Clarithromycin ist ein starker CYP3A4-Hemmer und kann die Plasmaspiegel von Statinen, die über CYP3A4 metabolisiert werden, markant erhöhen. Gemäss einer aktuellen Studie ist aber auch die Kombination von Clarithromycin mit Statinen problematisch, die nicht durch CYP3A4 abgebaut werden. In einer Kohorte von über 50’000 Personen, die unter einer Behandlung mit Rosuvastatin (Crestor®), Pravastatin (Selipran® u.a.) oder Fluvastatin (Lescol® u.a.) standen – alle drei sind keine CYP3A4-Substrate –, untersuchte man retrospektiv, zu welchen Nachteilen die gleichzeitige Verschreibung von Clarithromycin führte; verglichen wurde mit einer gleich grossen Kohorte, bei der Azithromycin (Zithromax® u.a.) anstelle von Clarithromycin eingesetzt worden war. In der Clarithromycin-Kohorte fand sich – über einen Zeitraum von 30 Tagen – ein signifikant höheres Risiko einer akuten Niereninsuffizienz und Hyperkaliämie sowie eine signifikant höhere Gesamtmortalität. Als pathophysiologischer Mechanismus wird vermutet, dass Clarithromycin nicht nur CYP3A4, sondern auch Transportproteine in der Leber hemmt, die zum Beispiel an der Statin-Aufnahme in die Hepatozyten beteiligt sind (OATP-Isoformen [organic anion–transporting polypeptide]).