Clozapine sind die wichtigsten Medikamente zur Behandlung der Schizophrenie; dennoch sind sie in 30% der Fälle nicht genügend wirksam, was zu wiederholten Hospitalisationen oder langfristiger Beeinträchtigung der Betroffenen führen kann. Bei solch «therapieresistenten» Erkrankungen kann die seit langem bekannte Substanz Clozapin (z.B. Leponex®) eingesetzt werden. Sie hat sich in kontrollierten Studien als wirksam erwiesen, wird aber aufgrund des erhöhten Risikos einer Agranulozytose nur als Medikament zweiter Wahl eingesetzt. Weitere mögliche unerwünschte Wirkungen sind eine Gewichtszunahme und die Entwicklung eines Diabetes mellitus oder einer Hyperlipidämie. Hingegen treten keine extrapyramidalen Störungen auf und die Suizidrate ist geringer als unter anderen Neuroleptika. Das Ziel dieser retrospektiven Kohortenstudie war, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen einer neu aufgenommenen Behandlung mit Clozapin mit einer andern, ebenfalls neu gestarteten antipsychotischen Behandlung zu vergleichen. Primärer Endpunkt war die Häufigkeit psychiatrischer Hospitalisationen.

In den Akten des amerikanischen Programms Medicaid der Jahre 2001 bis 2009 fanden sich die Daten von 3'123 Schizophreniekranken (Alter 18 bis 64 Jahre), die wegen ungenügenden Ansprechens auf andere Neuroleptika neu mit Clozapin behandelt wurden. Die Kontrollgruppe bestand aus Schizophreniekranken, die aufgrund einer Therapieresistenz ebenfalls ein neues Neuroleptikum, aber nicht Clozapin, erhielten. Unter Clozapin waren psychiatrische Hospitalisationen deutlich seltener («Hazard Ratio» HR 0,78; 95% CI 0,69-0,88), ebenso kam es zu weniger Therapieabbrüchen (HR 0,60) und es mussten seltener zusätzliche Antipsychotika eingesetzt  werden (HR 0,76). Dafür trat häufiger ein Diabetes mellitus (HR 1,63), eine Hyperlipidämie (HR 1,40) oder ein Darmverschluss (HR 2,50) auf. Die Mortalität war in beiden Gruppen gleich. 

Zusammengefasst und kommentiert von Peter Koller