. In der Zeitschrift «The Medical Letter» vom 23. Dezember 2013 wurde die aktuelle Bedeutung dieser Medikamente genauer besprochen.(2) Hier folgt die Zusammenfassung des Textes.

Tabelle: Übersicht zu den TNF-alpha-Hemmern

Tabelle: Übersicht zu den TNF-alpha-Hemmern

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Klinische Anwendung

Ausser bei Crohn-Kranken, die auf eine konventionelle Behandlung ungenügend ansprechen, wurden TNF-alpha-Hemmer «off-label» auch zur Induktionstherapie, zur Reduktion der Abhängigkeit von Kortikosteroiden oder nach einer chirurgischen Therapie zur Rückfallprophylaxe erfolgreich eingesetzt. Eine Kombination mit Immunmodulatoren wie Azathioprin (z.B. Imurek®) oder 6-Mercaptopurin (Puri-Nethol®) kann wirksamer als die Monotherapie mit einer dieser beiden Substanzklassen oder mit TNF-alpha-Hemmern allein sein und kann möglicherweise die Entwicklung von Antikörpern gegen die TNF-alpha-Hemmer verhindern oder verzögern.(4)

Wahl des Medikaments

Die drei TNF-alpha-Hemmer unterscheiden sich voneinander. Infliximab ist ein gemischter human-muriner monoklonaler Antikörper, Adalimumab ein rein humaner monoklonaler Antikörper und Certolizumab-Pegol ist das pegylierte Fab-Fragment eines humanisierten Anti-TNF-Antikörpers. Ob dieser Unterschied klinisch relevant ist, ist unbekannt. Alle drei sind bei mittelschwerer bis schwerer Erkrankung wirksam, sie wurden aber nie direkt miteinander verglichen. Die grösste Erfahrung hat man mit Infliximab. Adalimumab und Certolizumab-Pegol waren beide wirksam bei Patientinnen und Patienten, die Infliximab nicht vertragen hatten, oder deren Krankheit auf Infliximab refraktär war. Generell ist jedoch die Ansprechrate auf einen zweiten TNF-alpha-Hemmer geringer als auf eine Erstbehandlung.

Behandlungsdauer

Wie lange die Behandlung von Personen, die sich in einer Remission befinden, fortgesetzt werden soll, ist nicht klar. Die Daten sind für eine verbindliche Empfehlung ungenügend. Aber aufgrund eines Positionspapiers einer internationalen Gruppe von Gastroenterologen soll eine relevante Anzahl von Kranken, die sich über ein Jahr lang in einer Remission mit abgeheilter Darmmukosa und einem normalen CRP befinden, im Jahr nach dem Behandlungsstopp in Remission bleiben.(5) Andere Fachleute erachteten es als angemessen, eine Anti-TNF-alpha-Behandlung zwei Jahre nach klinischer und endoskopischer Remission oder vier Jahre nach klinischer Remission zu stoppen. Eine Kombinationsbehandlung mit einem TNF-alpha-Hemmer und einem Immunmodulator (siehe oben) sollte zwei Jahre nach klinischer und/oder endoskopischer Remission beendet werden können.(6)

Rückfälle und Rezidivbehandlung

In einer Studie bei 115 Crohn-Kranken, die mehr als ein Jahr lang mit Infliximab und einem Immunmodulator behandelt worden waren und sich für mindestens sechs Monate ohne Kortikosteroide in einer Remission befanden, betrug die Rezidivrate ein Jahr nach Absetzen von Infliximab 44%. Bei denjenigen aber, die höchstens zwei Risikofaktoren für einen Rückfall hatten (männliches Geschlecht, keine chirurgische Resektion, Leukozyten > 6,0 x 10⁹/l, Hämoglobin ≤ 14,5 g/100 ml, CRP ≥ 5,0 mg/l, fäkales Calprotectin ≥ 300 mcg/100 ml), war die Rezidivrate nur 15%. Kranke mit einem Rezidiv wurden wieder mit Infliximab behandelt. 88% von ihnen waren vor der dritten Infliximabinfusion wieder in Remission.(7)

Literatur

1. 1) Ritzmann P. pharma-kritik 2003; 25: 65-8 (PK119)
2. 2) Anon. Med Lett Drugs Ther 2013; 55: 102-3
3. 3) Nielsen OH, Ainsworth MA. N Engl J Med 2013; 369: 754-6
4. 4) Colombel JF et al. N Engl J Med 2010; 362: 1383-95
5. 5) D’Haens GR et al. Am J Gastroenterol 2011; 106: 199-212
6. 6) Pittet V et al. J Crohns Colitis 2013; 7: 820-6
7. 7) Louis E et al. Gastroenterology 2012; 142: 63-7

Standpunkte und Meinungen

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